加味桂枝茯苓湯聯合地屈孕酮在宮腔鏡手術治療子宮內膜息肉中的應用

鄭巖

邳州市中醫院婦科，江蘇邳州 221300

在臨床上，子宮內膜息肉為常見婦科病癥，其病理改復主要為子宮內膜局部過度增生[1]。由于受到環境變化及生活壓力增加的影響，子宮內膜息肉發病率也出現了一定升高，患者主要癥狀表現為不規則性子宮出血、白帶異常、輕微腹痛、房事出血等，另外一部分患者常無明顯臨床癥狀，往往在體檢中發現[2-3]。若患病后未能及時治療，不僅會嚴重影響女性身體健康，甚至會導致女性不孕，嚴重影響女性生活質量[4]。目前臨床上針對該類病癥的治療多以手術干預為主，尤其在腔鏡技術持續發展下，腔鏡下息肉切除成為了該病治療的有效手段，且其具有恢復快、創傷小等特點[5]。但也有相關研究認為，單純手術治療存在較高的預后復發風險，而結合孕激素類藥物及相關機體調節藥物能有利于患者預后恢復，預防疾病復發，促進機體健康恢復[6]。對此，本次研究主要納入邳州市中醫院于2020年1月—2021年12月收治的72例子宮內膜息肉患者為研究對象，分析行宮腔鏡手術后聯合予以加味桂枝茯苓湯+地屈孕酮輔助治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院接收的72例子宮內膜息肉患者為研究對象，以隨機數表法分為兩組，每組36例。對照組患者年齡25～46歲，平均（38.65±5.72）歲；病程0.5～5年，平均（3.59±0.48）年；病灶直徑0.2～5.0 cm，平均（3.20±0.54）cm。觀察組患者年齡25～48歲，平均（38.77±5.58）歲；病程0.5～6年，平均（3.65±0.70）年；病灶直徑0.4～5.0 cm，平均（3.23±0.61）cm。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫學倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經B超檢查及實驗室檢查確診為子宮內膜息肉，臨床表現為月經不調、經行難凈等；②病例資料完整；③參與人員知曉研究內容。

排除標準：①嚴重臟器功能障礙者；②伴有惡性病變者；③溝通障礙或認知障礙者。

1.3 方法

兩組患者均接受宮腔鏡手術治療，術中應用宮腔鏡、膨宮機（日本Olympus），術中膨宮介質選擇0.9%的氯化鈉注射液，設置膨宮壓力80～100 mmHg，膨宮流速150～300 mL/min。手術時機為患者月經前半周，術前1 d晚上將米索前列腺片（0.4 mg）放置于患者陰道后穹隆部位進行宮頸預處理。宮腔鏡手術中予以全面刮宮，切除子宮內膜根蒂下內膜息肉組織全層，同時對子宮內膜息肉根蒂附近相對粗糙處進行修整，術后3 d予以抗炎治療。另有部分小的息肉切除，術中直接使用剪刀或活檢鉗機械性操作；故部分手術在門診宮腔鏡檢查室完成。

在上述基礎上，予以對照組地屈孕酮片（批準文號H20170221，規格：10 mg×20片）輔助治療，口服，10 mg/次，2次/d，持續用藥10 d；停藥后下次月經期第13～14 d開始口服第二療程；同法再服用第三療程。觀察組予以地屈孕酮（同對照組）+加味桂枝茯苓湯治療，組方包含益母草30 g、茯苓15 g、桃仁10 g、桂枝10 g、赤芍10 g、莪術10 g、丹皮10 g、三棱10 g、當歸10 g、茜草10 g、川芎10 g、木香10 g、丁香10 g。針對月經量多者增加三七、炒蒲黃、五靈脂；針對經期延長明顯者增加仙鶴草、棕櫚炭、烏賊骨等；針對經期腹痛嚴重者增加元胡、制香附；針對瘀熱互見者增加生地黃、藕節炭、黃芩。所有藥物經水煎后取200 mL藥液，經期開始后1劑/d，早晚分服，持續用藥7劑。兩組均連續治療3個經期。

1.4 觀察指標

①預后指標：治療前后（3個月經周期后）對比兩組月經量、子宮內膜厚度。②性激素水平：治療前及治療3個月后對比兩組促卵泡生成激素（follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）及孕酮（progesterone，P）水平。③不良反應發生率及疾病復發率：記錄兩組治療期間發生肝功能異常、類庫欣綜合征及惡心嘔吐等不良反應發生率；隨訪6個月，對比兩組疾病復發率。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者預后指標對比

術前兩組患者月經量、子宮內膜厚度對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后觀察組各項指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表1。

表1 兩組患者預后指標對比(±s)

表1 兩組患者預后指標對比(±s)

