生長抑素、非諾貝特在高三酰甘油血癥性胰腺炎患者中的輔助應(yīng)用價值及對血清炎性因子表達的影響

何艷麗，鄭華英，陳甫銀

(1.贛州市信豐縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 贛州 341600；2.贛州市信豐縣人民醫(yī)院急診科，江西 贛州 341600)

高三酰甘油血癥胰腺炎(HTGP)病情危重，該病具有發(fā)病急、病程發(fā)展快等特點，存在較高的并發(fā)癥發(fā)生風險，致死率也較高。近些年，隨著人們經(jīng)濟實力及物質(zhì)水平的提升，飲食方式及結(jié)構(gòu)已發(fā)生一定變化，致使HTGP發(fā)病率逐年提升，對人們身體健康產(chǎn)生嚴重威脅。生長抑素是治療三酰甘油血癥性胰腺炎(TGP)的常用藥物，此藥可對胰腺分泌進行抑制，使細胞因子表達降低，減輕炎性反應(yīng)，并且可對消化功能與血小板相關(guān)指標進行調(diào)節(jié)[1]。除此之外，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)貝特類藥物可調(diào)節(jié)三酰甘油(TG)、消除炎性反應(yīng)，非諾貝特就是貝特類藥物的一種[2]。本研究主要探究分析生長抑素、非諾貝特輔助治療HTGP患者的輔助價值及對血清炎性因子表達的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取本院2021年1月～2021年12月收治的90例HTGP患者為研究對象，隨機分為對照組與觀察組各45例。對照組男24例，女21例。年齡27～69歲，平均(47.56±4.02)歲；病程3～9 h，平均(5.86±0.92)h；血脂水平11.42～15.21 mmol/L，平均(13.29±0.37)mmol/L。觀察組男25例，女20例；年齡26～69歲，平均(47.51±3.94)歲；病程4～9 h，平均(5.79±0.85)h；血脂水平11.36-15.27 mmol/L，平均(13.43±0.35)mmol/L。兩組一般資料比較，差異有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①與HTGP相關(guān)診斷標準相符；②發(fā)病時間在48 h內(nèi)；③生命體征穩(wěn)定；④具備完整的臨床資料；⑤血脂水平高于11.3 mmol/L；⑥知情并同意參與本研究，并在知情同意書上簽字確認。

排除標準：①合并其他引發(fā)低蛋白血癥的基礎(chǔ)疾病者；②對本次研究所用藥物過敏者；③屬于繼發(fā)性重癥胰腺炎者；④患有精神疾病者；⑤語言障礙者；⑥伴有腹部外傷史、手術(shù)史者；⑦哺乳期、妊娠期女性；⑧合并心腦腎等重要臟器嚴重病變者；⑨不同意參加本次研究者。

1.2方法：給予兩組患者禁食禁水、胃腸減壓、抑制胰腺分泌、抑酸、營養(yǎng)支持、液體復(fù)蘇等常規(guī)治療。

1.2.1對照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用生長抑素類似物奧曲肽進行治療，持續(xù)泵入3～5 d奧曲肽，50 μg/h。

1.2.2觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用非諾貝特治療，1次/d，0.16 g/次，口服。

1.3觀察指標：①測量對比兩組患者治療前后血清血淀粉酶(AMS)、血TG、血脂肪酶(LPS)水平。②觀察、比較兩組患者療效，顯效：經(jīng)治療，患者臨床癥狀及體征表現(xiàn)改善明顯，炎性因子指標基本恢復(fù)至正常水平；有效：經(jīng)治療，患者臨床癥狀及體征表現(xiàn)有所改善，炎性因子指標有所恢復(fù)；無效：經(jīng)治療，癥狀未改善甚至惡化。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。③測量、比較兩組患者治療前后炎性因子，包含C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)。④記錄、比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生狀況，包含全身炎性反應(yīng)綜合征、器官衰竭、全身感染、胰性腦病、胰腺假性囊腫。

