奧沙利鉑和卡培他濱聯合阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床效果

宋 云，冷朝輝

(九江學院附屬醫院腫瘤科，江西 九江 332000)

作為一項臨床領域較為多見的消化道惡性腫瘤疾病，胃癌在我國有著較高的發病率，在患病早期階段，胃癌患者并不會表現出明顯的臨床癥狀，因此，確診后大約有80%的患者已經處于胃癌晚期，早已錯過理想的手術治療時機。對于晚期胃癌患者而言，臨床普遍采用化療治療，以提升治療效果，延長患者生存時間，但該項方案也會使患者出現相關不良反應，危及生命安全，影響治療效果。鑒于此，在新發展階段，臨床亟待探索出一項安全、有效的化療方案，提升治療效果。本項研究即提出給予晚期胃癌患者奧沙利鉑、卡培他濱聯合阿帕替尼治療，觀察臨床效果，以期為后續階段臨床相關工作提供參照。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇九江學院附屬醫院2018年12月～2020年12月收治的76例晚期胃癌患者作為研究對象，按照其所應用藥物治療方式差異，平均分組，各38例。對照組男20例，女18例；年齡52～80歲，平均(66.54±7.03)歲；患病時間5～20個月，平均(12.34±1.15)個月；TNM分期為ⅢB期21例，Ⅳ期17例。研究組男21例，女17例；年齡53～80歲，平均(66.86±7.05)歲；患病時間6～20個月，平均(12.26±1.18)個月；TNM分期為ⅢB期22例，Ⅳ期16例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，研究經倫理委員會批準。納入標準：①所有患者皆接受手術病理診斷確診為晚期胃癌；②所有患者皆知情研究細節并簽署同意書；③所有患者皆語言和精神功能良好。排除標準：①排除處于妊娠期和哺乳期女性患者；②排除存在呼吸衰竭患者；③排除肝腎功能不健全患者；④排除存在其他惡性腫瘤患者；⑤排除臨床資料缺失患者。

1.2研究方法：待兩組晚期胃癌患者入院后，醫護人員要結合患者病情實際，先針對性給予患者營養心肌和保肝等常規治療[1]。在常規治療的基礎上，對照組患者接受5-氟尿嘧啶、多西他賽聯合順鉑治療，用藥劑量為：順鉑60 mg/m2、多西他賽80 mg/m2和5-氟尿嘧啶300 mg/m2，順鉑為靜脈滴注，多西他賽為第1天靜脈滴注，5-氟尿嘧啶則需持續24 h靜脈滴注，持續治療5 d，每3周治療一次，共治療12 w。研究組患者接受奧沙利鉑、卡培他濱聯合阿帕替尼治療，用藥劑量為：奧沙利鉑120 mg/m2、阿帕替尼250 mg和卡培他濱2 000 mg/m2，奧沙利鉑為靜脈滴注，阿帕替尼為口服，1次/d，卡培他濱為口服，每3周進行一次治療，共需治療12 w。

1.3觀察指標：觀察兩組治療后臨床有效率、各項腫瘤標志物濃度變化和不良反應發生率。

在臨床有效率方面，將臨床療效評價標準分為四個維度，即：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)和疾病進展(PD)，CR指的是患者接受治療后，病灶徹底消失，超過1個月并未出現新的病灶；PR指的是患者接受治療后，腫瘤體積消失范圍超過一半，超過1個月并未出現新的病灶；SD指的是患者接受治療后，病情穩定，腫瘤體積消失范圍25%～50%；PD指的是患者接受治療后，腫瘤體積顯著增加，范圍超過25%，或患者出現新病灶。臨床有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%。

在腫瘤標志物濃度方面，主要對患者糖類抗原242(CA242)、糖類抗原199(CA199)和癌胚抗原(CEA)進行檢測。

在不良反應發生率方面，觀察兩組出現肝腎功能損害、消化道反應和骨髓抑制的例數，不良反應發生率=(肝腎功能損害例數+消化道反應例數+骨髓抑制例數)/總例數×100%。

1.4統計學方法：應用SPSS26.0統計學軟件進行χ2及t檢驗。

2 結果

2.1兩組臨床有效率比較：經由治療后，研究組完全緩解和部分緩解例數更多，臨床有效率更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床有效率比較[n(%)，n=38]

2.2兩組不同治療階段各項腫瘤標志物濃度比較：治療前，兩組CA242、CA199和CEA濃度比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組CA242、CA199和CEA濃度皆顯著下降，且研究組下降幅度更理想，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不同治療階段各項腫瘤標志物濃度比較

2.3兩組不良反應發生率比較：治療后，研究組出現肝腎功能損害、消化道反應和骨髓抑制不良反應的例數更少，不良反應發生率更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n(%)，n=38]

