妊娠期糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與新生兒出生體質量關系的研究進展

丁雅迪，秦漪

1.北京大學第一醫院檢驗科，北京 100034；2.清華大學玉泉醫院檢驗科，北京 100040

妊娠期糖尿病是一種妊娠期常見的并發癥，患者在妊娠前的糖代謝水平多表現正常，但在妊娠期會出現糖代謝紊亂，導致糖尿病[1-2]。隨著發病率的顯著增加，母嬰安全威脅也進一步加重，故判斷妊娠期糖尿病新生兒出生體質量的風險因素，對預測妊娠期糖尿病不良妊娠結局至關重要。糖化血紅蛋白水平高低與其糖基化程度密切相關，能反映受檢者血糖檢測前4～8周的血糖平均水平，且不易受血糖濃度短期波動的影響，可對近期血糖漂移變化予以較為準確、直觀的反映，故臨床認為檢測糖化血紅蛋白，或對高血糖所致的新生兒體質量增加有一定預測性[3-5]。

目前，臨床認為研究與妊娠期糖尿病所致新生兒出生體質量過大相關的危險因素可幫助醫師預測分娩巨大兒的風險，并為臨床控制妊娠期糖尿病患者孕期血糖提供新思路[6-8]。近年臨床關于妊娠期糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與新生兒出生體質量的相關性研究尚存在較多爭議，因此，本文對此展開進一步綜述，以期為臨床提供一定參考[9]。

1 妊娠期糖尿病的發病機制

1.1 遺傳因素

妊娠期糖尿病是由多種因素所致，目前臨床認為遺傳因素可引起妊娠期糖尿病。有研究指出，有糖尿病家族史的妊娠期女性發生妊娠期糖尿病的風險明顯高于無糖尿病家族史的妊娠期女性[10]。妊娠期糖尿病是孕期代謝紊亂性疾病，且臨床普遍認為2型糖尿病早期可發生妊娠期糖尿病，是多基因、多因素所致的胰島β細胞功能障礙及胰島素抵抗疾病[11]。有學者表示，胰島素樣生長因子2結合蛋白2（insulin like growth factor 2 binding protein 2，IGF2BP2）、胰 島 素 受 體 物1（insulin receptor 1，IRSI）、轉錄因子7類似物2（transcription factor 7 analog 2，TCF7L2）等是妊娠期糖尿病常見的遺傳易感基因[12]。目前有較多報道表明，遺傳易感基因與妊娠期糖尿病密切相關[13-14]。IGF2BP2屬于胰島素生長因子2（insulin growth factor 2，IGF2）mRNA家族一員[15]，可參與胰腺發育，對IGF2轉錄后翻譯有一定的調節功能，而IGF2與胰島素密切相關，且經過糖耐量試驗，測定妊娠期糖尿病患者體脂含量，分析IGF2BP2區域內的14個位點，顯示其中一個rs11705471位點可通過影響妊娠期糖尿病患者體脂含量在胰島素抵抗中發揮作用。但也有學者表示出不一樣的研究結果，王珊等[16]研究顯示，首次對中國153例妊娠期糖尿病患者IGF2BP2基因展開研究，并未發現與妊娠期糖尿病遺傳易感性存在相關性，這或與種族差異、環境因素及樣本量大小等有關，有待今后針對此方向深入分析。

1.2 炎性因子

王甫娟[17]研究表明，妊娠期糖尿病與炎性因子關系密切。這是因為，炎癥是氧化應激的一種常見表現，產生白細胞介素等炎癥介質的各種途徑都是經氧化應激反應所引起。而在妊娠期，胎盤可產生多種炎性介質，其中白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）是常見的炎性細胞因子，常被認為在胰島素抵抗和低度慢性炎癥中起介導作用，其水平升高可促進淋巴細胞Th17分，升高白細胞介素-17（interleukin-17，IL-17）水平，促進B淋巴細胞和細胞因子生成。IL-6可通過糖蛋白130（glycoprotein 130，gp130）和特異性識別IL-6的同源受體（IL-6R），gp130和IL-6R的可溶形式分別為sgp130、SIL-6R，雖均具有生物活性，但功能不一致[18]。Ku?micki M等[19]認為，妊娠期糖尿病患者在妊娠24～28周后及產后90 d內sgp130濃度升高，而正常妊娠期女性體內血清sgp130濃度與妊娠期期間及產后的糖化血紅蛋白呈正相關；血清sgp130濃度較高和SIL-6R濃度較低的妊娠期女性，其血清IL-6水平較低，但空腹血糖水平較高，這或與β細胞對一定水平的胰島素抵抗有關。

