阿法骨化醇聯(lián)合利塞膦酸治療老年骨質(zhì)疏松癥的效果分析

李麗珍，周新明，王寶

（江門市人民醫(yī)院藥劑科，廣東 江門 519000）

骨質(zhì)疏松是我國(guó)全身性骨病中十分常見的一種疾病，其主要特征為骨量減少、骨質(zhì)微結(jié)構(gòu)退變等，若未能及時(shí)治療，易增加骨質(zhì)的脆性，進(jìn)而增加骨折發(fā)生率[1]。該疾病在老年患者中發(fā)生率較高，且隨著我國(guó)人口老齡化的不斷加快，該病的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，現(xiàn)已成為危害我國(guó)老年人身體健康的重要疾病[2]。老年骨質(zhì)疏松是臨床常見病、多見病，根據(jù)椎管內(nèi)外軟組織無(wú)菌性炎癥致痛學(xué)說(shuō)，無(wú)論是慢性勞損或急性外傷后形成，其病變部位均不在軟骨組織或骨組織，一般在脂肪、韌帶、關(guān)節(jié)囊、骨髂肌、筋膜等軟組織附著處[3]。西醫(yī)治療該疾病以抗骨質(zhì)疏松藥物治療為主，中醫(yī)以推拿、膏藥外貼、針灸、中藥外搽、外敷、內(nèi)服等治療為主，但上述方式均難以有效控制患者疼痛[4]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，將骨質(zhì)疏松歸納于內(nèi)分泌疾病中，定為骨代謝性疾病，目前臨床一般以調(diào)節(jié)骨代謝治療為主，如維生素D2、鈣劑、降鈣素等，已廣泛應(yīng)用于臨床治療[5]。基于此，本研究旨在探討阿法骨化醇聯(lián)合利塞膦酸治療老年骨質(zhì)疏松癥的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年1月至2021年6月本院收治的46例老年骨質(zhì)疏松癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)抽簽法分為觀察組和對(duì)照組，每組23例。觀察組男8例，女15例；年齡60～80歲，平均年齡（70.25±4.29）歲。對(duì)照組男10例，女13例；年齡61～80歲，平均年齡（70.68±4.17）歲。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；近期未接受骨代謝治療者；患者和家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重心腦血管疾病者；合并繼發(fā)性或特發(fā)性骨質(zhì)疏松者；存在血糖控制不佳者。

1.2 方法兩組均接受止痛方法治療，止痛治療：根據(jù)患者疼痛程度及耐受性選擇不同藥物，醋氯芬酸分散片，每次0.1 g，每天2次；鹽酸曲馬多緩釋膠囊，每次0.1 g，每12小時(shí)1次；塞來(lái)昔布膠囊，每次0.2 g，每天1次。

對(duì)照組給予利塞膦酸治療（江蘇正大清江制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100136），每次5 mg，每天1次，連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿法骨化醇膠囊（上海信宜延安藥業(yè)，批號(hào)：04190705、04110903）治療，每次0.25 μg，每天1次，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組骨密度（bone mineral density，BMD）、骨代謝標(biāo)志物[Ⅰ型原膠原N-端前肽（typeⅠprocollagen amino terminal peptide，PⅠNP）、β-膠原特殊序列（β-Cross laps）]、臨床療效（治療后，患者疼痛癥狀完全消失，為顯效；治療后，患者疼痛癥狀明顯改善，為有效；治療后，患者疼痛癥狀未發(fā)生改變或加重，為無(wú)效[7]。總有效率=顯效率+有效率）、不良反應(yīng)（上腹部不適、輕微腹痛、惡心）、骨密度值（股骨頸、Wards三角區(qū)、股骨大轉(zhuǎn)子）變化及生活質(zhì)量（軀體功能、心理健康、物質(zhì)生活、社會(huì)功能）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BMD及骨代謝標(biāo)志物比較治療后，觀察組BMD高于對(duì)照組，PⅠNP、B-Cross laps均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組BMD及骨代謝標(biāo)志物指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of BMD and bone metabolism markers between the two groups(±s)

表1 兩組BMD及骨代謝標(biāo)志物指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of BMD and bone metabolism markers between the two groups(±s)

注：BMD，骨密度；PⅠNP，Ⅰ型原膠原N-端前肽；β-Cross laps，β-膠原特殊序列

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)2323時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值t值組間治療后P值組間治療后BMD（g/cm2）0.74±0.010.83±0.123.5840.0010.75±0.020.76±0.110.4290.6702.0620.045 PⅠNP（μg/L）65.98±1.9246.44±1.0942.445＜0.00165.79±1.2359.67±1.2516.736＜0.00138.257＜0.001 B-Cross laps（ng/L）854.34±32.34464.55±31.8241.203＜0.001854.66±32.43532.30±31.6334.127＜0.0017.242＜0.001

