m6A甲基化修飾在類風濕關節炎發生發展中的作用*

萬磊，劉健，黃傳兵，趙磊，孫廣瀚，朱子衡，李舒，馬熙檬，程靜，胡賽賽，李方澤，陳瑩瑩

1 安徽中醫藥大學第一附屬醫院 安徽合肥 230031

2 美國希望之城國家醫學中心和貝克曼研究所癌癥生物學系 美國加州 91010

類風濕關節炎的主要臨床特征包括關節腫脹﹑發熱﹑疼痛﹑功能障礙和變形，這些都會導致關節殘疾和生活質量下降[1-2]。盡管我們對類風濕關節炎發病機制的認識有了很大的提高，但對類風濕關節炎發病機制的認識仍受疾病異質性的限制，靶向治療仍不理想。表觀遺傳學的作用，特別是 RNA 修飾在關節炎中的作用引起極大的關注[3]。已經證明DNA和組蛋白的表觀遺傳修飾參與了類風濕關節炎的發病機制，但探討是否涉及RNA中N6-甲基腺苷（m6A）的修飾研究較少[4]。參與m6A調節的酶主要包括m6A甲基轉移酶（methyltransferase）﹑去甲基化酶（demethylase）﹑m6A結合蛋白（m6A-binding proteins）。它們對細胞生命的調控至關重要。對M6A甲基化機制的廣泛研究表明[5]，與m6A相關的RNA水平的調控是復雜多樣的。研究表明[6-7]，m6A修飾對于包括免疫應答在內的多種生物過程是必需的。并且有越來越多的證據表明，其失調與許多人類疾病有關。進一步研究m6A甲基化在類風濕關節炎中的作用機制，將對免疫性疾病的治療產生深遠的影響。

m6A甲基化修飾基因

1 甲基轉移酶

m6A甲基化修飾在天然免疫應答和抗腫瘤免疫中起著不可或缺的作用。m6A甲基轉移酶促進m6A對RNA的甲基化修飾。最早發現的m6A甲基轉移酶是METTL3﹑METTL14和Wilms腫瘤1相關蛋白（WTAP）[8]。這些蛋白并不是各自孤立的，而是會形成復合物共同行使催化功能。……