SGLT2抑制劑對老年糖尿病合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者心功能指標的影響

朱 磊，高念吉，許超國

(宿遷市泗洪縣第一人民醫院內分泌科，江蘇 宿遷 223900)

糖尿病作為臨床上一種高發的慢性代謝性疾病，主要由于胰島素抵抗、相對性胰島素分泌不足所致，血糖長時間處于高水平狀態可加重心、腎、肝等臟器慢性損傷及功能紊亂，合并多種并發癥，其中即包括冠狀動脈粥樣硬化性心臟病[1]。據相關醫學組織統計，約80%的糖尿病患者由于合并心血管病變死亡，給患者家庭以及社會均造成了嚴重的精神與經濟負擔[2]。因此臨床在治療時不僅需嚴格控制血糖，還需積極地保護心血管功能，對于降低病死率、提高患者生存質量具有積極意義[3-4]。本研究主要探討SGLT2抑制劑(達格列凈)對老年糖尿病合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者心功能指標的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1月～2021年8月我院確診的老年糖尿病合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者60例為研究對象，按照治療方式的不同分為試驗組、對照1組、對照2組各20例。對照1組中男11例，女9例，年齡60～83歲，平均(71.65±11.02)歲。對照2組中男13例，女7例，年齡61～84歲，平均(72.44±11.34)歲。試驗組中男8例，女12例，年齡61～85歲，平均(73.02±12.15)歲。三組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有研究意義。納入標準：均符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]、《當代心臟病學》中相關診斷標準；年齡>60歲；患者及其家屬均知曉本次研究內容、意義，簽署知情同意書；本研究經過本院醫學倫理委員會同意。排除標準：合并惡性腫瘤、嚴重營養不良、凝血功能障礙者；心臟、肝、脾等臟器合并嚴重器質性疾病者；患有精神類疾病或認知、意識障礙，無法正常溝通者；對于本研究所用藥物過敏者；中途退出者。

1.2方法：對照1組采用格列齊特(山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20055754)口服治療，80 mg/次，2次/d。對照2組采用注射預混胰島素治療，餐前15～30 min皮下注射，2次/d，每千克體重0.2～0.4單位。試驗組采用SGLT2抑制劑口服治療，5 mg/d，3個月后血糖未得到較好控制者調整至10 mg/d。患者均連續治療6個月。

1.3觀察指標：①臨床療效：顯效：治療后血糖值下降幅度>80%，癥狀明顯改善；有效：治療后血糖值下降幅度在30%～80%范圍內，癥狀有所好轉；無效：治療后未達上述標準甚至加重?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。②血糖指標：采用上海寰熙醫療器械有限公司生產的血糖儀BGM501，測量空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)，采用三凱醫學科技有限公司生產的全自動特定蛋白分析儀HA-8180測定糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。③血脂指標：清晨取5 ml空腹靜脈血，經3 000 r/min離心處理，采用邁瑞BS-280檢測。④心功能：采用南京貝登醫療股份有限公司生產的邁瑞DC-N3S彩色多普勒超聲系統檢測。⑤不良反應發生情況。

2 結果

2.1三組臨床治療效果比較：試驗組治療總有效率(100.00%)顯著高于對照1組的75.00%、對照2組的70.00%，差異有統計學意義(P<0.05)，對照1組與對照2組差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組臨床治療效果比較[n(%)，n=20]

2.2三組治療前、治療后血糖指標比較：治療后，試驗組FBG、2 hPBG、HbA1c水平顯著低于對照1組、對照2組，差異有統計學意義(P<0.05)，對照1組與對照2組差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 三組治療前、治療后血糖指標比較

2.3三組治療前、治療后血脂指標比較：治療后，試驗組血脂指標三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)高于對照1組、對照2組，差異有統計學意義(P<0.05)，對照1組與對照2組差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 三組治療前、治療后血脂指標比較

2.4三組治療前、治療后心功能指標比較：治療后，試驗組心功能指標改善情況均顯著優于對照1組、對照2組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 三組治療前、治療后心功能指標比較

2.5三組不良反應發生情況比較：試驗組不良反應發生率(10.00%)顯著低于對照1組的40.00%、對照2組的45.00%，差異有統計學意義(P<0.05)，對照1組與對照2組差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 三組不良反應發生情況比較[n(%)，n=20]

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病作為糖尿病患者中最為常見的并發癥，主要由于長期高血糖、脂代謝異常會加速動脈粥樣硬化進程、破壞血管內皮所致，患者以心肌功能減退或異常為主要特征，常表現出勞作或活動后呼吸困難、外周血管收縮等癥狀，嚴重者頻發心絞痛，甚至引發急性心肌梗死，致死風險較高[6]。因此治療老年糖尿病合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的關鍵在于促進心肌能量代謝，保護心肌細胞，控制血糖指標在正?；蚪咏７秶鷥?。臨床上為控制高血糖，既往多使用格列齊特或者注射胰島素等常規降糖方案，雖可以降低血糖水平，但存在誘發低血糖可能性，進而誘發一系列心腦血管相關事件，對于控制大血管及微血管病變具有嚴重負面影響，具有一定的局限性[7]。

SGLT2多分布于腎臟，負責對腎臟過濾的大部分葡萄糖進行重吸收[8]。SGLT2抑制劑作為一種特異性的鈉葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑，能夠通過抑制腎臟近曲小管內的SGLT2受體阻滯原尿中的葡萄糖得到重吸收，促進葡萄糖隨尿液排泄，降低血液循環中葡萄糖水平，實現降低血糖的治療目的，張宏等學者臨床數據也表明[9-10]，相較于傳統的降糖藥，SGLT2抑制劑降糖效果更佳；有效增強肝臟等組織胰島素敏感性，進一步降低血糖及胰島素水平；此外，SGLT2抑制劑還表現出了降糖作用外的多效性，特別是對心血管系統存在明確的保護作用，有效改善糖尿病患者心血管疾病結局，降低心血管事件風險及住院風險[11-12]。本研究結果顯示，SGLT2抑制劑治療可降低患者血糖、血脂水平，提高療效。經分析：SGLT2抑制劑不僅可通過抑制葡萄糖在腎臟中重吸收而發揮降糖作用，還不依賴于胰島素，可有效減輕胰島β細胞負荷，改善胰島β細胞功能，提高靶器官對胰島素的敏感性，維持血糖的穩定性，延長胃排空時間，減輕容量負荷，降低體重；同時引起滲透性利尿、降低血壓，而利尿、降壓、減重則可能是短期改善癥狀的主要作用機制，胰島β細胞糖毒性也獲得明顯緩解；對于防止或降低糖尿病相關并發癥均有積極作用，也是上述原因促使SGLT2抑制劑成為了治療糖尿病的理想藥物[13-14]。對患者不良反應進行觀察，進一步證實了SGLT2抑制劑治療的可行性與安全性。

綜上所述，采用SGLT2抑制劑治療老年糖尿病合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，效果良好，安全可靠。