枸櫞酸咖啡因治療對早產兒呼吸暫停內皮素及β-內啡肽水平的影響

方明，鄒振莊

深圳市福田區(qū)婦幼保健院新生兒科，廣東深圳 518000

呼吸暫停是一種嚴重的新生兒呼吸障礙，一般發(fā)生在新生兒出生后5 d內，早產兒是呼吸暫停的高發(fā)群體，呼吸中樞發(fā)育不全是該病發(fā)生的主要原因[1]。早產兒呼吸暫停（apnea of prematurity,AOP）發(fā)生后容易對患兒腦部功能造成損傷，導致后遺癥的發(fā)生，嚴重影響患兒生命安全，因此需及時進行有效治療。氨茶堿是AOP常用的治療藥物，能夠對有效擴張支氣管，改善肺部通氣，效果較好，但在臨床使用中發(fā)現(xiàn)，部分患兒容易出現(xiàn)不良反應，會導致心率過快等情況的發(fā)生，有一定局限性[2]。枸櫞酸咖啡因耐受性較好，其作用機制與氨茶堿相似，應用于呼吸暫停治療中效果顯著[3]。本文選取2019年8月—2020年12月深圳市福田區(qū)婦幼保健院收治的60例患兒為研究對象，對其在ET、β-EP水平及動脈血氣指標中的影響進行分析探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院接受治療的60例早產兒AOP患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)表法將患兒分為觀察組（n=30）與對照組（n=30）。對照組男17例，女13例；胎齡28～33周，平均（31.26±0.71）周；體質量1150～2550 g，平均（2078.63±25.71）g；Apgar評分4～8分，平均（6.73±0.42）分。觀察 組男18例，女12例；胎齡29～34周，平均（31.35±0.62）周；體質量1200～2500g，平均（2083.63±25.64）g；Apgar評分5～9分，平均（6.82±0.47）分。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①胎齡在27周以上且不足38周者；②出生后呼吸停頓超過30 s或心率＜100次/min者；③家屬對本研究無異議。排除標準：①先天性心臟疾病的患兒；②合并肺功能障礙的患兒；③存在缺血缺氧性腦病的患兒；④呼吸道畸形的患兒；⑤存在嚴重感染的患兒。

1.3 方法

對患兒均進行生命體征監(jiān)測，給予氧氣與營養(yǎng)支持。對照組在上述治療基礎上使用氨茶堿注射液（國藥準字H20065247）治療，靜脈注射，藥物初始劑量為5 mg/kg，30 min內注射完成，12 h后使用2 mg/kg氨茶堿注射液進行維持治療，8 h/次，待患兒病情穩(wěn)定后停止用藥。觀察組使用枸櫞酸咖啡因注射液（國藥準字H20163401）治療，靜脈注射，藥物初始劑量為20 mg/kg，1 d后調整為5 mg/kg進行維持治療，1 d/次，后續(xù)根據(jù)患兒病情發(fā)展調整藥物使用劑量，若臨床癥狀未緩解，則追加藥物使用劑量10 mg/kg，1 d/次。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標

①對比兩組內皮素(endothelin,ET)與β-內啡肽(β-endorphine,β-EP)水平，在治療前、治療7 d后采集3 mL外周靜脈血，于試管中加入10%乙二胺四乙酸二鈉（EDTA-NA2），設置離心機轉速為3000 r/min，20 min后分離血漿，-70℃保存，使用放射免疫測定法(radiation immunoassay,RIA)對兩組ET、β-EP水平進行測定；②對比兩組動脈血氣指標，在治療前、治療7 d后使用全自動血氣分析儀對兩組動脈血氧分壓(partial pressure of oxygen in artery,PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)進行監(jiān)測，儀器由美國貝克曼庫爾特公司生產提供。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料經檢驗符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒ET水平對比

治療前，兩組ET水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組ET水平明顯提高，且與對照組相比，觀察組水平明顯更高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組EF水平比較[(±s),ng/L]

表1 兩組EF水平比較[(±s),ng/L]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值治療前48.32±6.5248.17±6.610.0880.930治療后（62.76±8.25）a（53.64±7.37）a 4.515＜0.001

2.2 兩組患兒β-EP水平對比

治療前，兩組β-EP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組β-EP水平明顯下降，且與對照組相比，觀察組β-EP水平明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組β-EP水平比較[(±s),ng/L]

表2 兩組β-EP水平比較[(±s),ng/L]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值治療前325.63±21.83320.58±22.310.8860.379治療后（93.54±11.35）a（163.55±18.61）a 17.592＜0.001

