支氣管舒張劑聯合糖皮質激素輔以黏液溶解劑治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效

邱鳴磊，余苗，徐丹

（無錫市錫山人民醫院呼吸科，江蘇 無錫 214100）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系統常見的、可防可治的疾病[1]，其臨床特征為持續的呼吸道癥狀和氣流受限，且有明顯的肺外表現，原因在于有毒顆粒或氣體暴露造成的氣道和/或肺泡異常[2]。隨著病情反復發作、急性加重，導致肺功能逐漸下降，患者會出現咳嗽、胸悶、氣短等癥狀。臨床治療COPD急性加重的方法較多，但患者常選擇藥物保守治療，如抗生素、支氣管舒張劑等，目前，臨床以單種藥物或二聯治療為主，對三聯藥物用法的報道較少。基于此，本研究選取本院收治的76例COPD急性加重患者作為研究對象，旨在探討糖皮質激素、支氣管舒張劑聯合黏液溶解劑的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年1月至2021年1月本院收治的76例慢性肺急性加重期患者作為研究對象，按隨機摸球法分為對照組和研究組，每組38例。對照組男23例，女15例；年齡48～74歲，平均年齡（60.41±4.64）歲；病程3～8年，平均病程（5.14±0.53）年。研究組男24例，女14例；年齡49～73歲，平均年齡（61.18±4.52）歲；病程3～8年，平均病程（5.07±0.61）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：符合COPD急性加重期患者的診斷標準[3]；患者均對本研究知情，自愿參與并簽署知情同意書；所有患者均接受COPD藥物治療。排除標準：既往有高血壓病史；合并嚴重心功能障礙；伴有認知障礙、精神系統疾病；無法正常溝通交流。

1.2 方法對照組采用支氣管舒張劑聯合糖皮質激素治療：異丙托溴銨+布地奈德采用霧化吸入方式，異丙托溴銨給藥劑量為2 ml，布地奈德用2 ml混合加入霧化器，指導患者霧化吸入20 min，每天2次。研究組在對照組礎上輔以黏液溶解劑治療：霧化吸入N-乙酰半胱氨酸（ZambonS.P.A，批準文號H20110405，規格：0.3 g/3 ml）。將N-乙酰半胱氨酸3 ml、異丙托溴銨2 ml、布地奈德2 ml混合加入霧化器，指導患者霧化吸入20 min，每天2次。1個月為1個療程，兩組均治療4個療程。

1.3 觀察指標①比較兩組臨床療效。顯效，治療后，患者肺功能指標顯著改善，咳嗽、呼吸不暢等癥狀完全消失；有效，治療后，患者肺功能指標改善，臨床癥狀緩解但并未消失；無效，與治療前相比，患者癥狀及肺功能指標水平均無變化。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組肺功能指標。采用肺功能測試儀檢測患者用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比例（FEV1/FVC）。③比較兩組炎癥因子水平。抽取患者靜脈血3 ml，以3000 r/min離心20 min，分離上層血清，采用全自動生化分析儀檢測血清中超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞（white blood cell，WBC）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組肺功能指標比較治療前，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC比較差異無統計學意義；治療后，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標比較（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups(±s)

表2 兩組肺功能指標比較（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups(±s)

注：FVC，用力肺活量；FEV1，第1秒用力呼氣容積；FEV1/FVC，第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比例。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組研究組t值P值例數3838 FVC（L）治療前2.64±0.292.62±0.210.3440.732治療后3.08±0.24a 3.83±0.31a 11.7930.000 FEV1（L）治療前1.02±0.110.98±0.131.4480.152治療后1.58±0.08a 2.23±0.33a 11.8000.000 FEV1/FVC（L/s）治療前60.31±5.7360.28±5.870.0220.982治療后75.29±4.05a 85.81±4.18a 11.1420.000

2.3 兩組炎癥因子水平比較治療前，兩組hs-CRP、IL-6、WBC、TNF-α水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組hs-CRP、IL-6、WBC、TNF-α水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

注：hs-CRP，超敏C反應蛋白；IL-6，白細胞介素-6；WBC，白細胞；TNF-α，腫瘤壞死因子-α。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組研究組t值P值例數3838 hs-CRP（pg/L）治療前10.44±0.2310.96±0.370.2830.389治療后5.95±1.08a 2.96±0.43a 15.8560.000 IL-6（ng/L）治療前14.37±5.0914.08±5.270.2440.808治療后7.96±2.13a 4.26±0.54a 10.3800.000 WBC（×109/L）治療前18.12±1.2018.11±1.190.0360.971治療后9.15±0.58a 6.15±0.67a 20.8690.000 TNF-α（ng/L）治療前3.71±0.653.63±0.610.5530.582治療后2.75±0.43a 1.22±0.44a 15.3300.000

3 討論

COPD是氣道與肺炎癥反應，導致患者肺泡受損，引起缺氧，甚至造成二氧化碳潴留。早期患者會出現間歇性的咳嗽，主要發生在早晨，后期早晚均會出現咳嗽并伴有少量痰液咳出[4]。出現病毒感染時，患者病情加重，痰量增加，加重胸悶氣短等癥狀，進一步損傷患者肺功能，嚴重影響患者的生活質量。因此，需要針對患者胸悶、氣短、咳嗽等癥狀施以相應的治療措施[5]。

本研究結果顯示，治療后，研究組治療總有效高于對照組（P＜0.05），FVC、FEV1、FEV1/FVC高于對照組（P＜0.05），提示在支氣管舒張劑、糖皮質激素基礎上，輔以黏液溶解劑能有效提升臨床療效，改善患者肺功能指標，提高患者肺活量及呼氣量，從而緩解患者呼吸困難、咳痰等臨床癥狀。分析原因為，支氣管擴張劑異丙托溴銨是治療COPD常用的抗膽堿能藥物，能選擇性的激動支氣管平滑肌，發揮擴張支氣管的作用，使患者呼吸暢通，還能抑制呼吸道分泌黏液，避免黏液阻塞呼吸道出現呼吸不暢導致的氣短、咳嗽等癥狀[6]。糖皮質激素布地奈德是治療COPD常用的抗炎藥物，具有消炎抗菌的功效，可降低患者體內炎癥因子水平[7]。支氣管擴張劑和糖皮質激素類藥物治療，能擴張支氣管，改善患者肺功能，緩解及預防患者胸悶氣短的癥狀[8]。乙酰半胱氨酸是治療COPD常用的抗氧化藥物，能促進痰液分解，促使患者排痰，避免痰液堵塞氣道造成呼吸困難等癥狀[9-10]，且霧化吸入后很快失活，血濃度降低，不良反應少，安全性高。

本研究結果還顯示，治療后，研究組炎癥因子水平顯著低于對照組（P＜0.05），提示黏液溶解劑輔助下，機體炎癥因子水平下降速度更快。支氣管舒張劑聯合糖皮質激素輔以黏液溶解劑用藥，不僅能促進支氣管擴張，促進痰液排出，還能緩解消除患者體內炎癥反應，改善患者肺功能，增強治療效果[11]。三者聯合具有良好的協同效果，且能相互制約減少單種藥物用量，防止患者產生藥物依賴[12]。

綜上所述，支氣管舒張劑聯合糖皮質激素輔以黏液溶解劑治療COPD急性加重期臨床療效顯著，可改善患者肺功能，降低患者炎癥因子水平，值得臨床推廣應用。