血清MIF、AFP水平與原發性肝癌患者腹腔鏡肝切除術治療預后的相關性

王旭升，王石楓，劉榮梁，劉新海

(贛州市第五人民醫院肝膽外科，江西 贛州 341000)

原發性肝癌在贛州市第五人民醫院國的發病率呈現逐年增長的趨勢，且惡性程度高，早期癥狀不明顯，臨床癥狀往往與病變程度不相符，患者確診時病變大多已發展為中后期[1]，因此，原發性肝癌術后預后較差，其5年生存率低于10%[2]。因此，原發性肝癌的早期診斷治療對改善患者預后、提高患者生存質量至關重要。據調查，約50%原發性肝癌患者切除術出現肝外轉移[3]，且肝外轉移較肝內復發更難發現，是導致其術后生存時間縮短的重要誘因，但目前仍缺乏早期評估策略。基于此，本次研究旨在分析血清相關生化指標水平與原發性肝癌患者腹腔鏡肝切除術治療預后的相關性，為原發性肝癌腹腔鏡肝切除術治療預后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析在贛州市第五人民醫院行腹腔鏡肝切除術的72例原發性肝癌患者的臨床資料，根據患者術后2年內是否復發分為預后不良組(復發或轉移，n=32)和預后良好組(未復發，n=40)。納入標準：①符合原發性肝癌診斷標準[4]；②符合手術指征并已接收手術治療；③臨床資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②確診為繼發性肝癌者；③存在心肺功能不全者。

1.2方法

1.2.1資料采集方法：統計并比較所有患者性別、年齡、肝炎史、HBsAg狀態、腫瘤直徑、腫瘤數目、包膜完整性、腫瘤分化程度、TNM分期、血管侵犯等臨床資料。比較兩組患者入院時血清MIF、AFP水平。

1.2.2指標檢測方法：所有患者入院時均空腹狀態下采集外周靜脈血一次，以3 500 r/min速度離心后，取上層血清并置于-80 ℃環境下保存，分別采用血清巨噬細胞移動抑制因子(MIF)和甲胎蛋白(AFP)對應試劑盒測量其水平，具體操作如下：血清樣品10倍稀釋后，于酶標板樣品孔中加入100 μl血清樣品，空白孔中加入等量稀釋液，室溫下放置于培養箱內孵育1 h，隨后洗板5次，然后分別在樣品孔和空白孔加入50 μl酶標記溶液，搖勻后室溫下孵育1 h，隨后清洗液洗板4次，每次靜置15 s，室溫避光孵育0.5 h進行顯色反應，隨后每孔加終止液50 μl，終止反應，于波長450 nm的酶標儀上讀取各孔液體吸光度，繪制標準曲線，根據標本曲線及回歸方程計算MIF和AFP濃度。

2 結果

2.1兩組臨床資料比較：預后不良組與預后良好組在肝炎史、HBsAg狀態、腫瘤直徑、腫瘤數目、包膜完整性、腫瘤分化程度、TNM分期和血管侵犯上差異有統計學意義(P<0.05),其中預后不良組肝炎史、HBsAg陽性、腫瘤直徑>5 cm、腫瘤多發、腫瘤高分化、存在血管侵犯例數較預后良好組顯著更多，差異有統計學意義(P<0.05)，而腫瘤分期處于Ⅰ期和Ⅱ期以及存在完整包膜例數較預后明顯更少，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組年齡和性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較[n(%)]

2.2兩組入院時血清MIF、AFP水平比較：預后不良組入院時血清MIF、AFP水平均較預后良好組顯著更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組入院時血清MIF、AFP水平比較

2.3入院時血清MIF、AFP水平與原發性肝癌腹腔鏡術治療預后的關系：經Logistic回歸分析可得，入院時血清MIF、AFP水平均是影響原發性肝癌腹腔鏡切除術治療預后的獨立影響因素，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 入院時血清MIF、AFP水平與原發性肝癌腹腔鏡術治療預后的Logistic回歸分析

2.4預測效能分析：ROC曲線顯示，入院時血清MIF、AFP預測原發性肝癌腹腔鏡肝切除術治療預后的截斷值分別為80.40 ng/ml、352.66 ng/ml，敏感度分別為78.12%、78.12%，特異度分別為87.50%、77.50%。見表4和圖1。

