PGⅠ、PGⅡ聯合CA19-9、CA724在慢性萎縮性胃炎中的診斷價值

蘇利國，程森連，李海婷

(1.清遠市婦幼保健院綜合內科，廣東 清遠 511500；2.清遠市婦幼保健院內鏡中心，廣東 清遠 511500)

Correa提出“正常胃黏膜-淺表性胃炎-萎縮性胃炎-小腸型腸上皮化生-大腸型腸上皮化生-異型增生(中重度)-胃癌”的胃癌發生模式[1]。慢性萎縮性胃炎(CAG)是廣義的胃癌前病變，積極預防、早期診斷并根治CAG是降低胃癌發生率的重要手段。胃蛋白酶原(PG)是胃蛋白酶的前體，可分為胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)，PGⅠ由胃底腺主細胞分泌，特異性較高；PGⅡ由胃底腺、幽門腺、賁門腺等其他腺體分泌，特異性較差，均可正確反映胃黏膜的狀態和功能[2-3]。有研究指出血清PG水平及比值對胃上皮細胞萎縮程度及上皮細胞增生較為敏感，可反映不同部位胃黏膜的分泌功能，具有一定的診斷意義[4]。糖抗原724(CA724)是一種由CC49和B72.3單抗識別的黏蛋白樣高分子量糖蛋白，在各種消化道腫瘤、卵巢癌中均可異常升高，在胃癌檢測中特異性較高，胃癌升高者比例可達42.6%；糖抗原19-9(CA19-9)是糖抗原的一種，血清CA19-9水平增高常表明有胰腺炎、糖尿病、肝硬化、消化道腫瘤的可能性，CA724聯合CA19-9檢測在胃癌陽性率可達56%[5]。本文探討血清PGⅠ、PGⅡ聯合CA19-9、CA724在慢性萎縮性胃炎中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取清遠市婦幼保健院2016年6月～2020年6月疑似胃炎于本院就診并經胃鏡及病理組織學檢查確診的60例CAG患者為萎縮性胃炎組(輕度組18例，中度組31例，重度組11例)；50例淺表性胃炎患者為淺表性胃炎組；40例最終排除胃部疾病者為對照組。納入標準：檢查前1個月未服用抑酸藥、非甾體類抗炎藥及胃黏膜保護劑，既往無胃部手術史。排除標準：合并心肝腎等器官嚴重功能障礙者；患有心腦血管疾病者；合并免疫系統疾病者；合并消化道出血、消化性腫瘤或為腫瘤者。萎縮性胃炎組男32例，女28例；年齡22～65歲，平均(42.72±5.71)歲。淺表性胃炎組男26例，女24例；年齡27～61歲，平均(41.59±3.27)歲。對照組男21例，女19例；年齡34～59歲，平均(39.72±5.61)歲。三組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。本研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2方法：于就診當天采集三組患者晨起空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，取上清液置-80℃冰箱保存待測。采用乳膠增強免疫比濁法定量檢測患者血清PGⅠ及PGⅡ水平并計算PGR(PGⅠ/PGⅡ)，電化學發光免疫分析法檢測血清CA19-9、CA724水平，儀器及試劑盒均購自北京九強生物技術股份有限公司，操作均嚴格按照說明書進行。

1.3診斷標準：各項指標陽性預測值分別為：PGⅠ<70 ng/ml，PGⅡ>20 ng/ml，PGR<3.0，CA19-9>40 U/ml，CA724>6 U/ml。單項檢測高于正常值即為陽性，聯合檢測中任一項高于正常值即為陽性。

2 結果

2.1三組血清PGⅠ、PGⅡ、CA19-9、CA724及PGR水平比較：萎縮性胃炎組血清PGⅠ及PGR水平均低于淺表性胃炎組和對照組，PGⅡ、CA19-9、CA724水平均高于淺表性胃炎組和對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；淺表性胃炎組患者血清PGⅠ、PGⅡ、CA19-9、CA724及PGR水平與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組血清PGⅠ、PGⅡ、CA19-9、CA724及PGR水平比較

2.2不同程度慢性萎縮性胃炎患者血清PGⅠ、PGⅡ、CA19-9、CA724及PGR水平比較:胃黏膜萎縮程度越重，PGⅠ、PGR水平越低，PGⅡ、CA19-9及CA724水平越高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同程度慢性萎縮性胃炎患者血清PGⅠ、PGⅡ、CA19-9、CA724及PGR水平比較

