郭俊豪
(韶關(guān)愛爾眼科醫(yī)院,廣東 韶關(guān) 512026)
糖尿病(DM)是一組以高血糖為特征的代謝性疾病,長期高血糖可以導(dǎo)致全身各系統(tǒng)發(fā)生慢性損害及功能障礙[1]。DM眼底病變是其常見的一種并發(fā)癥,可導(dǎo)致青光眼、白內(nèi)障及眼球運(yùn)動障礙等癥狀[2]。糖尿病性白內(nèi)障(DC)是在高血糖的刺激下,患者晶狀體出現(xiàn)不同程度的混濁,引發(fā)視力受損,嚴(yán)重時致盲。 DC是DM患者失明的主要原因之一,近年來隨著DM患者人數(shù)的增加,DC的發(fā)病率逐年上升。有研究[3-4]顯示,DC患者的血糖水平與白內(nèi)障病情嚴(yán)重程度存在正相關(guān)的關(guān)系。本研究觀察DC患者的空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)水平,并分析其臨床意義。
1.1一般資料:選取2015年3月~2018年5月在本院接受治療的糖尿病性白內(nèi)障患者為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥18周歲;②符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),且并發(fā)白內(nèi)障者;③無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他眼部疾病者;②不愿參與本項研究者。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)共納入研究對象100例,男52例,女48例,年齡55~80歲,平均(68.83±5.12)歲,病程1~10年,平均(6.23±1.08)年;對照組為單純白內(nèi)障者,納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥18周歲,經(jīng)相關(guān)檢查確診為白內(nèi)障者,無糖尿病等其他基礎(chǔ)疾病者,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)共納入100例,男50例,女50例,年齡54~83歲,平均(68.85±4.98)歲。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意,且所有患者均知情同意。
1.2研究方法:患者過夜禁食10 h后,在次日清晨8點抽取靜脈血2 ml,3 500 r/min離心15 min,分離上層血清,置于-20℃冰箱待測。于患者的角膜緣內(nèi) 1 mm 實施前房穿刺(25號注射器)抽取房水 0.1 ml,置于-20℃冰箱待測。使用美敦力動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)檢測患者FBG、HbA1c水平。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法測定空腹胰島素(FINS)水平并計算HOMA-IR,計算公式:HOMA-IR=FINS×(FBG/22.5)。使用ELISA方法測定人房水和血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、血清胰島素樣生長因子(IGF-1)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)含量, ELISA 試劑盒購自Sigma-Aldrich公司。所有操作步驟均按試劑盒說明書進(jìn)行。
1.3評價指標(biāo):觀察兩組FPG、HbA1c、HOMA-IR、炎性因子和視力相關(guān)指標(biāo)的差異,分析糖尿病性白內(nèi)障患者FPG、HbA1c、HOMA-IR水平與炎性因子和視力相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性。
1.4統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS11.5軟件分析。計量資料采用t檢驗,Pearson相關(guān)分析法分析糖尿病性白內(nèi)障患者FPG、HbA1c、HOMA-IR水平與炎性因子和視力相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1兩組FPG、HbA1c、HOMA-IR水平的比較:觀察組FPG、HbA1c、HOMA-IR水平分別為(6.87±1.21)mmol/L、(8.17±2.05)%、2.84±0.86,高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-16.826、-14.552、-16.474,P<0.001)。見表1。

表1 兩組FPG、HbA1c、HOMA-IR水平比較
2.2兩組患者視力相關(guān)指標(biāo)比較:觀察組的視力為0.22±0.09,低于對照組,觀察組的眼壓為(20.95±3.57)mmHg,高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。見表2。

表2 兩組視力相關(guān)指標(biāo)比較
2.3兩組細(xì)胞因子水平比較:觀察組的IL-6、IGF-1、VEGF水平分別為(50.35±4.68)pg/ml、(20.27±3.26)ng/ml、(85.29±8.25)ng/L,高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-66.579、-47.309、-66.349,均P<0.001)。見表3。

