胃腸手術后抗生素治療對患者腸道細菌移位和腸黏膜屏障功能的影響

郭文博

(佳木斯市中心醫院普外一科，黑龍江 佳木斯 154002)

隨著醫學技術的發展，當前胃腸手術的成功率越來越高，顯著提高了患者的生存率，延長了患者的生存時間。但胃腸手術依然為一種創傷性手術，腸道黏膜的結構和功能在手術過程中可能會受到嚴重損傷，導致腸道細菌移位和腸黏膜屏障功能障礙，誘發術后并發癥的發生[1-2]。特別是腸道作為人體的消化器官，在維持人體正常營養中發揮重要作用，腸道細菌移位和腸黏膜屏障功能障礙可導致機體出現嚴重感染、休克等癥狀，影響患者的身心健康[3-4]。有研究顯示腸黏膜屏障功能障礙導致腸道細菌移位是嚴重創傷導致多器官功能障礙綜合征發生的重要機制之一，加強早期預防具有重要價值[5]。腸道細菌移位和腸黏膜屏障功能障礙狀態可以通過腸黏膜的通透性來反映，可通過檢測當腸屏障受損時，通透性增高，可通過檢測血清中二胺氧化酶(DAO)、內毒素(ET)、D-乳酸(D-Lac)含量進行判定[6-8]。克洛己新干混懸劑為一種抗生素，也是一種包含頭孢克洛和鹽酸溴己新的復方制劑，主治因敏感菌導致的呼吸道感染伴有痰液不易咯出癥狀。克洛己新干混懸劑中頭孢克洛可幫助機體殺菌，可一定程度上改變腸道菌群結構。胃腸手術后克洛己新干混懸劑治療對患者腸道細菌移位和腸黏膜屏障功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年9月～2021年3月在佳木斯市中心醫院完成胃腸手術的患者74例作為研究對象，隨機分為克洛己新組與頭孢克洛組各37例，兩組患者的手術類型、手術方法、性別、年齡、術中出血量、體重指數(BMI)、手術時間等一般資料對比較，差異無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。納入標準：順利完成胃腸手術；患者簽署了知情同意書；年齡18～75歲；術中未發生嚴重并發癥；心、肺、肝、腎等臟器功能均在正常范圍；均未行脾切除術。排除標準：妊娠或哺乳期婦女；使用免疫抑制劑的患者；術前使用抗生素治療的患者；術后病情危重需要進行重癥監護的患者；合并有傳染性疾病的患者；臨床資料與圍手術指標缺乏者。本研究經本院醫學倫理委員會批準同意。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2治療方法：頭孢克洛組：術后給予頭孢克洛治療，口服頭孢克洛(禮來蘇州制藥有限公司)20 mg，3次/d；克洛己新組：術后給予克洛己新干混懸劑治療，口服克洛己新干混懸劑(江蘇正大清江制藥有限公司)20 mg，3次/d。兩組連續治療14 d。

1.3觀察指標：①觀察、記錄兩組患者治療期間出現的切口感染、腹腔感染、靜脈血栓、腸道痙攣等并發癥情況。②在治療前后抽取患者的空腹靜脈血2～3 ml，2 000 r/min離心5 min，取上清，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清DAO、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量(檢測試劑盒購自大連賽拓生物科技有限公司)，采用鱟試劑盒檢測ET、D-Lac含量(檢測試劑盒購自大連賽拓生物科技有限公司)。③觀察、記錄兩組的術后胃腸功能恢復時間、術后進普食時間、術后住院時間等指標。

1.4統計學方法：采用SPSS20.00統計學軟件進行t檢驗與χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組術后恢復情況比較：克洛己新組的術后胃腸功能恢復時間、術后進普食時間、術后住院時間短于頭孢克洛組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組術后恢復情況比較

2.2兩組并發癥情況比較：克洛己新組治療期間的切口感染、腹腔感染、靜脈血栓、腸道痙攣等并發癥發生率低于頭孢克洛組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療期間并發癥發生情況比較[n(%)，n=37]