2.3各項血清指標單獨及聯合檢測對慢性萎縮性胃炎的診斷價值比較：5項血清指標聯合檢測對慢性萎縮性胃炎的診斷曲線下面積為0.931，敏感性為79.31%，特異性為83.52%，敏感性和曲線下面積均高于5項血清指標單獨檢測的診斷價值。見表3、圖1。

表3 各血清指標單獨及聯合檢測對慢性萎縮性胃炎的診斷效能比較

圖1 PGⅠ、PGⅡ、PGR、CA19-9、CA724及聯合檢測對卵巢癌診斷價值的ROC曲線

3 討論

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，CAG是一種胃黏膜固有腺體萎縮性改變的胃部炎性反應[6]。有研究表明，慢性萎縮性胃炎是癌前病變的第一步，胃體腺萎縮可喪失胃酸分泌功能并導致腸化和不典型增生，最終進展為胃癌，80%以上胃癌患者與CAG有關[7]。目前，胃鏡和病理學檢查是診斷慢性萎縮性胃炎的主要手段，但兩者均具有一定的侵入性，胃鏡檢查不僅對醫師的技術要求較高，且耐受性差，存在禁忌證的患者并不適用；而病理學檢查對取材要求較高，取材質量不高易致誤診、漏診[8-9]。因此，尋求一種安全、有效的檢查方式以早期診斷并治療萎縮性胃炎是降低胃癌發生率的有效措施。

胃蛋白酶原(PG)由泌酸腺的主細胞合成，可經胃黏膜進入血液循環，根據其生化性質和免疫原性分為PG Ⅰ、PG Ⅱ。血清PG Ⅰ和PG Ⅱ可反映胃黏膜腺體和細胞數量，也間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能，當胃黏膜發生病理變化時，血清PG含量也隨之改變[10]。PG Ⅰ降低與胃酸分泌減少或胃黏膜腺體萎縮有關；PG Ⅱ升高與胃底腺管萎縮、胃上皮化生或假幽門腺化生、異型增生有關；而PGR降低與胃黏膜萎縮進展相關[11-12]。CA19-9、CA724均為糖抗原，CA19-9是存在于血液循環的胃腸道腫瘤相關抗原，陽性率以胰腺癌為最高，而在胃癌、肝癌、卵巢癌的陽性率較低；CA724是胃腸道腫瘤和卵巢癌的腫瘤標志物體，在胃癌中的陽性率可達69.7%，其特異性高于CA19-9和癌胚抗原[13-14]。

本研究結果顯示，慢性萎縮性胃炎血清PGⅠ及PGR水平均低于淺表性胃炎組和對照組，PGⅡ、CA19-9、CA724水平均高于淺表性胃炎組和對照組，且胃黏膜萎縮程度越重，PGⅠ、PGR水平越低，PGⅡ、CA19-9及CA724水平越高，與既往研究一致。分析原因可能為胃體萎縮造成分泌PG Ⅰ的主細胞數量減少，進而降低PGI分泌量；而分泌PG Ⅱ的腺體及細胞分布廣泛，其水平與胃體萎縮水平呈負相關，可能與腸上皮化生及異型增生有關[15]。胃黏膜萎縮程度越重則PGⅠ、PGR水平越低可能與胃腺體分泌功能損傷越大有關。當發生炎性反應，管腔內的液體無法正常排出，且會增加血管通透性，進而加快管腔內容物進入血管的速度，提高血清CA19-9水平；消化道炎性反應、癌性病變均會提高CA724水平[16-17]。本研究結果還顯示，淺表性胃炎與對照組患者對胃腺體分泌功能的影響均較小，導致血清指標水平變化不大。5項血清指標聯合檢測對慢性萎縮性胃炎的診斷曲線下面積為0.931，敏感性為79.31%，特異性為83.52%，敏感性和曲線下面積均高于5項血清指標單獨檢測的診斷價值。提示多項血清指標聯合檢測有助于提高慢性萎縮性胃炎的診斷價值。

綜上所述，各項血清指標聯合檢測能明顯提高慢性萎縮性胃炎的診斷價值，高于單一血清指標檢測，有利于早期診斷并根治慢性萎縮性胃炎，進而降低胃癌發生率。