表3 兩組細(xì)胞因子水平比較
2.4糖尿病性白內(nèi)障患者FPG、HbA1c、HOMA-IR與炎性因子和視力的相關(guān)性:糖尿病性白內(nèi)障患者的FPG、HbA1c、HOMA-IR水平與視力負(fù)相關(guān),與眼壓、IL-6、IGF-1、VEGF水平正相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 糖尿病性白內(nèi)障患者FPG、HbA1c、HOMA-IR與炎性因子和視力相關(guān)指標(biāo)(r值)
DM是由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂,伴有因胰島素分泌和/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝異常[4-5]。其中2型DM是以胰島素抵抗為主,伴胰島素分泌不足[6]。DM可誘發(fā)多種并發(fā)癥。DR是DM眼部并發(fā)癥之一,是導(dǎo)致DM患者失明最常見的原因。DR對視神經(jīng)的損害往往是不可逆的,病變進(jìn)展過程中,可誘發(fā)白內(nèi)障等嚴(yán)重并發(fā)癥。隨著DM的患病率逐步上升,DC的發(fā)病比例也在不斷增加。DC確切發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,目前認(rèn)為是多因素共同作用的結(jié)果。研究顯示,遺傳因素,代謝紊亂,氧化應(yīng)激,神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏,免疫因素等均在DC的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用[7]。DC若不能及時治療可能會有致盲的風(fēng)險,因此對DC要及時診斷和預(yù)防。
有研究[8]顯示,DC患者的血糖水平與白內(nèi)障病情嚴(yán)重程度存在正相關(guān)的關(guān)系。臨床上判斷體內(nèi)血糖水平情況,主要通過對HOMA-IR和HbA1c指標(biāo)的監(jiān)測。本研究結(jié)果與金虎吉等研究[9]結(jié)果相一致,表明血糖波動是糖尿病性白內(nèi)障產(chǎn)生及發(fā)展的重要危險因素。糖尿病性白內(nèi)障患者的FPG、HbA1c、HOMA-IR水平與視力負(fù)相關(guān),與眼壓水平正相關(guān)(P<0.05),表明糖尿病性白內(nèi)障患者的FPG、HbA1c、HOMA-IR水平與患者的視力、眼壓水平密切相關(guān)。
研究[10]顯示,炎性反應(yīng)和白內(nèi)障疾病關(guān)系密切。李娜等研究[11]表示,細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)在DC發(fā)展過程中占據(jù)重要的地位。正常狀況下,人體內(nèi)氧自由基與抗氧化防御系統(tǒng)處于動態(tài)平衡,當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染或損傷時,大量炎性因子釋放,氧化應(yīng)激可誘導(dǎo)神經(jīng)元DNA、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)損害,組織機(jī)體的正常信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。臨床上關(guān)于胰島功能指標(biāo)和血清中各炎性因子、細(xì)胞因子的研究較少,IL-6是一種多功能細(xì)胞因子,具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)及造血功能。研究[12]顯示,IL-6在炎性反應(yīng)與多種自身免疫性疾病中扮演著十分重要的角色。IGF-1是一種在分子結(jié)構(gòu)上與胰島素類似的多肽類蛋白物質(zhì)。IGF-1主要在肝臟中合成與表達(dá),它可以促進(jìn)機(jī)體有絲分裂,參與機(jī)體的新陳代謝等多種代謝途徑。研究[13]顯示,晶體前面到赤道部上皮,存在 IGF-1 的結(jié)合配體, IGF-1 參與晶狀體的發(fā)育。VEGF是高度保守的同源二聚體糖蛋白,是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長因子,可在體內(nèi)誘導(dǎo)血管新生[14]。有研究[15]顯示,白內(nèi)障合并T2DM患者房水中VEGF水平升高。IGF-1通過激活VEGE,活化蛋白激酶,促進(jìn)機(jī)體新生血管的生成,參與機(jī)體糖尿病的發(fā)生。本研究說明,當(dāng)患者體內(nèi)的血糖水平升高后, 房水中IL-6、IGF-1、VEGF水平也相應(yīng)發(fā)生變化,進(jìn)一步證實了IL-6、IGF-1、VEGF是促進(jìn)胰島素抵抗的重要炎性因子。提示糖尿病性白內(nèi)障血糖波動與氧化應(yīng)激損傷密切相關(guān),氧化應(yīng)激參與了糖尿病性白內(nèi)障的發(fā)生和發(fā)展,對于機(jī)體的糖代謝有重要影響,但是具體的機(jī)制仍需要進(jìn)一步研究。
綜上所述,糖尿病性白內(nèi)障患者的FPG、HbA1c、HOMA-IR水平較高,且與患者的視力、眼壓和炎性因子水平密切相關(guān)。建議加強(qiáng)上述指標(biāo)的臨床監(jiān)測,從而有效預(yù)防并控制糖尿病性白內(nèi)障的發(fā)生、發(fā)展。