卡前列素氨丁三醇聯合卡貝縮宮素在剖宮產產后出血中的應用價值

宋和娣，陳海霞，茆睿智，張馨方

1.連云港市婦幼保健院藥學部，江蘇連云港 222000；2.連云港市婦幼保健院產科，江蘇連云港 222000

產后出血在分娩中的發生風險較高，子宮收縮乏力、凝血功能異常及產道損傷等都有可能引發產后出血，且以子宮收縮無力為主要致病因素。若產后出血量大，止血不及時，將會嚴重地危及產婦的生命安全，因此，臨床重視對剖宮產產后出血的治療。目前，臨床常用的治療藥物主要為具有促進子宮收縮作用的藥物，如縮宮素、益母草注射液等。但因縮宮素受體飽和度低，中藥益母草提取液藥效短暫等不足[1]，臨床亟待有效藥物的臨床研究證據。卡前列素氨丁三醇為氨丁三醇鹽無菌水溶液，含有天然前列腺素F2α的（15S）-15甲基衍生物，具有較強的促進子宮收縮作用，強烈刺激子宮平滑肌，從而起到止血的作用，且對產婦的凝血功能亦有促進作用[2-3]。卡貝縮宮素是人工合成的縮宮素，具有體內吸收速度快、子宮局部血藥濃度高、藥效持續時間久等優點。卡貝縮宮素通過提高縮宮素受體的密度及受體對于藥物的敏感性，增加了子宮平滑肌細胞肌動蛋白的數量，從而增強子宮平滑肌的收縮能力[4-5]。為了降低剖宮產產后出血事件的發生，本研究以2018年4月—2020年3月于連云港市婦幼保健院產科剖宮產產后出血的產婦100例為研究對象，探討卡前列素氨丁三醇聯合卡貝縮宮素治療剖宮產產后出血的產婦的臨床療效及對凝血四項、FDP水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院產科剖宮產產后出血產婦，使用卡前列素氨丁三醇注射液治療的50例作為對照組，使用卡前列素氨丁三醇注射液聯合卡貝縮宮素注射液的50例作為觀察組。對照組年齡23～41歲，平均（34.13±2.58）歲；妊娠周期36～42周，平均（38.92±1.04）周；初產婦37例，經產婦13例；單胎39例，多胎11例。觀察組年齡24～41歲，平均（35.01±1.98）歲；妊娠周期34～42周，平均（38.22±1.17）周；初產婦35例，經產婦15例；單胎37例，多胎13例。患者均知情同意本研究且經過本院倫理委員會批準。兩組年齡、妊娠周期、妊娠類型等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：①入組病例均為剖宮產產后出血病例；②藥物治療方法均使用縮宮素聯合益母草作為基礎用藥，聯合卡前列素氨丁三醇或聯合卡前列素氨丁三醇和卡貝縮宮素止血治療；③孕婦年齡＞20歲；④臨床病例資料及輔助檢查完整。

排除標準：①合并肝腎功能、心腦功能障礙者；②合并惡性腫瘤或其他嚴重疾病者；③合并凝血功能或免疫功能異常者。

1.3 方法

所有患者均以縮宮素+益母草作為基礎給藥治療，給予縮宮素注射液（國藥準字H32025281；規格：1 mL∶10 U）20 U/次，靜脈注射，1次/d，益母草注射液（國藥準字Z51021448；規格：1 mL/支）2 mL/次，肌內注射，2次/d。對照組患者給予卡前列素氨丁三醇注射液（進口注冊證號：H20170146；規格：1 mL∶250 μg）250 μg/次，子宮體下段或肌內注射，視出血量情況每15分鐘注射1次，注射總劑量≤2 mg。觀察組患者在對照組治療基礎上加用卡貝縮宮素注射液（國藥準字H20093500；規格：1 mL∶100 μg）1 mL/次，靜脈注射1次。

1.4 觀察指標

1.4.1臨床療效評價經治療15 min后，患者的子宮收縮顯著，陰道出血量顯著性減少為顯效；經治療30 min后，患者的子宮收縮效果佳，陰道出血量減少為有效；經治療后，患者的子宮收縮不明顯，甚或無任何變化，陰道出血量沒有改變，甚或增多為無效。總有效率=（顯效例數+有效率例數）/總例數×100.00%。

1.4.2產后出血量和血紅蛋白(hemoglobin,Hb)下降值對比兩組患者術中及產后24 h累計出血量，出血量采用容積法及稱重法相結合的方式計算。分別于術前及產后24 h通過血常規檢測血紅蛋白含量，儀器名稱：Sysmex XN-2800血液分析儀[注冊證號：國食藥監械（進）字2012第2402485號]，記錄Hb下降值。

1.4.3凝血功能和FDP監測 采用sysmex CS-5100全自動血凝分析儀[注冊證編號：國食藥監械（進）字2012第2402601號]檢測兩組患者的凝血酶原時間（prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time,APTT）、凝血酶時間（thrombin time,TT）、纖維蛋白原（fibrinogen,FIB）及纖維蛋白(原)降解產物(fibrin degradation product,FDP)。

1.4.4不良反應統計兩組患者的不良反應事件發生情況，比較不良反應發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療有效率比較

研究組臨床治療總有效率為94.00%，顯著高于對照組總有效率78.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者產后出血量和Hb下降值比較

觀察組Hb下降值、術中出血量及產后24 h累計出血量低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者產后出血量和Hb下降值比較(±s)

表3 兩組患者產后出血量和Hb下降值比較(±s)

