沙庫巴曲纈沙坦鈉治療冠心病慢性心力衰竭合并高血壓的有效性和安全性

楊莉軍,梁萬添,周婉明,龐軍剛,曾 艷

(粵北人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,廣東 韶關(guān) 512026)

冠心病(CHD)是由于冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞，繼而心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，是慢性心力衰竭(CHF)的主要病因[1]。其病理生理機(jī)制與臨床表現(xiàn)為心肌缺血缺氧，心臟重塑、心肌肥大纖維化，致使心臟收縮功能下降，出現(xiàn)水腫、呼吸困難、活動耐量減低、少尿、腎功能損害等多系統(tǒng)癥狀。此過程中常伴隨水鈉儲溜、腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS)和交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)的激活，進(jìn)一步促進(jìn)高血壓的發(fā)生和發(fā)展[2]，最終提高心衰患者的死亡率。沙庫巴曲纈沙坦鈉是血管緊張素受體腦啡鈉肽抑制劑(ARNI)，可同時作用于RAAS系統(tǒng)和利尿鈉肽系統(tǒng)(NPS)，不僅能阻止心臟重構(gòu)、改善心功能，還能通過多途徑發(fā)揮降壓效果。劉偉等發(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纈沙坦鈉治療冠心病合并CHF可降低血清NT-proBNP水平，加快心功能恢復(fù)[3]；賴朝輝等使用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療射血分?jǐn)?shù)減低的心力衰竭合并高血壓，血壓和心衰指標(biāo)均獲得有效改善且安全性好[4]。目前針對冠心病慢性心力衰竭合并高血壓的研究較少，故本研究旨在通過觀察沙庫巴曲纈沙坦鈉治療冠心病慢性心力衰竭合并高血壓患者的有效性和安全性，為臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2021年1月～2022年1月本院心血管科住院的冠心病慢性心力衰竭合并高血壓患者120例為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組組各60例。觀察組男32例，女28例，年齡34～87歲，平均(61.18±13.90)歲；心功能分級(NYHA級)：Ⅱ級37例，Ⅲ級23例。對照組男31例，女29例，年齡39～93歲，平均(61.07±13.67)歲；心功能分級：Ⅱ級38例，Ⅲ級22例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會審批，所有患者均知情同意。

表1 兩組患者一般資料比較[n(%)，n=60]

1.2納入、排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①既往冠脈造影確診為冠心病；②符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]中慢性心力衰竭的診斷；③NYHA分級Ⅱ級～Ⅲ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有重癥感染者；②合并其他心臟病或肝肺腎等臟器的嚴(yán)重疾病者；③惡性腫瘤患者；④不能耐受研究中治療藥物者。

1.3方法：兩組患者均給予生活方式宣教、監(jiān)測體重、控制水鈉攝入、充分休息等常規(guī)治療，β受體拮抗藥、他汀類藥物、利尿劑、抗血小板藥物等藥物治療。在上述基礎(chǔ)上，觀察組加用沙庫巴曲纈沙坦鈉(Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準(zhǔn)字：J2019001)，50 mg/次，2次/d，2 w后增至100 mg/次，2次/d；對照組加用纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20040217)，80 mg/次，1次/d，兩組均治療8 w。

1.4觀察指標(biāo):患者治療前和治療8 w后的血壓、血清學(xué)指標(biāo)和心臟超聲指標(biāo)。血壓包括收縮壓和舒張壓；血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)，如N末端B型腦利鈉肽前體(NT-proBNP)、肌酶激酶(CK)、肌酶激酶同工酶(CK-MB)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腎小球濾過率(eGFR)、血鉀(K)、尿酸(UA)、超敏肌鈣蛋白(cTnI)，均晨起空腹抽血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)進(jìn)行檢測；心臟超聲指標(biāo)，如左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室后壁厚度(LVPWD)。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前、治療后血壓比較:兩組治療前收縮壓和舒張壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組收縮壓和舒張壓均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、治療后血壓比較

2.2兩組治療前、治療后血清學(xué)指標(biāo)比較：治療前觀察組和對照組NT-proBNP、eGFR、K、UA、CK、CK-MB、cTnI、CRP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組和對照組NT-proBNP、CK、CK-MB、cTnI均較治療前降低，且觀察組比對照組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療前、治療后的eGFR、K、UA、CRP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、治療后血清學(xué)指標(biāo)比較

