含硼替佐米化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床效果、微顆粒水平及不良反應(yīng)

許家健，邢世江，曾維斌，曾歡玲，陳勝利，鄭志明

(1.中山市小欖人民醫(yī)院腫瘤血液科，廣東 中山 528415；2.中山市小欖人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 中山 528415)

多發(fā)性骨髓瘤(MM)作為一種漿細(xì)胞惡性疾病，又是臨床腫瘤血液內(nèi)科較為常見的疾病之一，隨著年齡的逐漸增加，MM患者的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的特點(diǎn)[1]。該病的病因目前尚不明確，但與年齡、輻射、遺傳以及職業(yè)和環(huán)境因素等存在密切聯(lián)系[2]，骨痛、貧血以及腎功能損害、高鈣血癥等是該病的特征性表現(xiàn)，部分患者還會伴有感染以及出血傾向等。該病若不及時治療，不僅影響患者的生活及工作，嚴(yán)重者對MM患者的生命造成威脅[3]。目前臨床中，對MM患者的首選治療方式為藥物治療，傳統(tǒng)治療方案對于MM患者的治療臨床效果有限(如完全緩解率低以及常伴有復(fù)發(fā)等)。因此，科學(xué)選擇合理的化療藥物顯得尤為關(guān)鍵。近年來隨著對新型藥物的不斷深入研究，應(yīng)用硼替佐米可顯著提高M(jìn)M患者的臨床治療效果[4-5]。基于此，本研究選擇62例MM患者作為試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)，進(jìn)而分析不同化療方案對該病患者臨床治療效果、微顆粒水平及不良反應(yīng)的臨床結(jié)果。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年～2019年在中山市小欖人民醫(yī)院進(jìn)行治療的62例MM患者為研究對象，采取隨機(jī)原則分為對照組和研究組各31例。對照組男16例，女15例；年齡45～70歲，平均(65.21±5.04)歲；IgG型22例，IgA型9例。研究組男14例，女17例；年齡46～72歲，平均(66.02±4.89)歲；IgG型23例，IgA型7例，IgD型1例。兩組基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有對比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①治療前MM患者均簽署知情同意書；②MM患者均符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③均未接受其他方式治療者；④所選對象臨床資料完整者；⑤年齡45～72歲之間；⑥治療期間配合能力強(qiáng)；⑦無精神類疾病；⑧無嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝功能不全者；②化療藥物禁忌者；③伴有其他惡性腫瘤者；④依從性較差；⑤試驗(yàn)前未簽署知情同意書者；⑥嚴(yán)重感染者；⑦哺乳或妊娠期者。

1.2治療方法：對照組給予常規(guī)治療方案，即硫酸長春新堿(深圳萬樂，國藥準(zhǔn)字H44021772)+地塞米松(地塞米松片，中山三才，國藥準(zhǔn)字H44024276；地塞米松磷酸鈉注射液，國藥集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字 H41020036)+鹽酸表柔比星(山東新時代，國藥準(zhǔn)字H20123260)，地塞米松可口服或靜脈給藥，其余藥品均為靜脈滴注給藥，硫酸長春新堿第1～4天連續(xù)給藥，用量0.4 mg；地塞米松第1～4天、9～12天、17～20天給藥，用量20 mg；鹽酸表柔比星第1～4天連續(xù)給藥，用量10 mg，上述治療方式即為1個療程，共3個療程。

研究組給予含硼替佐米化療方案，即注射用硼替佐米(齊魯制藥 國藥準(zhǔn)字H20183101)+地塞米松+注射用環(huán)磷酰胺(德國百特，進(jìn)口藥品注冊證號H20160467)，地塞米松可口服或靜脈給藥，其余藥品均為靜脈滴注給藥，硼替佐米第1、4、8、11天給藥，用量1.0～1.3 mg/m2；地塞米松第1～2天、4～5天、8～9天、11～12天給藥，用量20 mg；環(huán)磷酰胺第1、8天給藥，用量400 mg/m2，上述治療方式即為1個療程，共3個療程。

1.3觀察指標(biāo)：①用藥后臨床治療效果比較：參照《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)》[6]中的指標(biāo)進(jìn)行，有效率=(完全緩解例數(shù)+非常好的部分緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。②用藥后兩者微顆粒水平的變化情況。③用藥后兩者不良反應(yīng)比較。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果比較：對照組治療總有效率(80.65%)明顯低于研究組的96.77%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)，n=31]

2.2兩組治療前、治療后微顆粒水平比較：兩組治療后其微顆粒水平較治療前有明顯改善，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、治療后微顆粒水平比較

2.3兩組不良反應(yīng)比較:對照組不良反應(yīng)發(fā)生率(29.03%)明顯高于研究組的12.90%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)，n=31]

3 討論

MM是一種惡性血液系統(tǒng)腫瘤，目前很難被治愈。根據(jù)相關(guān)資料顯示，我國每年約有2～5萬人罹患MM，而且該病的主要好發(fā)人群為中老年人群且男性多于女性，其發(fā)病率隨年齡增加而逐漸上升[7-8]。臨床中常常采取血常規(guī)、骨髓細(xì)胞學(xué)以及尿液等檢查進(jìn)行輔助診斷，目前臨床對于該病的常規(guī)化療方案可取得一定的治療效果，但具有復(fù)發(fā)率高及起效慢、生存時間短等不足。該病若不及時進(jìn)行治療，可導(dǎo)致骨組織的破壞，嚴(yán)重者危及生命安全。近年來隨著對蛋白酶體抑制劑的深入研究，硼替佐米作為一種新型的抑制劑，該藥在臨床中被廣泛應(yīng)用，且可有效改善MM患者的病情程度。有關(guān)文獻(xiàn)[9-10]表明，含硼替佐米化療方案對MM患者可取得理想的臨床治療效果。

硼替佐米作為一種新型蛋白酶體抑制劑，與環(huán)磷酰胺以及地塞米松進(jìn)行聯(lián)合治療MM可明顯增強(qiáng)藥物的治療效果[11]，且該效果的增強(qiáng)主要通過誘導(dǎo)腫瘤周圍細(xì)胞對環(huán)境反應(yīng)的應(yīng)激性，進(jìn)而增加了化療的敏感程度。本研究結(jié)果顯示，對照組總有效率為80.65%，研究組為96.77%。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報道顯示，單用一種化療藥物(硼替佐米)在治療MM時其有效率約40.00%，硼替佐米與多種化療藥物聯(lián)合使用時可顯示出更高的有效率，而本研究結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)。有研究學(xué)者報道TMPs不僅可在一定程度下反應(yīng)出凝血功能的異常，而且是細(xì)胞-細(xì)胞間交流的重要調(diào)節(jié)者，可作為腫瘤、糖尿病等多種疾病中與出凝血系統(tǒng)之間溝通的重要橋梁，同時還與骨髓瘤腫瘤負(fù)荷以及疾病嚴(yán)重程度存在密切相關(guān)性[12-13]，本研究結(jié)果顯示，兩組在治療后其微顆粒水平較治療前有所改善且研究組明顯優(yōu)于對照組。還有研究顯示，確診為MM的患者其TMPs水平往往高于健康對照組[14]，而本研究結(jié)果也進(jìn)一步表明了含硼替佐米化療方案可明顯緩解MM患者的微顆粒水平；對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于觀察組，這提示含硼替佐米化療方案可明顯降低化療后的不良反應(yīng)，且在臨床中具有一定的安全性。

綜上所述，含硼替佐米化療方案對MM患者的治療效果明顯，可有效改善其微顆粒水平且不良反應(yīng)少。