1.4統(tǒng)計學處理：采用SPSS26.0統(tǒng)計學軟件進行t檢驗與χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后血清AMS、TG、LPS水平比較：治療前，兩組血清AMS、TG、LPS水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清AMS、TG、LPS水平均下降，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清AMS、TG、LPS水平比較

2.2兩組臨床療效比較：觀察組治療有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)，n=45]

2.3兩組治療前后炎性因子水平比較：治療前，兩組炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組炎性因子水平均下降，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較

2.4兩組并發(fā)癥發(fā)生狀況比較：觀察組并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生狀況比較[n(%)，n=45]

3 討論

HTGP是急性胰腺炎(AP)分型中的一種，以往臨床認為其為較為少見的類型，但是近些年該病發(fā)病率逐年提升，其已逐漸發(fā)展為膽源性、酒精性后引發(fā)急性胰腺炎的常見病因[3]。目前，盡管已明確高三酰甘油血癥是引發(fā)AP的常見病因，但具體致病機制尚未明晰，認可度較高的幾種機制如下：①胰腺微循環(huán)障礙：乳糜微粒與FFAs于胰腺毛細血管床內(nèi)過度堆積，從而堵塞毛細血管，造成胰腺缺血。與此同時，外周循環(huán)血中乳糜微粒及TG的增加影響血流動力學情況，提高血液黏滯度，會使胰腺壞死、缺血等狀況進一步惡化。于缺血狀況下，會促進乳糜微粒的降解，促進各種自由基與炎性介質(zhì)的釋放，進而使腺泡細胞的水腫、炎性反應(yīng)、壞死進一步加重[4]。②FFAs毒性：與正常生理狀態(tài)下，白蛋白與FFAs的結(jié)合物對細胞無影響，但如果細胞中堆積的FFAs量已超過其合成與分解代謝所需量，多余脂質(zhì)會酯化并會以TG形式存于脂肪小滴中，但儲存能力存在一定限度，若超過此限度，會造成細胞死亡或細胞功能障礙，此現(xiàn)象即脂毒性。大量FFAs聚集會誘發(fā)酸中毒，使胰蛋白酶原被激活，造成腺泡細胞自身消化，進而引發(fā)AP。HTGP往往會表現(xiàn)為AP或者為復(fù)發(fā)性AP，只有極少的一部分患以慢性胰腺炎的形式產(chǎn)生[5]。除了正常的AP表現(xiàn)外，當患者血脂水平高于22.4 mmol/L時，患者易產(chǎn)生乳糜微粒血癥綜合征的表現(xiàn)，如視網(wǎng)膜脂血癥(視網(wǎng)膜呈現(xiàn)橙紅色，血管呈現(xiàn)乳白色，但不會影響患者視力)以及黃色毒瘤(易發(fā)生于臀部、手臂、背部、大腿等部位)[6]。以往臨床多采用胃腸減壓、抑制胰腺分泌、抑酸、降血脂、降血糖等方式治療HTGP，但大量臨床實踐證實，單一用藥治療效果一般[7]。奧曲肽為人工合成的生長抑素8肽的衍生物，此藥存在較長的生物半衰期，部分研究指出，奧曲肽可激活單核吞噬細胞，并且可以改善患者血流動力學，對炎性因子的分泌存在明顯的抑制作用[8]。非諾貝特藥物有效提升脂蛋白脂肪酶活性，可通過眾多途徑降低患者血脂水平，進而減少促炎因子，減輕患者局部炎性反應(yīng)[9]。生長抑素與非諾貝特聯(lián)用可有效降低患者血脂水平，促進患者胰腺微循環(huán)改善，可改善患者預(yù)后[10]。

綜上所述，生長抑素、非諾貝特輔助治療HTGP可改善患者血清AMS、TG、LPS水平，并減少并發(fā)癥的發(fā)生，效果理想，值得推廣。