肺腺癌中成纖維細(xì)胞亞群臨床及免疫特征的生物信息學(xué)分析①

劉鳳森 平 玉 張 毅（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生物細(xì)胞治療中心，鄭州 450052）

相關(guān)研究表明，腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞在腫瘤進(jìn)展、化療及免疫治療耐藥中發(fā)揮關(guān)鍵作用［1］。腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）作為肺癌基質(zhì)中較關(guān)鍵的細(xì)胞成分，通過分泌多種細(xì)胞因子等方式參與細(xì)胞外基質(zhì)重塑以及形成免疫抑制微環(huán)境，促進(jìn)肺腺癌的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移［2-4］。然而，由于肺癌患者中CAFs起源于不同的祖細(xì)胞，腫瘤中的CAFs亞群可能具有較大的異質(zhì)性，導(dǎo)致其功能及作用機制具有一定的差異性。近期，LAMBRECHTS等［5］在自然醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表的文章揭示CAFs主要由7種不同的成纖維細(xì)胞亞群組成。單細(xì)胞測序分析顯示其中6種成纖維細(xì)胞亞群表達(dá)特征性基因標(biāo)志物。盡管目前多項研究表明成纖維細(xì)胞在化療及免疫治療耐藥中發(fā)揮重要作用，然而肺腺癌中不同成纖維細(xì)胞亞群的臨床意義及其對應(yīng)的免疫學(xué)效應(yīng)尚未明確［3］。本文結(jié)合單細(xì)胞測序得到6種成纖維細(xì)胞亞群的基因標(biāo)志物，探究不同成纖維細(xì)胞亞群對應(yīng)的臨床意義及免疫學(xué)效應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)不同成纖維細(xì)胞亞群介導(dǎo)了不同的免疫效應(yīng)及臨床效應(yīng)。因此，本研究很可能為肺腺癌的免疫治療及精準(zhǔn)治療提供新的切入點［6］。

1 資料與方法

1.1 資料本研究納入的肺腺癌患者樣本均來自TCGA數(shù)據(jù)庫（http：//cancerge-nome.Nih.gov/），TCGA是目前最大的癌癥基因信息數(shù)據(jù)庫，是由美國國家癌癥研究所（National Cancer Institute）和美國人類基因組研究所（National Human Genome Research Institute）共同監(jiān)督的一個項目。本研究從TCGA數(shù)據(jù)庫中提取了肺腺癌患者的數(shù)據(jù)信息，包括513例患者的遺傳信息數(shù)據(jù)（mRNA）和對應(yīng)的臨床數(shù)據(jù)（性別、轉(zhuǎn)移狀態(tài)、腫瘤分期、吸煙史、生存狀態(tài)、隨訪時間）。……