3 討論

作為一種源自人體胃黏膜上皮的惡性腫瘤類型，當前階段，胃癌已經成為一項嚴重威脅人類健康的常見疾病類型[2]。在胃癌早期階段，多數患者并無癥狀或僅有輕微的癥狀，而當患者出現明顯的臨床癥狀時，胃癌病變可能已進入晚期，因此，臨床要對胃癌早期癥狀加以警惕，給予患者有效治療和檢查，以免錯過最佳的治療時機[3]。詳細來說，在胃癌早期階段，患者主要會出現上腹不適癥狀，類似于消化不良，腹痛無規律性，且進食后也無法緩解，但上述癥狀往往并不能引起患者重視，在就醫期間，受多重因素影響，也可能被誤診為胃炎疾病，同時，部分患者還會出現食欲不振和食欲減退癥狀[4]。在胃癌晚期階段，患者可能出現持續性劇烈疼痛，且隨著病情的進展，患者會日漸消瘦、乏力、貧血，待癌腫擴大后，患者還會出現梗阻癥狀，嚴重影響正常生活，危及生命安全。

相關調查數據顯示，每年我國大約有70多萬人因胃癌而死亡，對于胃癌轉移或晚期胃癌患者而言，一旦未在第一時間內給予其治療，或所采取的治療方式不科學，患者的生存期會顯著縮短，而輔助化療方式則可增加患者生存期，將患者生存時間從3～5個月延長于8～12個月[5]。實際上，對于晚期胃癌患者而言，化療為一項重要的治療手段。過往階段，FAM、LEEF和FSMTX治療方式廣泛應用，但上述治療方案有效率并不理想，大約30%～40%，且患者接受治療后，很容易出現相應不良反應，尤其是晚期胃癌患者普遍年事已高，上述治療方案對年老體弱者危害更為顯著[6]。一直以來，在臨床領域，普遍將5-氟尿嘧啶(5-FU)作為治療消化道腫瘤疾病的關鍵藥物，但需要明確的是，5-FU半衰期較短，大概10～20 min，無法有效作用于細胞周期S期和癌細胞，因此，抗癌效果差強人意；作為一種抗癌譜廣、常見于實體瘤治療的一線藥物，順鉑可以影響患者腫瘤組織內胸苷磷酸化酶水平，效果確切，但晚期胃癌患者在服用該項藥物后，很容易出現消化道反應、胃髓抑制和腎毒性等不良反應；多西他賽作用于紫杉醇類似，屬于M期周期特異性藥物，抗瘤譜較廣，通常來說，臨床普遍將其與其他藥物聯合應用，將其與順鉑聯合應用治療晚期胃癌患者時，多西他賽的應用可以更好地消除患者病灶，但其應用也可能導致患者出現骨髓抑制問題[7]。

基于上述用藥方案的局限性，本項研究提出新的用藥方案，即奧沙利鉑、卡培他濱聯合阿帕替尼治療。作為新一代鉑類化療藥物，奧沙利鉑的藥物機理與順鉑相似，但奧沙利鉑的化學結構更加完善，且水溶性可高于順鉑8倍，將其應用于晚期胃癌患者中，可鉑化患者DNA，抑制患者DNA合成，導致患者細胞死亡，同時，奧沙利鉑和患者體內的DNA結合速率顯著快于順鉑，且結合更加穩固，細胞毒作用更強，另外，相比于順鉑而言，奧沙利鉑抗癌活性更廣，無交叉耐藥，患者在服用奧沙利鉑后，惡心、嘔吐等發生率顯著降低，僅部分患者可能出現外周感覺神經異常問題[8]。卡培他濱是新型的氟嘧啶氨基甲酸酯，晚期胃癌患者在口服該項藥物后，胃腸黏膜可迅速對藥物進行吸收，待藥物轉化為無活性的脫氧-5-氟胞苷(5-DFCR)后，再經患者肝臟和腫瘤細胞內存在的胞苷脫氨酶轉化為5-DFUR，最后轉化為氟尿嘧啶，呈現出理想的抗腫瘤活性。由此可見，卡培他濱對腫瘤具有高度選擇性，抗瘤作用理想，可避免對機體正常組織造成損傷，同時，卡培他濱毒副反應輕微，口服方式下，也可減輕患者過往階段下插管產生的痛苦，另外，在給予晚期胃癌患者卡培他濱治療時，患者也呈現出較好的耐受性[9]。作為第一個被臨床公認的、治療胃癌效果顯著的抗血管生成靶向藥物，阿帕替尼具有理想的抑制VEGFR、PDGFR等活性效果，將其應用于晚期胃癌患者中，可增加患者生存時間，推動腫瘤細胞的死亡、抑制腫瘤細胞的生殖，避免患者病情進一步進展[10]。將奧沙利鉑、卡培他濱和阿帕替尼聯合應用，與傳統用藥方案5-FU、多西他賽聯合順鉑進行比較，結果顯示：奧沙利鉑、卡培他濱和阿帕替尼聯合應用于晚期胃癌患者中的價值和優越性。

綜上所述，給予晚期胃癌患者奧沙利鉑、卡培他濱和阿帕替尼聯合用藥方案，相比于過往階段下普遍應用的5-FU、多西他賽聯合順鉑用藥方案而言，效果更加理想，既可以強化治療效果，改善患者病情，同時，也可以保障治療安全，最大程度降低患者出現不良反應的風險。