基于PI3K/AKT/mTOR 信號通路中藥治療帕金森病的實驗研究進展

陸連第，王義義

天津市海河醫院 天津 300000

帕金森病PD是老年人最常見一種神經退行性疾病，主要病理特征是黑質多巴胺能神經元進行性退變和α-突觸核蛋白（α-synuclein）胞內沉積，路易小體（Lewy）形成；生化改變是紋狀體區多巴胺遞質降低﹑多巴胺與乙酰膽堿遞質失平衡；臨床表現以震顫﹑肌強直﹑動作遲緩﹑姿勢平衡障礙的運動癥狀和睡眠障礙﹑嗅覺障礙﹑自主神經功能障礙﹑認知和精神障礙等非運動癥狀為顯著特征。流行病學調查研究顯示我國65歲以上人群患病率為1.7%[1]。隨著我國社會老年化，PD的發病率呈逐年上升趨勢。但發病機制尚未完全清楚，目前認為在環境因素﹑神經系統老化等因素共同作用下，與氧化應激（oxide- tive stress，OS）﹑線粒體功能障礙﹑蛋白酶功能障礙﹑炎性和（或）免疫反應﹑鈣穩態失衡﹑興奮性毒性﹑細胞凋亡有關。機體通過自噬將功能失調的細胞器﹑錯誤折疊的蛋白質﹑多余或不必要的細胞質內容物運送到溶酶體來進行降解，從而維持細胞的正常功能；越來越多的證據表明，自噬缺陷參與了PD的發病過程[2]。PI3K/AKT/mTOR通路是自噬調控的主要節點[3-4]。本文對目前中藥調控 PI3K/AKT/mTOR信號通路治療PD實驗研究進行綜述。

PI3K/AKT/mTOR信號通路

磷 脂 酰 肌 醇3-激 酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）是一種胞內磷脂酰肌醇激酶。蛋白激酶B（protein kinase B，PKB）又稱AKT，是一種胞內絲氨酸/蘇氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶。PI3K被激活在質膜上產生第二信使 PIP3，PIP3與細胞內AKT結合，AKT從胞質轉移至細胞膜內側磷酸化從而激活。活化的 AKT可直接或間接磷酸化雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）從而激活mTOR[5-6]。mTOR信號通路在調控細胞生長增殖和蛋白質合成發揮關鍵作用，介導多種神經系統疾病的發生和發展[7]。……