術前系統免疫炎性指數及預后營養指數對Ⅲ期結腸癌患者預后預測價值及護理指導意義

李 歡

(南華大學附屬第二醫院胃腸外科，湖南 衡陽 421001)

結腸癌是一種臨床常見的惡性腫瘤，好發于直腸和乙狀結腸交接處。近年來，隨著生活節奏加快及人們飲食結構改變，導致結腸癌發病率逐年增高。根治性切除術是臨床治療結腸癌的主要手段，對原發病灶有較強的清除能力，但既往研究顯示，有25%～33%接受手術治療的Ⅲ期結腸癌患者仍出現復發和轉移，對患者的生存預后造成嚴重影響[1]。系統免疫炎性指數(SII)及預后營養指數(PNI)已被證實是評價多種實體瘤患者營養狀況、手術風險的有效預后指標[2-3]。因此，本研究通過測定Ⅲ期結腸癌術前SII和PIN，探討其在預測患者預后方面的診斷價值，為臨床制定個體化早期免疫營養措施提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2014年1月～2016年8月在本院接受根治性切除術治療的Ⅲ期結腸癌患者106例作為結腸癌組，其中男65例，女41例；年齡35～79歲，平均(48.25±6.17)歲。納入標準：①經組織學、病理學檢查確診為結腸癌，且符合TNM分期Ⅲ期標準[4]；②臨床隨訪資料完整；③患者知情，并簽署同意書。排除標準：①多發結腸癌、遺傳性非息肉病性結腸癌患者；②合并嚴重肝、腎功能障礙；③合并免疫系統疾病或嚴重感染；④精神異常、不能主動配合治療者。另選取同時期健康體檢者80例作為健康對照組，其中男48例，女32例；年齡28～73歲，平均(47.89±6.06)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1資料收集:采用我院根據研究需要自行設計的結腸癌一般資料調查表，包括年齡、性別、既往史、病理類型、腫瘤部位、腫瘤直徑、脈管癌栓侵犯等。

1.2.2外周血SII、PNI檢測:采集兩組患者入院時空腹靜脈血5 ml，抗凝處理后，以3 000 r/min，離心10 min，分離血清，置于-80℃冰箱保存待測；采用BC-2600型血常規分析儀(深圳邁瑞醫療公司)進行血常規檢查；采用肝功能試驗檢測白蛋白水平。SII=血小板計數×中性粒細胞計數/淋巴細胞計數；PNI=5×淋巴細胞計數+白蛋白水平。

1.2.3隨訪及分組:通過門診復診、電話隨訪對納入的106例Ⅲ期結腸癌進行為期5年的隨訪，術后2年內每3個月隨訪1次，之后每6個月隨訪1次，以死亡作為隨訪終點，隨訪時間截至2021年8月31日，中途無退出或失訪患者。根據預后情況，分為預后良好組(n=61)和預后不良組(n=45)。

1.3統計學方法:采用SPSS22.0統計學軟件分析，計量資料采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸分析影響Ⅲ期結腸癌預后危險因素；采用Kaplan-Meier繪制生存曲線；繪制受試者工作特征(ROC)曲線，分析術前SII、PNI對Ⅲ期結腸癌患者預后的預測價值；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1健康對照組與結腸癌組外周血SII、PNI水平比較:結腸癌組外周血SII水平高于健康對照組，PNI水平低于健康對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 健康對照組與結腸癌組外周血SII、PNI水平比較

2.2不同預后亞組外周血SII、PNI水平比較:預后不良組外周血SII水平高于預后良好組，PNI水平低于預后良好組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同預后亞組外周血SII、PNI水平比較

2.3ROC曲線分析術前SII、PNI對Ⅲ期結腸癌預后預測價值:經ROC曲線分析顯示，術前SII預測Ⅲ期結腸癌患者預后的曲線下面積(AUC)為0.810(95%CI0.727～0.893，P<0.05)，截斷值為363.20，其預測靈敏度、特異度最高，分別為77.8%、82.0%；PNI 預測Ⅲ期結腸癌患者預后的AUC為0.826(95%CI0.742～0.910，P<0.05)，截斷值為42.55，此時預測靈敏度、特異度最高，分別為80.3%、80.0%。見圖1。根據截斷值將納入的106例Ⅲ期結腸癌患者分為高SII組(SII≥363.20，n=40)和低SII組(SII<363.20，n=66)；高PNI組(PNI≥42.55，n=69) 和低PNI組(PNI<42.55，n=37)。

圖1 ROC曲線分析術前SII、PNI對Ⅲ期結腸癌預后預測價值

2.4不同預后亞組臨床資料比較:兩組年齡、性別、既往史及腫瘤部位比較，差異無統計學意義(P>0.05)，兩組病理類型、腫瘤直徑、脈管癌栓侵犯比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同預后亞組臨床資料比較[n(%)]

