CEA、CA125、CYFRA211、NSE腫瘤標志物聯合檢測對肺癌的鑒別診斷效果

繆怡靜，姚葉林，林志堅，朱曉佳，陳 博

(東莞市松山湖中心醫院檢驗科，廣東 東莞 523326)

肺癌在病理學上主要有小細胞癌、非小細胞癌的區分，其中在肺癌占比中非小細胞癌達85%左右，其主要有肺鱗癌、肺腺癌、大細胞癌三個類型[1]。各類型肺癌的臨床表現有很大相似之處，常伴隨咯血、咳嗽等相同的臨床表現，影像檢查也常表現出“異病同影”的特點，易造成誤診[2]。腫瘤標志物是一種存在于血液、胸腹水等體液中的物質，其往往會參與腫瘤的發生與進展。相關研究指出，在不同類型的腫瘤中，血清腫瘤標志物可發揮診斷及預后評估的作用[3]。但因單一腫瘤標志物的敏感性、特異性相對較弱，因此，在臨床鑒別診斷中將重點轉移到了綜合檢查多項腫瘤標志物，以促使診斷準確性有所提升[4]。本研究探討血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA125)、細胞角蛋白片段(CYFRA211)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)腫瘤標志物聯合檢查診斷肺癌的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析2020年11月～2021年10月本院收治的110例肺癌患者的臨床資料，將其設定為研究組，其中腺癌26例，鱗癌22例，小細胞癌62例；另選取110例健康體檢者為對照組。納入標準：經手術病理檢查或肺穿刺活檢確診為肺癌；未進行化療治療。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。排除標準：合并原發性肝腎系統疾病；合并精神障礙；合并其他惡性腫瘤及嚴重感染性疾病；合并血供系統障礙。對照組男54例，女56例；年齡31～76歲，平均(52.47±8.06)歲。研究組男57例，女53例；年齡33～78歲，平均(53.06±7.82)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法：抽取所有受試者空腹靜脈血各4.0 ml，分離血清，通過型號規格為cobasE602電化學發光微粒子免疫法檢測血清CEA、CA125、CYFRA211、NSE腫瘤標志物，全自動化學發光免疫分析儀配套設施由羅氏診斷公司Roche Diagnostics GmbH生產，嚴格按照說明書實施檢驗操作及各項室間質控控制在±2SD范圍內情況下，對血清中CEA、CA125、CYFRA211、NSE腫瘤標志物含量進行檢測。

1.3陽性界定值：CEA>7.9 ng/ml、CA125>35.0 U/ml、CYFRA211>3.3 ng/ml、NSE>16.3 ng/ml[5]。

1.4統計學分析：通過SPSS21.0統計學軟件進行t及χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組各腫瘤標志物水平比較：研究組血清中的CEA、CA125、CYFRA211、NSE腫瘤標志物水平均較對照組明顯更高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組各腫瘤標志物水平比較

2.2腺癌組、鱗癌組、小細胞癌組的血清各腫瘤標志物水平比較：腺癌組CEA水平明顯高于鱗癌組及小細胞癌組，差異有統計學意義(P<0.05)；鱗癌組CYFRA211水平顯著高于腺癌組及小細胞癌組，差異有統計學意義(P<0.05)；小細胞癌組NSE水平明顯高于腺癌組及鱗癌組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 腺癌組、鱗癌組、小細胞癌組各腫瘤標志物水平比較

2.3各腫瘤標志物水平檢測肺癌的準確率比較：聯合檢測血清CEA、CA125、CYFRA211、NSE腫瘤標志物診斷肺癌的準確率明顯高于單項腫瘤標志物檢測，差異有統計學意義(χ2=56.691，P<0.001；χ2=36.519，P<0.001；χ2=32.164，P<0.001；χ2=68.613，P<0.001)。見表3。

表3 各腫瘤標志物水平檢測肺癌的準確率比較

3 討論

肺部分布著十分豐富的血管組織，癌細胞通常會出現早期轉移的情況，而早期肺癌患者往往欠缺十分明顯的臨床表現[6]。等臨床癥狀明顯出現時一般病情都已經發展到了中后期，因此，治療難度顯著增加。現階段，組織活檢是公認的診斷肺癌的檢測金標準，但該檢查方法屬于有創檢查，大多數患者難以接受[7]。因此，探索更加簡便、無創的檢測方式具有重要意義，相關研究指出，血清腫瘤標志物在診斷肺癌不同類型和分期中具有重要的參考價值，但單一標志物的診斷缺乏敏感性和特異性。

對血清CYFRA211、CEA、NSE、CA125等腫瘤標志物的綜合性檢查，可有效提升診斷肺癌的準確性。CYFRA211在上皮細胞凋亡中，其角蛋白碎片降解之后會生成可溶性物質，并直接融入到患者血液之中，逐漸增加其在血液中的含量[8]。CYFRA211作為一種對非小細胞肺癌診斷的關鍵性腫瘤標志物，對于診斷以及治療非小細胞肺癌具有異常重要的作用。CEA主要是一種在人體消化系統、呼吸系統中存在的多糖蛋白復合物，屬于廣譜腫瘤標志物的一種。CEA不僅可對人體中存在的相關腫瘤加以有效反映，輔助判斷肺癌、腸癌、乳腺癌等疾病的治療效果，同時，在監測患者病情發展中也是十分重要的標志物之一，但局限于其靈敏度、特異性，在診斷早期腫瘤中的作用不甚明顯[9]。如果切除與CEA水平升高的腫瘤后，對CEA水平變化的監測可用于檢測腫瘤是否存在復發情況。NSE是神經元細胞分泌的酸性蛋白酶物質，糖將烯醇酶分解后含多種形式的二聚異構體，由α、β、γ構成[10]。烯醇酶α一般在哺乳動物中所存在，β主要分布在心臟器官、肌肉組織中，神經內分泌所存在的特異性用于篩查腫瘤疾病，已經在臨床上發展成為診斷腫瘤疾病最為關鍵的標志物之一。CA125屬于激素類型，在人體中十分常見，也是研究腫瘤的重要標志物之一。近年來，CA125在肺癌組織中表現出比較高的陽性表達，同時其水平還會隨腫瘤惡化加劇而不斷升高，尤其是晚期對于肺癌的診斷具有很高敏感度。血清癌胚抗原是一種在結腸癌患者中廣泛存在的糖蛋白，特別是在胃腸惡性腫瘤、肺癌患者中其含量明顯升高。相關研究報道[11]顯示，肺癌患者的癌胚抗原水平較健康人員明顯升高，本研究與相關研究報道基本一致。CYFRA211屬于上皮細胞支架蛋白的一種，主要在單層上皮細胞中分布，其含量在上皮組織來源中有明顯升高，是鑒別非小細胞肺癌較為敏感的標志物。NSE屬于神經母細胞瘤標志物，是診斷小細胞肺癌的高敏標志物。CA125為卵巢癌相關抗原的一種，其水平上升對見于婦科腫瘤，相關研究指出[12]，在肺腺癌中CA125水平上升較為常見。

綜上所述，聯合檢測血清CEA、CA125、CYFRA211、NSE對于明確診斷肺癌具有較高應用價值，且CEA水平對肺腺癌、NSE水平對肺小細胞癌、CYFRA211對肺鱗癌的診斷價值較高。