原發(fā)性肝癌術(shù)前中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、血小板/淋巴細(xì)胞比值和甲胎蛋白對(duì)預(yù)后的評(píng)估分析

羅清蘭，鄧宇偉，曾濤

（惠州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 惠州 516000）

原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一[1]，若不及時(shí)采取相應(yīng)措施控制病情發(fā)展，患者可出現(xiàn)肝性腦病、上消化道出血等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全[2-3]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）可反映機(jī)體免疫功能及機(jī)體炎癥反應(yīng)，相關(guān)研究表明，NLR與腫瘤患者預(yù)后密切相關(guān)[4-5]。血小板/淋巴細(xì)胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）可反映機(jī)體的腫瘤炎癥反應(yīng)的狀態(tài)及抗腫瘤免疫間的平衡情況，相關(guān)研究表明，PLR水平變化與肝癌疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[6-7]。甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）是最早發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)腫瘤標(biāo)志物，主要由未分化的肝細(xì)胞合成分泌，是反映肝功能受損特異性指標(biāo)[8]。本研究旨在探討原發(fā)性肝癌患者術(shù)前NLR、PLR、AFP對(duì)其預(yù)后的評(píng)估價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年1月至2020年1月本院收治的80例原發(fā)性肝癌患者作為觀察組，另選取同期于本院體檢的80名健康人群作為對(duì)照組。觀察組男65例，女15例；年齡32～78歲，平均年齡（56.32±4.21）歲。對(duì)照組男56例，女24例；年齡29～75歲，平均年齡（54.32±3.21）歲。兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者均符合原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前未進(jìn)行抗感染治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肺、腎等重要臟器疾病；伴全身嚴(yán)重感染。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集對(duì)照組于體檢時(shí)抽取外周靜脈血2 ml，觀察組于術(shù)前、術(shù)后1周、術(shù)后1個(gè)月，分別抽取患者清晨空腹靜脈血2 ml。應(yīng)用全自動(dòng)血細(xì)胞儀及其配套試劑，嚴(yán)格按照儀器操作步驟，以3500 r/min離心10 min處理，檢測(cè)患者靜脈血中中性粒細(xì)胞水平、淋巴細(xì)胞水平及血小板計(jì)數(shù)；應(yīng)用Cobas e601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)并按照儀器檢測(cè)步驟檢測(cè)患者血清中AFP水平。

1.2.2 隨訪對(duì)肝癌組患者進(jìn)行為期1年的術(shù)后隨訪后，通過(guò)門診隨訪、電話隨訪的形式了解患者預(yù)后情況，每3個(gè)月隨訪1次。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組術(shù)前、觀察組手術(shù)前后及術(shù)后隨訪期間觀察組復(fù)發(fā)與無(wú)復(fù)發(fā)患者的血清指標(biāo)（NLR、PLR、AFP）水平；分析肝癌患者術(shù)后預(yù)后與術(shù)前血清指標(biāo)的相關(guān)性及血清NLR、PLR、AFP對(duì)肝癌患者術(shù)后預(yù)后的檢測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“±s”表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析檢驗(yàn)，繪制肝癌患者血清NLR、PLR及AFP的ROC曲線，分析其與術(shù)后預(yù)后的相關(guān)性，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)前血清NLR、PLR及AFP水平比較術(shù)前，觀察組NLR、PLR、AFP水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組術(shù)前血清指標(biāo)水平比較（±s）Table 1 Comparison of preoperative serum index levels between the two groups(±s)

表1 兩組術(shù)前血清指標(biāo)水平比較（±s）Table 1 Comparison of preoperative serum index levels between the two groups(±s)

注：NLR，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；PLR，血小板/淋巴細(xì)胞比值；AFP，甲胎蛋白

組別觀察組（n=80）對(duì)照組（n=80）t值P值NLR 6.56±1.421.52±0.3230.9690.000 PLR 113.85±10.6856.34±10.2634.7330.000 AFP（μg/L）452.36±26.7811.84±3.38145.9720.000

2.2 觀察組治療前后血清指標(biāo)水平變化術(shù)后1周及術(shù)后1個(gè)月，觀察組NLR、PLR、AFP水平均低于術(shù)前（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 觀察組治療前后血清指標(biāo)水平變化（±s）Table 2 Changes of serum index levels in observation group before and after treatment(±s)

表2 觀察組治療前后血清指標(biāo)水平變化（±s）Table 2 Changes of serum index levels in observation group before and after treatment(±s)

注：NLR，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；PLR，血小板/淋巴細(xì)胞比值；AFP，甲胎蛋白。與術(shù)前比較，aP＜0.05

時(shí)間術(shù)前術(shù)后1周術(shù)后1個(gè)月F值P值NLR 6.56±1.424.23±0.86a 2.46±0.74a 307.2020.000 PLR 132.22±16.89126.35±24.31a 113.85±10.68a 21.3330.000 AFP（μg/L）452.36±26.78263.58±35.68a 135.26±42.56a 1606.2390.000

2.3 觀察組術(shù)后預(yù)后與術(shù)前血清指標(biāo)比較隨訪期間，觀察組16例出現(xiàn)復(fù)發(fā)（20.00%），復(fù)發(fā)患者術(shù)前NLR、PLR、AFP水平均高于未復(fù)發(fā)患者（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 肝癌患者術(shù)后預(yù)后情況（±s）Table 3 Postoperative prognosis of patients with liver cancer(±s)

