回顧性分析兒科抗生素不合理用藥的臨床體會

鄧麗群 秦際海

(江門市五邑中醫院兒科 廣東 江門 529000)

抗生素是感染性疾病最直接、最有效的治療藥物，在各類感染性疾病中應用廣泛。隨著醫學事業的發展，各類抗生素新藥不斷研發和應用，在兒科中獲得廣泛推廣。兒童是特殊的用藥群體，各個系統及器官功能均未發育完全，個體對藥物的反應性和敏感性有明顯差異，且藥代動力學、藥效動力學也與成年不同，若發生用藥不合理情況，容易對兒童產生不良影 響，增加用藥安全隱患[1]。近年來，臨床兒童抗生素用藥不合理情況明顯增加，一方面增加了藥物不良反應情況，提升了細菌耐藥性及藥源性疾病發生率，另一方面也增加了治療經濟負擔，引發醫患糾紛等[2]。因此，兒科抗生素不合理用藥情況引起了臨床的高度重視，分析兒科抗生素使用中存在的問題，提出改進措施，制定醫院兒科抗生素管理規范，有重要的臨床意義[3]。本研究進一步回顧性分析兒科抗生素不合理用藥的臨床體會，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2020年1月-2021年11月在江門市五邑中醫院兒科使用抗生素治療的1500例患兒的處方資料。男781例，女719例，年齡6個月-12歲，平均年齡(6.5±2.7)歲，其中，1歲以下186例(12.40%)，1-3歲578例(38.53%)，4-6歲462例(30.80%)，6歲以上274例(18.27%)；感染性疾病中，上呼吸道感染491例(32.73%)、下呼吸道感染384例(25.60%)、胃腸道感染319例(21.27%)、其他感染306例(20.40%)；納入標準：所有患兒均確診為感染性疾病，有抗生素使用指征，肝腎功能均正常，既往無抗生素過敏史，臨床資料完整，能積極配合本研究；排除標準：對抗生素藥物過敏、合并嚴重軀體疾病、先天性免疫功能缺陷、治療依從性差、中途退出等。

1.2方法

通過藥房監控系統統計兒科抗生素使用情況，包括抗生素聯合使用情況，給藥途徑，給藥頻率，不合理用藥情況，引發不良反應的藥物，不良反應類型。

1.3抗生素合理性判斷標準

根據兒童藥物利用指數(CDUI)判定兒科抗生素應用合理性。CDUI=兒童總用藥劑量/(DDD×用藥總天數)，CDDD=限定日劑量×兒童平均體質量/70，CDUI接近1表示藥物應用相對合理，CDUI 遠>1表示可能存在藥物濫用情況[4]。

2 結果

2.1抗生素聯合使用情況分析

1500張抗生素處方中，單一抗生素1017例(67.80%)、二聯用藥442例(29.47%)、三聯用藥41例(2.73%)。

2.2抗生素給藥途徑分析

1500張抗生素處方中，口服給藥654例(43.60%)、靜脈給藥733例(48.87%)、口服聯合靜脈給藥113例(7.53%)。

2.3抗生素給藥頻率分析

1500張抗生素處方中，每天1次373例(24.87%)、每天2次962例(64.13%)、每天3次165例(11.00%)。

2.4抗生素不合理用藥情況分析

1500張抗生素處方中，藥物選擇不當18例(1.20%)、用藥頻率不當2例(0.13%)、聯合用藥不合理25例(1.67%)、溶酶使用不當6例(0.40%)、無指征使用抗生素11例(0.73%)，合計共發生不合理用藥62例(4.13%)。見表1。

表1 抗生素不合理用藥情況分析(n%)

2.5引發抗生素不良反應的藥物分析

1500張抗生素處方中，共發生不良反應194例(12.93%)，其中，頭孢菌素37例(2.47%)，青霉素45例(3.00%)，阿奇霉素39例(2.60%)，羅紅霉素21例(1.40%)，磺胺脒16例(1.07%)，磺胺嘧啶11例(0.73%)，其他25例(1.67%)。見表2。

表2 引發抗生素不良反應的藥物分析(n%)

2.6不良反應癥狀分析

194例不良反應中，惡心嘔吐42例(21.65%)、腹痛腹瀉51例(26.29%)、皮疹11例(5.67%)、發熱57例(29.38%)、其他33例(17.01%)。