續表3 不同預后亞組臨床資料比較[n(%)]

2.5Ⅲ期結腸癌預后不良的多因素Logistic回歸分析：分類協變量賦值見表4。經多因素Logistic回歸分析顯示，腫瘤直徑≥3 cm、脈管癌栓侵犯、術前SII≥363.20、PNI<42.55是影響Ⅲ期結腸癌預后不良的危險因素。見表5。

表4 自變量賦值方式

表5 Ⅲ期結腸癌預后不良的多因素Logistic回歸分析

2.6不同SII組患者5年總生存率比較：高SII組(SII≥363.20)患者5年總生存率35.00%(14/40)，低于低SII組(SII<363.20)的71.21%(47/66)，差異具有統計學意義(χ2=13.368，P<0.05)。見圖2。

圖2 不同SII組患者5年總生存率比較

2.7不同PNI組患者5年總生存率比較:高PNI組(PNI≥42.55)患者5年總生存率69.57%(48/69)，高于低PNI組(PNI<42.55)患者35.14%(13/37)，差異具有統計學意義(χ2=11.687，P<0.05)。見圖3。

圖3 不同PNI組患者5年總生存率比較

3 討論

任意T、N分期陽性，無遠處轉移的結腸癌被定義為Ⅲ期結腸癌，該病初期無特異性癥狀，大部分患者就診時已處于中晚期，病情危重且治療難度大，對患者的生命安全造成嚴重威脅。手術是臨床治療結腸癌的主要手段，但有部分患者術后易出現局部復發或遠處轉移，患者預后較差。Draeger等研究[5]報道，結腸癌術后5年生存率差異較大，約為44.3%～83.4%。因此，術前尋找能預測Ⅲ期結腸癌患者預后的相關指標，對改善患者預后，降低病死率具有重要意義。

據報道，腫瘤相關的全身性炎性反應與循環血細胞分布的改變密切相關[6]。術前SII是反映全身炎性反應和免疫反應的重要指標，其水平升高提示機體中性粒細胞和血小板增多，以及淋巴細胞相對減少。中性粒細胞不僅可通過細胞外作用改變腫瘤微環境，還可在炎性反應部位趨化因子的作用下促進腫瘤細胞增殖與遷移。血小板可與腫瘤細胞相互作用，誘導循環腫瘤細胞上皮-間質轉化，以促進腫瘤細胞存活或轉移。國外文獻報道，與低淋巴細胞計數惡性腫瘤患者相比，高淋巴細胞計數惡性腫瘤患者5年總生存率更高[7]，其原因可能是淋巴細胞可通過激活細胞毒性淋巴細胞抑制腫瘤細胞增殖與遷移，從而實現介導腫瘤抑制的效果。本研究結果提示結腸癌發生發展過程中存在持續性炎性反應狀態，且術前高SII的Ⅲ期結腸癌患者術后預后較差，生存期縮短。

術前PNI是反映機體營養狀況及免疫狀態的重要指標，與血清白蛋白水平和外周血淋巴細胞計數有關。既往研究報道，術前低PNI被認為與胃癌、肺癌、結腸癌等多種實體瘤患者不良預后結局密切相關[8]。其原因可能是因為，一方面白蛋白是評估機體營養狀況的常用血清學指標，可通過特異性受體刺激巨噬細胞、中性粒細胞等固有免疫細胞，誘導各種炎性介質直接參與機體急慢性炎性，低蛋白血癥提示腫瘤患者機體營養消耗高，耐受力差。另一方面，持續性炎性反應是腫瘤細胞增殖與遷移的重要前提。淋巴細胞計數減少，提示機體防御細胞因子生成及細胞毒性凋亡能力減弱[9-10]。本研究結果提示結腸癌發生發展過程中存在營養過度消耗和免疫受損，且術前PNI水平與結腸癌預后密切相關，PNI水平越低，機體營養消耗及免疫狀態越差，術后可造成殘留腫瘤細胞再生、復制導致腫瘤復發，患者預后越差，與相關學者研究[11-12]報道一致。

本研究經多因素Logistic回歸分析顯示，術前SII升高、PNI降低是影響Ⅲ期結腸癌預后不良的危險因素。說明，術前SII和PNI可作為預測Ⅲ期結腸癌患者預后的重要指標。同時還需注意腫瘤直徑、發生脈管癌栓侵犯對Ⅲ期結腸癌患者預后結局的影響。另外，本研究中，ROC曲線提示術前聯合檢測SII、PNI預測Ⅲ期結腸癌患者預后的效果更佳，可指導臨床早期篩選預后不良的高危人群，制定個體化早期免疫營養干預，以滿足患者營養需求。

綜上所述，術前SII升高、PNI降低是影響Ⅲ期結腸癌預后不良的危險因素，聯合檢測SII、PNI對預測Ⅲ期結腸癌患者臨床預后及指導早期免疫營養干預有較高參考價值。