2.3兩組治療前、治療后心臟超聲指標(biāo)比較：治療前觀察組和對照組LVEDD、LVESD、LVEF、LVPWD比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組和對照組LVEDD和LVESD均較治療前降低，且觀察組比對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組LVEF較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療前、治療后的LVPWD比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療前、治療后心臟超聲指標(biāo)比較

2.4兩組不良反應(yīng)比較：觀察組出現(xiàn)低血壓1例，頭暈1例；對照組低血壓1例，血管性水腫1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為3.33%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

冠心病慢性心力衰竭是心臟疾病的晚期表現(xiàn)，具有住院率高、死亡率高的流行病學(xué)特點，且往往伴隨加重因素高血壓的發(fā)生。隨著我國人口老齡化的加劇，慢性心力衰竭的發(fā)病率呈顯著上升趨勢。國內(nèi)研究顯示，我國的成年人心力衰竭患病率為0.9%[6]，一項來自全國多中心的回顧性研究發(fā)現(xiàn)住院的心力衰竭患者死亡率為4.1%[7]。目前認(rèn)為心肌重構(gòu)是冠心病慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的主要病理機(jī)制，NPS和RAAS系統(tǒng)的激活是導(dǎo)致心肌重構(gòu)引發(fā)心力衰竭的關(guān)鍵因素，而NPS和RAAS系統(tǒng)也是高血壓發(fā)生機(jī)制的重要組成部分。因此，抑制NPS和RAAS系統(tǒng)過渡激活是冠心病慢性心力衰竭合并高血壓患者治療的重點。

沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種新型抗心力衰竭降血壓藥物，由腦啡肽酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑組成。其中沙庫巴曲屬于LBQ657前體，激活后可抑制腦啡肽酶活性，從而提高利尿鈉肽在體內(nèi)的水平，使其從利尿利鈉、擴(kuò)血管、抑制RAAS、抑制交感神經(jīng)等多方面發(fā)揮降壓改善心功能的作用[8-9]。而纈沙坦可抑制血管緊張素1受體，減少醛固酮分泌，使得鈉重吸收下降，以達(dá)到降壓效果。

本研究發(fā)現(xiàn)，與纈沙坦相比，沙庫巴曲纈沙坦鈉對冠心病慢性心力衰竭合并高血壓患者有更好的降低血壓效果。Ruilope等選用沙庫巴曲纈沙坦與纈沙坦進(jìn)行試驗，1 328例高血壓患者為期8 w的研究結(jié)果顯示，沙庫巴曲纈沙坦在降低平均坐位收縮壓和舒張壓方面療效更突出[10]。兩組在eGFR、K、UA、CRP方面治療前后無差異，表明兩者在加重腎功能損害、升高尿酸血鉀、影響炎癥指標(biāo)等藥物無良反應(yīng)方面無明顯差別。心力衰竭相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)方面，沙庫巴曲纈沙坦鈉在減輕心肌細(xì)胞損傷上具有明顯優(yōu)勢。董蕾等發(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纈沙坦鈉在治療心力衰竭3個月后能顯著降低NT-proBNP水平[11]。一項沙庫巴曲纈沙坦鈉與ARB類藥物治療心力衰竭有效性薈萃分析結(jié)果顯示，在治療心力衰竭方面沙庫巴曲纈沙坦鈉要優(yōu)于ARB[12]。沙庫巴曲纈沙坦鈉相較于纈沙坦更能改善心肌收縮力，通過抑制腦啡鈉肽活性和RAAS系統(tǒng)激活雙重途徑抑制心肌纖維化和心室重構(gòu)，而左心室后壁厚度受用藥時間限制變化并不明顯。不良反應(yīng)方面，兩組均有2例，觀察組為頭暈和低血壓，且在對癥處理后好轉(zhuǎn)，藥物治療相對安全。

綜上所述，與纈沙坦相比，沙庫巴曲纈沙坦鈉治療冠心病慢性心力衰竭合并高血壓能更好的降低收縮壓和舒張壓，改善心功能，提升心臟射血分?jǐn)?shù)，相對更安全。