2.2 兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.4 兩組骨密度值比較治療后，觀察組股骨頸、Wards三角區(qū)、股骨大轉(zhuǎn)子骨密度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組骨密度值比較（±s，g/cm2）Table 4 Comparison of bone mineral density between two groups(±s,g/cm2)

表4 兩組骨密度值比較（±s，g/cm2）Table 4 Comparison of bone mineral density between two groups(±s,g/cm2)

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)2323時(shí)間治療前治療后t值t值治療前治療后t值P值t值組間治療后P值組間治療后股骨頸708.32±31.02771.35±31.376.852＜0.001709.34±31.33741.35±31.673.4460.0013.2450.002 Wards三角區(qū)509.68±31.33549.07±31.844.229＜0.001511.32±31.03517.98±31.290.7250.4723.3400.002股骨大轉(zhuǎn)子618.32±31.02672.95±31.215.934＜0.001620.07±31.15634.82±31.301.6020.1164.137＜0.001

2.5 兩組生活質(zhì)量比較治療后，觀察組軀體功能、心理健康、物質(zhì)生活、社會(huì)功能評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量比較（±s，分）Table 5 Comparison of quality of life between the two groups(±s,scores)

表5 兩組生活質(zhì)量比較（±s，分）Table 5 Comparison of quality of life between the two groups(±s,scores)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)2323軀體功能95.25±1.1278.25±1.5243.181＜0.001心理健康93.25±1.4575.36±1.0248.396＜0.001物質(zhì)生活94.85±1.1476.25±1.4548.362＜0.001社會(huì)功能95.02±1.4776.28±1.0150.391＜0.001

3 討論

骨質(zhì)疏松癥以骨的微觀結(jié)構(gòu)退化、骨量減少為臨床表現(xiàn)，可增加骨的脆性，引起骨畸形、骨痛，同時(shí)增加骨折風(fēng)險(xiǎn)的一種全身性骨髂疾病。目前，臨床將骨質(zhì)疏松癥分為兩種類型，即原發(fā)性、繼發(fā)性，包括老年性骨質(zhì)疏松癥、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，其主要臨床表現(xiàn)為骨折風(fēng)險(xiǎn)大、生長(zhǎng)停止、身高下降等[8]。研究數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)年齡＞60歲的骨質(zhì)疏松癥患者高達(dá)1.3億人，男性發(fā)病年齡＞55歲，而女性一般在絕經(jīng)后發(fā)生骨質(zhì)疏松癥[9]。目前，臨床對(duì)于老年性骨質(zhì)疏松癥的治療方式包括藥物治療、運(yùn)動(dòng)療法、飲食調(diào)節(jié)等[6]。

阿侖膦酸鈉為一類雙膦酸類藥物，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制骨吸收達(dá)到治療的目的，但促成骨作用相對(duì)較弱。阿侖膦酸鈉作為第三代二膦酸鹽類藥物[10]，主要通過(guò)抑制成熟破骨細(xì)胞溶酶體酶的釋放，干擾骨吸收，抑制破骨細(xì)胞的活性，從而降低骨轉(zhuǎn)換率，使骨形成超過(guò)骨吸收，進(jìn)而增加骨量，改善骨折質(zhì)量，避免再次發(fā)生骨折。利塞膦酸含雙氮咪唑雜環(huán)結(jié)構(gòu)，能增加其與骨表面的結(jié)合力，有效抑制破骨細(xì)胞[11]。利塞膦酸為靜脈給藥，不會(huì)刺激人體消化道，具有較好的安全性和耐受性，通過(guò)對(duì)成骨、破骨細(xì)胞進(jìn)行調(diào)整，達(dá)到預(yù)防骨質(zhì)疏松的目的，進(jìn)而改善由于骨質(zhì)疏松所致的疼痛，預(yù)防因骨質(zhì)疏松引起的骨折[12]。將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，能有效產(chǎn)生協(xié)同作用，同時(shí)，增強(qiáng)治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，促進(jìn)患者早期恢復(fù)身體健康。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組BMD高于對(duì)照組，PⅠNP、β-Cross laps均低于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，觀察組股骨頸、Wards三角區(qū)、股骨大轉(zhuǎn)子骨密度值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組軀體功能、心理健康、物質(zhì)生活、社會(huì)功能評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示阿法骨化醇聯(lián)合利塞膦酸治療老年骨質(zhì)疏松癥的效果顯著，能減輕患者機(jī)體疼痛感，提升患者生活質(zhì)量。

綜上所述，阿法骨化醇聯(lián)合利塞膦酸治療老年骨質(zhì)疏松癥的效果顯著，能明顯改善患者骨代謝標(biāo)志物水平，且減輕患者機(jī)體疼痛感，提升患者生活質(zhì)量，改善疾病預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。