組胺通過Hippo-YAP信號通路影響鼻咽癌細胞增殖與侵襲的機制研究①

冼德生 曾銀萍 周小柳 李智群 王麗萍 羊俊維

（海南醫學院第一附屬醫院耳鼻咽喉頭頸外科，海口 570102）

鼻咽癌是常見的頭頸部惡性腫瘤之一［1］。目前主要以放化療來幫助患者緩解臨床不適，但腫瘤的遠處轉移及局部復發嚴重影響患者的預后，因此深入揭示疾病的分子發展機制，尋找有效的抗腫瘤藥物對改善鼻咽癌患者的生命質量具有重大意義［2-3］。組胺是一種由肥大細胞、血小板及T淋巴細胞等多種細胞分泌的具有多種生物活性的物質。研究顯示，組胺參與細胞增殖、學習記憶、胃腸循環、炎癥應激、變態反應及免疫調節等多種生理病理過程［4］。NICOUD等［5］研究報道，外源性補充組胺可明顯降低乳腺癌細胞的線粒體膜電位，誘導腫瘤細胞凋亡。但有關組胺在鼻咽癌中的應用報道較少。果蠅中的蛋白激酶Hippo-Yes協同蛋白（YAP）信號通路是細胞內高度保守的轉導通路，該通路主要通過大腫瘤抑制基因1（large tumor suppressor gene 1，LATS1）的甲基化及YAP的磷酸化發揮生物學效用。研究顯示，該通路參與調控肺癌、結腸癌、肝癌及食管癌等多種惡性腫瘤細胞的分化、增殖、侵襲與惡性轉移、化療耐藥等生物學過程［6］。孫海力等［7］通過對GEO數據庫中鼻咽癌組織數據進行GO和KEGG分析發現，Hippo-YAP信號在鼻咽癌組織中表達異常，參與鼻咽癌的病情進展。本研究通過對人鼻咽癌細胞株CNE1的研究，從Hippo-YAP信號入手，觀察外源性組胺對腫瘤細胞的作用機制，以期為臨床鼻咽癌的治療提供新的數據支撐。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗細胞人鼻咽癌細胞株CNE1購自美國典型培養物保藏中心（American Type Culture Collection，ATCC）。……