沉默轉錄因子YY1表達對膠原誘導的關節炎小鼠腸道菌群的影響①

江仁權 湯紀豐 何毓玨 俞子晴 林錦驃（福建醫科大學附屬第一醫院檢驗科，福建醫科大學基因診斷研究中心，福建省檢驗醫學重點實驗室，福州 350005）

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性自身免疫性疾病，其發病機制尚未完全闡明［1］。最新研究表明腸道菌群與RA的發生密切相關。我國學者通過對RA患者口腔和腸道微生物進行元基因組分析時發現，口腔和腸道微生物菌群的異常是RA病理生理過程中的重要環節。在RA患者中某種嗜血桿菌呈現相對缺失的狀態，而乳桿菌在RA患者的牙菌斑、唾液和糞便中均顯著富集，這在病情高度活動的患者中表現得尤為明顯［2］；另有研究人員通過比較RA患者和健康者糞便樣本中的腸道細菌發現，RA初診患者所攜帶的普氏菌數量較健康者或慢性、接受治療的RA患者多［3］；節狀絲菌可通過與幼稚T細胞的TCR受體結合誘導小鼠固有層中Th17的極化和活化，繼而誘發自身免疫反應和炎癥性關節炎［4］。以上研究均表明腸道菌群失調是RA發病的重要因素。課題組的前期研究發現，轉錄因子YY1可通過炎癥因子IL-6調控Th17分化參與RA發病［5］。那么在RA中，YY1發揮的作用是否與腸道菌群有關？本研究首先擬構建RA的疾病動物模型膠原誘導的關節炎（collagen-induced arthritis，CIA）小鼠，通過YY1干擾慢病毒處理CIA小鼠，采用RT-PCR、16S rRNA高通量測序和微生物多樣性分析等方法探討沉默YY1表達對CIA小鼠腸道菌群的影響，以期為闡明YY1在RA發病中的作用、完善RA的發病機制提供實驗依據。

1 材料與方法

1.1 材料DBA/1J小鼠購自上海斯萊克公司；……