1.3 脂肪因子

目前臨床多認為脂肪組織中的慢性低度炎癥是妊娠期糖尿病發病的關鍵因素[20-21]。脂聯素是經脂肪細胞產生的抗炎脂肪因子，其低水平與2型糖尿病胰島素抵抗相關，在妊娠期早期，患者若表現出明顯的脂聯素低水平，則患者妊娠期期間發生糖尿病的風險較高；同時脂聯素水平也與新生兒出生體重呈負相關，表明脂聯素水平越低，新生兒出生體重越大，而妊娠期糖尿病患者脂聯素普遍存在較低情況，故發生巨大兒的風險也越高。

2 妊娠期糖尿病患者糖化血紅蛋白與新生兒出生體質量的相關性

妊娠合并糖尿病是常見的妊娠期內分泌疾病，主要包括糖尿病合并妊娠和妊娠期糖尿病兩種，其中妊娠期糖尿病則是指女性在妊娠期首次發生或發現的葡萄糖不耐受狀態，也包括部分在妊娠前已有糖耐量受損情況，但只在妊娠期間首次發現[22]。妊娠期糖尿病有較高的發病率，占妊娠合并糖尿病的90%以上，約2%～50%的妊娠期糖尿病患者在產后會發展為2型糖尿病[23]。妊娠期糖尿病危害較大，患者血糖若無及時控制，則易使產婦及胎兒發生多種并發癥，病情嚴重時甚至危害產婦及胎兒生命安全；同時妊娠期糖尿病患者的女性后代，其妊娠期合并糖尿病的風險也相應增加，嚴重影響女性群體的生命健康；另外妊娠期糖尿病所引起的新生兒出生體質量過大，可增加新生兒并發癥發生風險，危及新生兒生命安全，故積極研究妊娠期糖尿病患者血糖水平與新生兒出生體質量的關系，對防治妊娠期糖尿病及預測新生兒出生體質量尤為重要。

妊娠期糖尿病常見并發癥主要有早產、先兆子癇、羊水過多及酮癥酸中毒等，圍產兒發生畸形、缺血缺氧性腦病的風險也相應增加，部分重癥新生兒死亡風險較高[24]。有研究指出，不良妊娠結局與血糖水平密切相關，故重視妊娠期血糖篩查十分重要[25]。基于妊娠期糖尿病的發病機制及主要危險因素，控制孕期血糖水平有重要的意義，一方面可通過控制血糖而減少脂肪因子等分泌，降低孕期母體發生先兆子癇等并發癥，另一方面可通過控制血糖水平而減少巨大兒、早產等胎兒不良結局風險。

妊娠期糖尿病患者母嬰安全是否得以充分保障，主要取決于孕期血糖控制效果，然而既往血糖檢測多依賴于空腹血糖及餐后2 h血糖水平，雖檢測結果較為準確，但需對患者多次檢測；而相較于多次血糖檢測，糖化血紅蛋白無需受檢者保持空腹狀態，僅需單次血檢即可，具有方便、可行、穩定等優勢；同時糖化血紅蛋白不易受血糖濃度短期波動影響，可較為準確地反映患者近期血糖漂移變化情況，更利于妊娠期糖尿病患者血糖控制，對產婦及新生兒妊娠結局也有一定穩定預測作用。

3 總結和展望

本研究通過探討妊娠期糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與新生兒體質量的相關性，以期為妊娠期糖尿病患者血糖控制及巨大兒的預測提供新思路，筆者認為妊娠期糖尿病的發生主要是由遺傳因素、炎性因子、脂肪因子等綜合因素引起，若血糖沒有獲得及時控制，會導致巨大兒產生；而糖化血紅蛋白檢測具有操作便捷、檢測結果準確性高等優勢，臨床通過檢測糖化血紅蛋白水平可明確血糖控制情況，有利于盡早發現巨大兒發生風險，及時調整妊娠期糖尿病患者妊娠方案及治療方案，以降低巨大兒發生率，減少對母嬰的近遠期危害。同時糖化血紅蛋白是目前臨床評估血糖控制的首選標準，妊娠期檢測糖化血紅蛋白水平對患者糖代謝異常治療有一定的參考作用，為妊娠期糖尿病研究開辟了新的途徑，也為妊娠期糖尿病監護提供了新的思路，而隨著研究的不斷深入，糖化血紅蛋白在未來臨床應用中有著更加廣闊的前景。