組別對照組（n=36）觀察組（n=36）t值P值月經量（mL）治療前147.28±10.36151.14±11.481.4980.139治療后95.64±4.2588.67±4.786.538＜0.001子宮內膜厚度（cm）治療前1.68±0.361.66±0.310.2530.801治療后0.77±0.120.56±0.117.740＜0.001

2.2 兩組患者性激素水平對比

術前兩組患者FSH、P、E2對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后觀察組均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表2。

表2 兩組患者性激素水平對比(±s)

表2 兩組患者性激素水平對比(±s)

組別對照組（n=36）觀察組（n=36）t值P值FSH(mU/mL)治療前5.23±1.085.21±1.050.0800.937治療后3.75±0.362.81±0.469.655＜0.001 P(ng/mL)治療前0.75±0.140.77±0.150.5850.561治療后0.56±0.080.33±0.0613.800＜0.001 E2(pg/mL)治療前65.31±4.2265.40±4.310.0900.929治療后48.56±4.3135.12±3.5714.409＜0.001

2.3 兩組患者不良反應發生率及疾病復發率對比

兩組患者不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組疾病復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表3。

表3 兩組患者不良反應發生率及疾病復發率對比[n(%)]

3 討論

子宮內膜息肉患者多伴有月經量增多、經期延長、不孕等表現，同時也存在一定的癌變風險[7]。目前宮腔鏡手術為臨床上針對子宮內膜息肉治療以的常見術式，其能夠有效切除息肉，存在創傷小、預后恢復快等優勢，但術后復發率相對較高，因而臨床多主張術后輔助地屈孕酮等孕激素類藥物治療，預防疾病復發[8-9]。這一用藥原理主要為孕激素能夠促進高雌激素作用的增殖期子宮內膜轉化為分泌期，進而促進子宮內膜以周期性剝脫，達到預防疾病復發的效果[10]。但經長期臨床實踐顯示，宮腔鏡手術聯合地屈孕酮治療的子宮內膜息肉患者仍有一定復發率，且長期使用地屈孕酮會出現一定的不良反應，患者依從性不佳，預后欠佳[11]。中醫將子宮內膜息肉納入到“癥瘕”范疇，以氣滯血瘀型最為常見，認為該類病癥的發生主要是由于七情內傷、血行受阻、氣機阻滯，促使內生瘀血，并對子宮、沖任造成阻塞，從而導致經血妄行、血不歸經，最終導致經量增加、經期延長[12-13]。故中醫針對該病癥的治療主要以行氣導滯、活血化瘀、散結消癥為主。

在本次研究中，治療后觀察組月經量、子宮內膜厚度為（88.67±4.78）mL、（0.56±0.11）cm，低于對照 組的（95.64±4.25）mL、（0.77±0.12）cm（P＜0.05）；觀 察 組FSH、P、E2水 平 為（2.81±0.46）mU/mL、（0.33±0.06）ng/mL、（35.12±3.57）pg/mL，低于對照組的（3.75±0.36）mU/mL、（0.56±0.08）ng/mL、（48.56±4.31）pg/mL（P＜0.05）。提示加味桂枝茯苓湯聯合地屈孕酮用于宮腔鏡術后可有助于促進子宮內膜息肉患者病癥的改善，提升預后效果。分析可見，加味桂枝茯苓湯中包含多味中草藥，其中桂枝能夠溫通血脈，茯苓可滲濕健脾；二者協同則可利行血、入陰通陽[14]。同時，方中桃仁、丹皮、赤芍、益母草能夠活血化瘀；川芎能夠理氣止痛、活血祛瘀；當歸能夠養血活血；莪術能夠逐氣清瘀、消癥散結；茜草則可止血化瘀；丁香、木香可行氣導滯；三棱可破血止滯；故諸藥協同可共同發揮行氣導滯、活血化瘀、散結消癥的效果[15-16]。此外，本次研究中，兩組不良反應發生率（5.56% vs 11.11%）對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組疾病復發率為0.00%，低于對照組的16.67%（P＜0.05）。提示加味桂枝茯苓湯的應用不會導致患者出現更多的不良反應，具有較高的用藥安全性，且藥物協同作用有助于抑制炎癥，預防疾病復發。葉秋芳等[17]相關研究中發現，予以宮腔鏡手術患者孕激素類藥物聯合加味桂枝茯苓湯干預下，患者疾病復發率僅為3.33%，明顯低于宮腔鏡手術+孕激素類藥物干預的對照組（26.67%）（P＜0.05），與本次研究結果一致。經現代藥理研究發現，當歸可發揮鎮痛、抗炎效果；茜草可輕度止血，進而促進子宮出血量的減少；當歸有助于血液微循環，可改善宮腔微循環，進而促進患者宮內環境改善，減輕宮腔炎癥，預防疾病復發[18]。

綜上所述，針對宮腔鏡手術治療的子宮內膜息肉患者輔以地屈孕酮+加味桂枝茯苓湯治療效果顯著，值得推廣。