circ_0046263靶向miR-1184調(diào)控肝癌HCCLM3細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的機(jī)制研究

劉文東 張嘉麟 余紫丹（惠州市第三人民醫(yī)院腫瘤科，惠州 516001）

肝細(xì)胞癌是全球癌癥病死率較高的腫瘤，多數(shù)患者確診時已是晚期，預(yù)后較差，肝癌監(jiān)測和早期發(fā)現(xiàn)增加了治愈的機(jī)會；分子靶向療法已在臨床上用于多種癌癥治療，研究導(dǎo)致肝癌發(fā)展和進(jìn)展的各種分子機(jī)制，篩選特異性靶點、開發(fā)更多靶向特定途徑的藥物對肝癌診斷及治療具有重要意義［1-2］。環(huán)狀RNA（circRNA）是真核生物中具有特異性的共價封閉內(nèi)源性生物分子，可通過充當(dāng)microRNA或蛋白抑制劑在多種疾病中發(fā)揮重要生物學(xué)功能，可作為多種類型癌癥的診斷或治療靶標(biāo)［3-4］。研究報道，circ_0046263在鼻咽癌細(xì)胞系和組織中均表達(dá)上調(diào)；敲除circ_0046263可抑制鼻咽癌細(xì)胞增殖、侵襲和遷移［5］。circ_0046263在非小細(xì)胞肺癌中明顯上調(diào)；敲除circ_0046263對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期和轉(zhuǎn)移具有抑制作用［6］。但circ_0046263在肝癌細(xì)胞中的作用及機(jī)制尚不清楚。本研究通過在線軟件預(yù)測發(fā)現(xiàn)circ_0046263與miR-1184存在結(jié)合位點。研究報道，miR-1184在結(jié)腸癌細(xì)胞和組織中表達(dá)顯著下調(diào)；miR-1184過表達(dá)通過抑制Ki67表達(dá)抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖，并通過上調(diào)cleaved caspase-3和 下調(diào)Bcl-2表達(dá)促進(jìn) 其凋亡［7］。沉默circVANGL1通過上調(diào)miR-1184表達(dá)抑制膀胱癌細(xì)胞侵襲、遷移和增殖［8］。說明miR-1184可能在癌癥中起抑癌作用。但miR-1184在肝癌中的作用及circ_0046263是否調(diào)控miR-1184表達(dá)尚不清楚。因此，本實驗以肝癌細(xì)胞株HCCLM3為研究對象，探究circ_0046263是否影響肝癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲及其機(jī)制是否與miR-1184有關(guān)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 組織來源選取惠州市第三人民醫(yī)院2017年1月至2020年12月經(jīng)病理檢測為肝癌且具有完整臨床病理資料的患者47例，其中男29例，女18例，年齡42～78歲，平均（56.7±2.1）歲。……