3 討論

兒童是發生感染性疾病的高發人群，主要與兒童免疫功能尚未完全建立、組織器官功能尚未發育完全有關，對病原菌的抵抗力較弱，容易發生感染，臨床以呼吸道感染、胃腸道感染最為多見[5]。臨床治療兒童感染性疾病的首選藥物為抗生素，但臨床可供選擇的抗生素種類較多，而兒童對抗生素的耐受性較差，個體對藥物代謝、藥效動力學上存在明顯差異，若發生抗生素不合理用藥情況，可能會產生藥物不良反應，引發用藥安全隱患[6]。

3.1藥物選擇不當 對于支原體感染的患兒，應用青霉素類及頭孢菌素類藥物的效果不佳，需要使用大環內酯類抗生素，而病毒感染患兒不宜使用抗生素治療，如病毒性肺炎、皰疹性咽峽炎等不宜預防性使用抗生素，除非有明確指征已繼發細菌感染。此外存在診斷與用藥嚴重不符，如哮喘使用頭孢曲松鈉，念珠菌感染使用阿奇霉素干混懸劑等[7]。

3.2用藥頻率不當 大多數β-內酰胺類屬時間依賴性抗生素，此類藥物3-4個半衰期給藥1次可獲得有效血藥濃度[8]。青霉素G的半衰期為30min，每日給藥1次無法達到最低抑菌濃度，反而容易滋生耐藥菌。給藥劑量不足也可導致藥物無法達到最低抑菌濃度，使得治療時間延長，甚至產生耐藥性[9]。

3.3聯合用藥不合理 主要有三種情況。①抗生素與微生態制劑聯用。微生態制劑與抗生素聯用可發生滅活或抑制。以阿莫西林克拉維酸鉀片+凝結芽孢桿菌活菌片二者聯用為例，阿莫西林的半衰期約為60min，兩藥聯用應間隔2-3h為宜[10]。②快速殺菌藥與快速抑菌藥聯用。兩者相互拮抗，如阿奇霉素屬快速抑菌藥，使細菌處于靜止狀態，不發生細胞壁合成和自溶，而頭孢曲松鈉為β-內酰胺類藥物，在細菌繁殖期破壞細胞壁，發揮快速殺滅作用。如須合用，先應用頭孢曲松鈉，間隔一定時間再用阿奇霉素[11]。

3.4溶酶使用不當 青霉素類及部分頭孢菌素類藥物不宜與葡萄糖配伍使用，該類抗生素在pH值<4時分解較快，若無法回避5%葡萄糖作為溶媒，應在2h內滴注完畢。若無溶媒而又未注明原因，也歸為溶媒不當[12]。

3.5無指征使用抗生素 病毒感染不可使用抗生素，也不得預防性使用抗生素。對于伴有感染癥狀而沒有確診由細菌感染引起者，也不得使用抗生素，如單純咳嗽開具阿奇霉素干混懸劑[13]。此外，診斷與用藥不符也屬于無指征用藥。

4 改進措施

受到門診條件的限制，一般患兒在門診治療時無法通過細菌培養確定病原菌和敏感性抗生素，醫生對抗生素用藥多根據血常規、胸片等檢查結果進行經驗性用藥。臨床部分兒科醫生過多地依賴抗菌藥物，或對抗菌藥物的藥理知識認知不足，且部分患兒家長對疾病認識及抗生素用藥知識存在誤區，用藥隨意性較大，或主動要求醫生使用抗菌藥物以迅速控制病情，從而導致了兒科抗生素不合理用藥情況發生[14]。

為了減少兒科抗生素不合理用藥情況，臨床應根據發生抗生素不合理用藥的具體情況采取針對性改進措施：①根據兒童生理特點，結合抗生素藥代動力學及藥效學制定合理的用藥方案。②明確抗生素用藥指征，病毒感染不使用抗生素，支原體感染應選擇大環內酯類抗生素，盡量根據藥敏實驗選擇敏感性抗生素，減少經驗性用藥[15]。③加強兒科醫師抗生素藥理學知識培訓，發揮藥師藥學管理作用，熟記抗生素用法用量、配伍禁忌等，避免兒科醫師人為錯誤發生。④藥房建立用藥咨詢窗口，開展藥學監護，藥師應做好“四查十對”工作，參與臨床醫師開具處方的決策，相互溝通學習，保障兒科抗生素用藥合理性。⑤兒科醫師在合理使用抗生素的同時，可結合病情考慮使用中成藥替代或中西醫結合治療，減少抗生素用藥，降低抗生素耐藥性，實現優勢互補。

綜上所述，兒童感染發病率較高，兒科應用抗生素治療廣泛，但也存在一些抗生素用藥不合理情況，不僅增加了兒童用藥安全風險，而且增加了治療負擔，浪費了醫療資源，臨床應積極分析原因，采取針對性措施，提高兒童抗生素用藥安全性及有效性。