表3 肝癌患者術(shù)后預(yù)后情況（±s）Table 3 Postoperative prognosis of patients with liver cancer(±s)

注：NLR，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；PLR，血小板/淋巴細(xì)胞比值；AFP，甲胎蛋白

預(yù)后復(fù)發(fā)（n=16）無(wú)復(fù)發(fā)（n=64）t值P值NLR 6.72±1.265.36±1.024.0000.000 PLR 143.56±18.65122.95±12.434.1840.000 AFP（μg/L）436.48±20.26405.62±13.625.7610.000

2.4 肝癌患者術(shù)后預(yù)后與術(shù)前血清指標(biāo)的相關(guān)性分析Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，原發(fā)性肝癌患者術(shù)前NLR、PLR、AFP水平與患者治療后疾病的復(fù)發(fā)率呈正相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 肝癌患者術(shù)后預(yù)后與術(shù)前血清指標(biāo)的Spearman相關(guān)性分析Table 4 Correlation Spearman analysis between postoperativeprognosis and preoperative serum indexes in patients with liver cancer

2.5 血清NLR、PLR及AFP對(duì)肝癌患者術(shù)后預(yù)后的檢測(cè)價(jià)值對(duì)術(shù)前NLR、PLR及AFP繪制ROC曲線分析，結(jié)果顯示，NLR、PLR及AFP曲線下面積分別為0.781、0.859、0.858，對(duì)應(yīng)最佳截?cái)帱c(diǎn)為0.536、0.506、0.453，見(jiàn)表5、圖1。

圖1 血清NLR、PLR及AFP對(duì)肝癌患者術(shù)后預(yù)后的ROC曲線分析Figure 1 ROC curve analysis of serum NLR,PLR and AFP on postoperative prognosis of patients with liver cancer

表5 血清NLR、PLR及AFP對(duì)肝癌患者術(shù)后預(yù)后的檢測(cè)價(jià)值Table 5 Detection value of serum NLR,PLR and AFP for postoperative prognosis of patients with liver cancer

3 討論

原發(fā)性肝癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，是世界第五大常見(jiàn)的癌癥，同時(shí)也是全球第三大致死癌癥，具有較高的病死率，不僅威脅人們的生命安全，還增加社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8]。相關(guān)研究表明，肝癌患者的預(yù)后與患者體內(nèi)的炎癥因子密切相關(guān)，肝癌的主要發(fā)病機(jī)制是炎癥反應(yīng)促使癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移，使病情進(jìn)一步發(fā)展、惡化[9-10]。部分血液中系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)指標(biāo)已被證實(shí)與多種腫瘤患者的預(yù)后情況密切相關(guān)，包括NLR、PLR、C反應(yīng)蛋白等[11-12]。AFP可用于肝癌高危患者的篩查，雖然AFP是診斷肝癌的特異性標(biāo)志物，但有關(guān)研究表示并非所有肝癌患者體內(nèi)的AFP水平明顯升高，約40%的患者AFP可維持在正在范圍內(nèi)[13]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)前，觀察組NLR、PLR、AFP水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），與周帥等[14]研究結(jié)果基本一致，表明肝癌患者NLR、PLR明顯高于健康人群，分析原因?yàn)椋?dāng)機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)自我破壞，過(guò)度應(yīng)激反應(yīng)，釋放多種炎癥因子進(jìn)入血液，未分化的肝細(xì)胞大量合成分泌AFP，使肝癌患者體內(nèi)NLR、PLR、AFP明顯高于健康人群[15]。此外，本研究結(jié)果顯示，術(shù)后1周及術(shù)后1個(gè)月，觀察組NLR、PLR、AFP水平低于術(shù)前（P＜0.05），提示可通過(guò)患者NLR、PLR、AFP水平判斷患者病情的嚴(yán)重程度，并可用于判斷其治療方式是否有效。隨訪期間，觀察組16例出現(xiàn)復(fù)發(fā)（20.00%），復(fù)發(fā)患者術(shù)前NLR、PLR、AFP水平均高于未復(fù)發(fā)患者（P＜0.05），可能原因是術(shù)前患者NLR、PLR、AFP水平為肝細(xì)胞腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移提供了合適的內(nèi)環(huán)境，同時(shí)高水平的炎癥因子促使腫瘤血管、腫瘤細(xì)胞因子的生成，降低了機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答，促進(jìn)腫瘤的進(jìn)一步發(fā)展，導(dǎo)致NLR、PLR、AFP高水平患者預(yù)后不佳[16-18]。通過(guò)Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌患者術(shù)前NLR、PLR、AFP水平與患者治療后疾病的復(fù)發(fā)率呈正相關(guān)，提示原發(fā)性肝癌患者的預(yù)后情況與治療前體內(nèi)NLR、PLR、AFP水平密切相關(guān)，指導(dǎo)臨床應(yīng)進(jìn)行早期干預(yù)降低患者體內(nèi)相關(guān)炎癥因子水平，改善患者的預(yù)后情況。本研究ROC曲線結(jié)果表明，術(shù)前NLR、PLR及AFP曲線下面積分別為0.781、0.859、0.858，對(duì)應(yīng)最佳截?cái)帱c(diǎn)為0.536、0.506、0.453，提示NLR、PLR、AFP可作為原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的判斷指標(biāo)。

綜上所述，原發(fā)性肝癌術(shù)前NLR、PLR、AFP水平與患者預(yù)后情況具有相關(guān)性，可作為患者預(yù)后的判斷指標(biāo)。