組別對照組(n=50)觀察組(n=50)t值P值Hb下降值（g/L）23.68±8.0115.72±9.644.4910.001出血量（mL）術中1031.37±23.44975.84±20.6712.564＜0.001產后24 h累計1358.95±27.451329.35±26.275.5090.001

2.3 兩組患者凝血四項比較

治療后，兩組患者FIB水平高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；但PT、APTT、TT差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組FIB水平優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

出科考試分為三部分，理論筆試（40%）、基本操作（30%）及案例分析（30%），總分為100分。其中泌尿外科基本操作包括導尿術和膀胱鏡檢查術。案例分析包括泌尿外科的問診、體格檢查及病歷書寫。實驗組平均分高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；實驗組在病例分析考試中，成績優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），但理論筆試及基本操作結果統計學分析顯示，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表4 兩組患者凝血四項比較(±s)

表4 兩組患者凝血四項比較(±s)

組別對照組(n=50)觀察組(n=50)t值P值PT（s）治療前14.81±1.3314.84±1.420.1090.913治療后14.24±1.0614.76±2.161.5290.131 APTT（s）治療前31.35±4.1730.96±6.640.3520.726治療后32.43±8.6833.02±3.310.4490.655 TT（s）治療前16.58±0.9716.73±1.020.7540.453治療后17.01±1.2417.31±2.050.8850.379 FIB（g/L）治療前3.83±0.543.76±0.350.7690.444治療后4.15±0.625.12±0.578.144＜0.001

2.4 兩組患者FDP比較

治療后，兩組FDP水平低于治療前，且觀察組FDP變化優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者FDP比較[(±s),μg/mL]

表5 兩組患者FDP比較[(±s),μg/mL]

組別對照組(n=50)觀察組(n=50)t值P值治療前18.29±2.8718.53±3.250.3910.696治療后12.56±2.417.34±3.668.423＜0.001

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組患者均未發生嚴重的不良反應事件且未予干預下自行緩解。對照組出現惡心、頭痛、潮紅各1例，不良反應發生率為6.00%（3/50）；觀察組發生惡心、頭痛、面紅的患者分別為2例、1例、1例，不良反應發生率為8.00%（4/50），差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

剖宮產術是產科最常見的分娩手術，該手術時間長、術后并發癥復雜、產后出血風險高，對產婦及家屬的傷害嚴重，經濟損失較高[7]。產后出血是臨床上較為常見的產后并發癥，若處理不當，可以導致失血性休克、臟器功能衰竭、血管內彌漫性凝血等不同的臨床結局，增加了產婦的不良妊娠結局的發生風險[8]。近年來，隨著國家政策的變化，高齡產婦明顯增多，產后出血的發生率也隨之增多，產后出血已成為我國多數地區產婦致殘、致死的主要原因[9]。

卡貝縮宮素起效時間短，藥物活性持續時間長，生物利用度高，作用優于普通縮宮素。卡貝縮宮素具有較長的半衰期，可達普通縮宮素的4～10倍，臨床應用價值高。卡前列素氨丁三醇具有促進子宮收縮的作用，同時，也能改善子宮收縮的一致性[10]。彭燕[11]納入120例剖宮產產婦，其中60例使用卡貝縮宮素預防性治療宮縮乏力性產后出血，發現臨床總有效率明顯升高（總有效率達90.00%），產后24 h的Hb下降值低于對照組患者，出血量大幅減少，而本研究中聯合卡貝縮宮素預防產后出血的總有效率為94.00%，兩者均說明卡貝縮宮素和卡前列素氨丁三醇可以相互協同，聯合用藥能夠共同促進子宮收縮反應，加快子宮收縮頻率，達到有效止血目的，降低不良妊娠結局風險。

PT是反映外源性凝血水平的有效敏感指標，APTT是反映內源性凝血水平的有效的敏感指標，TT可客觀反映纖維蛋白原轉換為纖維蛋白的時間[12]。FIB為一種急性時相反應蛋白，屬于血液凝固因子，其血漿濃度最高，與血液黏稠度有關聯，可有效反映纖維蛋白原的客觀水平，FIB水平越高越容易導致血栓形成[13]。本研究結果顯示，聯合用藥治療產婦的FIB水平升高（P＜0.05），這表明聯合用藥治療通過阻止纖溶酶、纖溶酶原與纖維蛋白結合，從而抑制纖維蛋白分解，加快血小板聚集作用，改善產婦的凝血功能。與黃聞瀅等[14]的文獻報道部分結果相一致。

FDP是指在酶的作用下，纖維蛋白所分解的產物的總稱，FDP含量越多，纖溶活性越強，可作為纖溶亢進的敏感指標[15]。妊娠期婦女血液處于高凝狀態，纖溶酶活性增高，機體的凝血與纖溶處于動態平衡，當發生產后出血，此動態平衡紊亂，產婦機體內纖維蛋白降解增多，誘使原發性纖溶亢進，導致FDP水平明顯增高[16]。本研究結果顯示，聯合用藥治療產婦的FDP水平降低（P＜0.05），這表明聯合用藥治療后，出血得到了有效的控制，亢進的纖維蛋白溶解受到了抑制，凝血與纖溶重新恢復動態平衡，產婦的凝血功能得以恢復。這與王留香等[17]的研究結果相符合。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇聯合卡貝縮宮素可減少剖宮產產后出血產婦的出血量，減少FDP水平，從而改善產后出血產婦的凝血指標，提高臨床療效，且安全性較高。