2.3 兩組患兒動脈血氣指標對比

治療前，兩組PaCO2、PaO2比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組PaCO2明顯下降，PaO2明顯提高，且與對照組相比，觀察組PaO2明顯更高，PaCO2明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒動脈血氣指標比較[(±s)，mmHg]

表3 兩組患兒動脈血氣指標比較[(±s)，mmHg]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值PaCO2治療前57.82±5.4257.76±5.350.0430.966治療后（41.36±4.13）a（48.28±4.52）a 6.190＜0.001 PaO2治療前61.64±5.5361.58±5.620.0420.967治療后（84.33±8.16）a（78.61±7.65）a 2.8010.007

3 討論

呼吸暫停是一種嚴重的呼吸系統(tǒng)疾病，常見于早產兒，中樞系統(tǒng)與肺部發(fā)育不完善是導致疾病發(fā)生的主要原因，若不能對AOP患兒進行及時治療，隨著疾病的反復發(fā)作容易出現(xiàn)各種并發(fā)癥，導致感染、腦出血、呼吸衰竭及腦損傷的發(fā)生，對患兒生命安全造成不良影響[4]。有學者在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，呼吸暫停的發(fā)生容易對患兒腦神經功能造成破壞，嚴重者可導致患兒死亡[5]。因此，需對AOP患兒進行及時、有效治療。

氨茶堿屬于茶堿類藥物，在AOP患兒治療中較為常見，藥物進入人體后能夠有效降低磷脂酶A2活性，提高磷酸腺苷水平，有效擴張支氣管，改善肺活量，有效改善呼吸暫停[6]。但藥物中含有苯甲乙醇，對呼吸系統(tǒng)產生刺激，容易導致呼吸加快，誘發(fā)不良反應，具有一定局限性[7]。枸櫞酸咖啡因本質是中樞神經系統(tǒng)興奮劑，藥物進入人體后能夠對呼吸中樞造成刺激，提高通氣量，其作用機制與氨茶堿存在一定相似性，但藥物半衰期較長，耐受性較好，不良反應發(fā)生風險更低，使用效果較好[8-9]。

ET能夠有效收縮血管平滑肌，有效改善血管張力，保持血流動力學平衡，當呼吸暫停發(fā)生時，其水平降低，影響血流量[10-11]。本研究結果顯示，兩組治療后ET水平明顯提高，觀察組（62.76±8.25）ng/L高于對照組（53.64±7.37）ng/L（P＜0.05），說明枸櫞酸咖啡因能夠提高ET水平，維持ET與一氧化氮平衡。β-EP在人體神經系統(tǒng)中廣泛分布，屬于神經肽的一種，能夠有效調節(jié)呼吸幅度與頻率，其水平異常升高容易導致腦水腫、缺氧性腦病的發(fā)生，造成腦神經損傷[12-14]。本研究結果顯示，兩組治療后β-EP水平明顯下降，觀察組β-EP水平（93.54±11.35）ng/L明顯低于對照組(P＜0.05)，說明枸櫞酸咖啡因能夠降低β-EP水平，減少疾病對患兒的腦部損傷，改善預后。趙凌霞[15]學者在相關研究中得出，給予氨茶堿治療的對照組患兒，其體內ET、一氧 化 氮 與β-EP含 量 分 別為（51.84±12.27）ng/L，（87.35±10.62）μmol/L，（415.36±192.63）pg/mL；給予枸櫞酸咖啡因治療后的觀察組患兒體內血內皮素、一氧化氮與β-內啡肽含量分別為（63.27±10.84）ng/L，（65.58±10.62）μmol/L，（255.26±97.72）pg/mL；觀察 組ET水平高于對照組（P＜0.05），β-EP水平低于對照組，與本文所得結果相近。

動脈血氣水平是衡量AOP治療效果的一項重要指標，也是診斷肺功能損傷的重要標準[16]。本文中，兩組治療后PaCO2明顯下降，PaO2明顯提高，觀察組PaO2明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組(P＜0.05)，說明枸櫞酸咖啡因能夠改善動脈血氣指標，進一步體現(xiàn)枸櫞酸咖啡因應用于AOP患兒治療中的優(yōu)越性，其原因可能為藥物的使用刺激呼吸中樞，增加二氧化碳敏感性，促進通氣量的增加，使機體中PaO2水平提高，有利于血氧飽和度的改善，從而改善血氣指標。

綜上所述，在AOP患兒治療中枸櫞酸咖啡因的使用能夠提高ET水平，促進β-EP水平的降低，有效改善患兒血氣指標，值得推廣使用。