2.3兩組血清DAO、TNF-α含量變化比較：兩組治療后的血清DAO、TNF-α含量低于治療前(P<0.05)；且克洛己新組低于頭孢克洛組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清DAO、TNF-α含量變化情況比較

2.4兩組血清ET、D-Lac含量變化比較：兩組治療后的血清ET、D-Lac含量低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；且克洛己新組低于頭孢克洛組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血清ET、D-Lac含量變化比較

3 討論

胃腸疾病是臨床上重要疾病類型之一，具有病情復雜、手術創傷大等特點，可嚴重影響患者的生活質量。特別是嚴重創傷、手術應激及腸道局部組織損傷后，腸黏膜通透性增高，腸黏膜屏障功能受到損害，細菌和內毒素可從損傷腸黏膜進入組織和血液中，發生細菌內毒素移位，導致炎性因子的大量釋放[9]。同時進入血液循環中的細菌和內毒素可作用于腸黏膜，導致腸黏膜通透性繼續增高，進一步加重腸黏膜屏障受損程度，從而形成惡性循環，為此在術后進行抗生素治療[10]。本研究表明胃腸手術后克洛己新干混懸劑的應用能夠促進患者康復，減少術后并發癥的發生。從機制上分析，克洛己新干混懸劑是一種包含頭孢克洛與鹽酸溴己新的復方制劑，口服后能迅速被患者腸道吸收。頭孢克洛屬β內酰胺類抗菌藥物，可抗數種革蘭陰性、革蘭陽性菌，其以阻斷細胞壁合成的方式，抑制細菌的生長，因此頭孢克洛常用于鏈球菌導致的感染性等疾病的治療。鹽酸溴己新直接作用于患者的支氣管腺體，通過對糖蛋白合成的抑制，輔助黏液分泌細胞中溶菌酶的產生及釋放，達到溶解黏痰、促進患者康復的目的[11]。

很多胃腸手術患者在術后可伴隨有腸黏膜屏障損傷，其發生與腸道細菌存在相關性。TNF-α為臨床上比較常見的炎性因子，也是反映機體腸道細菌移位和腸黏膜屏障功能的指標，具有檢測重復性好、快速、準確的特點[12-13]。抑制TNF-α的表達可抑制中性粒細胞在缺血后的腸聚集，減輕腸缺血再灌注損傷。DAO為具有高度活性的細胞內酶，也存在于人類和哺乳動物的腸黏膜皮絨毛細胞的胞漿中[14]。DAO活性是反映小腸黏膜結構和功能的較為理想的指標，與絨毛高度和黏膜細胞的核酸和蛋白質合成密切相關[15]。當腸黏膜細胞受損時，TNF-α與DAO由胞內釋放入血，血清中TNF-α與DAO含量的增加，可說明其腸道黏膜損傷程度[16]。腸黏膜屏障主要由物理屏障、生物屏障、化學屏障、免疫障礙等組成，特別是相關免疫活性物質構成的免疫屏障發揮著中重要的作用。ET是革蘭陰性細菌的細胞壁中的一種成分，血清中ET主要來自腸道里面內毒素的吸收，可反映腸黏膜通透性改變，也可反映腸源性內毒素血癥的嚴重程度。D-Lac是腸道多種細菌發酵時產生的代謝產物，當腸屏障破壞時，D-Lac吸收增加，使得血液中D-Lac水平升高[17]。本研究表明胃腸手術后克洛己新干混懸劑治療能改善患者的腸道細菌移位和腸黏膜屏障功能。從機制上分析，克洛己新干混懸劑的生物利用度可達90.0%，達峰時間為0.56 h，8 h內用藥量的75.0%左右以原形經尿液的方式排出患者體內。克洛己新干混懸劑能夠減少內毒素穿過腸黏膜屏障進入血液循環，從而對腸黏膜起到一定保護作用，能抑制腸道細菌移位。但本研究也存在一定的不足，未對不同手術類型的患者進行分組分析，也未進行細菌學培養分析，將在后續研究中探討。

綜上所述，胃腸手術后克洛己新干混懸劑治療能夠改善患者的腸道細菌移位和腸黏膜屏障功能，促進患者康復，減少術后并發癥的發生。