表4 ROC曲線參數

圖1 血清AFP、MIF的ROC曲線

3 討論

原發性肝癌的發病率較高且預后較差，近年來，隨著我國醫療技術的發展，原發性肝癌患者的生存率明顯提高。但該疾病的發病率仍處于逐年增長的狀態，故原發性肝癌的生存率未能顯著改善。目前其主要的治療方式是手術切除，多數患者術后易復發，不僅對患者生命健康和生存質量造成嚴重威脅，還造成了巨大的醫療資源消耗[5]。因此，能夠對原發性肝癌術后預后進行準確的評估和預測對患者的治療、預后和延長生存期限都具有十分重要的意義。

此前有學者提出，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒是原發性肝癌的主要病因[6]。本次研究結果顯示，肝炎病史與原發性肝癌患者腹腔鏡術后治療預后效果關系密切。相關研究表明，積極控制肝炎可降低原發性肝癌發病率，有利于早期原發性肝癌的預防和診治[7]。本次研究表明腫瘤直徑和腫瘤數目是影響原發性肝癌患者術后預后的因素。此前有研究表明，單發腫瘤較多發腫瘤擁有更理想的預后[8]，這與本次研究結果相符。除此之外，本次研究還發現包膜完整性、腫瘤分化程度、血管侵犯和TNM分期均是影響原發性肝癌肝切除術治療預后的單因素。

MIF是由單核細胞、T淋巴細胞等免疫細胞產生的非糖基化蛋白質類物質，可抑制巨噬細胞游走，進而阻礙其吞噬細胞功能[9]。近年來有學者提出，MIF具有促使腫瘤進展的作用[10]。該物質可使機體抑癌基因p53失活[11]，機體對腫瘤細胞的抑制作用減弱，同時腫瘤細胞不斷再生促進腫瘤形成，此外，該物質還通過對環氧合酶-2的調節進而發揮對同源T細胞的抑制作用，故MIF在腫瘤發展中具有明顯的促進作用。陳其冰等學者提出，在腫瘤環境下，腫瘤細胞也可產生MIF[12]。本次研究結果表明預后不良組MIF水平顯著高于預后良好組，可能是由于MIF對腫瘤細胞具有促進作用，其水平升高預示著腫瘤細胞增殖速度處于高水平，腫瘤發生轉移、血管浸潤等可能性增大，故預后較差。經Logistic回歸分析可知入院時MIF水平是原發性肝癌肝切除術治療預后的獨立影響因素，且經ROC曲線顯示，AUC為0.896，截斷值為80.40 ng/ml，提示原發性肝癌患者腹腔鏡肝切除術后預后越高MIF水平越低，當患者入院血清MIF超過80.40 ng/ml時，臨床應引起高度重視。除此之外，MIF水平還可誘導產生IL-8，進而加重機體免疫變態反應，對機體預后十分不利[13]。

AFP是一種糖蛋白，在胚胎發育過程中，肝細胞會產生大量AFP，胎兒出生后，AFP合成即停止，其含量會隨胎兒的生長逐漸減少，故生理狀態下正常人血清AFP水平不超過20 ng/ml[14]。當肝細胞或生殖細胞發生癌變時，肝細胞會出現“返祖現象”，合成AFP的能力被激活[15]，當AFP水平超過400 ng/ml時，提示極有可能發生原發性肝癌[16]。AFP是診斷原發性肝癌的特異性臨床指標，與肝癌的發生密切相關。此前有學者[17]表明，AFP不僅能促進腫瘤細胞增殖，還能改變T淋巴細胞亞群的分泌水平，進而抑制免疫系統，故血清中AFP呈高水平提示原發性肝癌腫瘤的病情較嚴重且術后復發可能性極大。本次研究結果顯示原發性肝癌患者腹腔鏡肝切除術后預后越好，AFP水平越低。經Logistic回歸分析可知入院時AFP水平可獨立影響原發性肝癌肝切除術治療的預后情況，且ROC曲線顯示AUC為0.852，截斷值為352.66 ng/ml，可用于早期評估原發性肝癌患者腹腔鏡肝切除術治療預后情況，為早期治療提供參考依據。在臨床治療中，對于MIF和AFP異常升高的原發性肝癌患者，在行腹腔鏡肝切除術前，應積極行保肝護肝對癥治療，待上述指標降低并控制在平穩狀態下，再行手術切除治療，有助于改善患者肝切除治療預后水平。

綜上所述，入院時血清MIF、AFP水平與原發性肝癌腹腔鏡肝切除術后預后情況關系密切，可用于早期對該疾病患者進行預后評估，對提高患者生存率和改善患者預后具有重要意義。