重組人干擾素與利巴韋林治療小兒重癥手足口病的臨床療效對比評價

王麗娟

泗洪縣第一人民醫院兒科，江蘇宿遷 223900

手足口病是一種由多種腸道病毒感染引起的傳染性疾病，如腸道病毒71型（enterovirus 71,EV71）、柯 薩 奇 病 毒A16型（coxsackievirus A16,COXA16），多見于5歲以下兒童群體中，夏秋為高發季，通過呼吸道接觸、親密接觸、消化道接觸等途徑均可傳播。在患病初期主要表現為手、足、口腔等部位出現明顯皰疹、斑丘疹、發熱等，如果治療不及時，隨著疾病持續進展，容易引發肺水腫、心肌炎、無菌性腦膜炎、腦脊髓膜炎、循環障礙等多種并發癥，甚至少數可致死，嚴重影響患兒正常生長發育及生活質量[1]。目前針對該病臨床尚無特效治療手段，一般以抗病毒治療為主，治療原則為及早發現、早期預防、對癥治療[2]。重組人干擾素與利巴韋林為常用抗病毒藥物，在療效方面兩者存在一定差異性。本次研究選取2018年1月—2020年12月泗洪縣第一人民醫院收治的50例小兒重癥手足口病患者作為研究對象，對重組人干擾素與利巴韋林的臨床應用價值開展評估，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

遴選本院50例小兒重癥手足口病患者為研究對象，根據治療模式不同分為兩組，每組25例。研究組男16例、女9例；年齡1～6歲，均齡（3.42±1.48）歲；病程1～6 d，平均（3.58±1.02）d。對照組男14例、女11例；年齡1～7歲，均齡（4.19±1.56）歲；病程0.6～7 d，平均（3.69±1.21）d。兩組基線資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究已獲取本院倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①參考《手足口病診療指南》，符合重癥手足口病診斷標準，有明顯手足口皰疹、循環紊亂等伴隨癥狀患兒；②入院前未接受相關藥物治療患兒；③家長事先知情研究內容、風險，具有良好的配合性。

排除標準：①患兒存在認知缺陷、精神障礙問題；②患兒合并肝腎重大臟器病變；③患兒有慢性腎炎、肝炎等疾病；④患兒有嚴重心血管疾??；⑤患兒有水痘、重癥肺炎、口蹄疫等疾?。虎藁純喝虢M前曾接受抗病毒治療；⑦患兒對本次研究選擇用藥有禁忌；⑧患兒病歷資料不真實或不可靠，治療中途或隨訪失聯。

1.3 方法

兩組患兒入院后均接受常規降顱壓、退熱、消疹、改善水電解質紊亂等對癥治療措施。

對照組予以利巴韋林注射液（國藥準字H19993817；規格：1 mL:0.1 g）治療，取利巴韋林注射液10 mg/kg混合5%葡萄糖溶液100～250 mL，靜滴用藥，1次/d。

研究組予以重組人干擾素（國藥準字S20030030；規格：0.3 mL:300萬單位）治療，用藥方式為肌內注射，1次/d，劑量為100萬單位。

兩組均持續給藥3 d。

1.4 觀察指標

①比較兩組臨床總療效：治療后患兒皮疹、口腔潰瘍等癥狀完全不見，體溫復常，精神及食欲佳，判定為顯效；治療后癥狀顯著好轉，體溫降低趨近于正常，飲食及精神均得到顯著改善，判定為有效；治療后患兒癥狀、體溫、精神及食欲等均無顯著變化，判定為無效[3]。臨床總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

②比較兩組臨床癥狀恢復情況以及住院時間，前者包括退熱時間、口腔潰瘍消退時間、手足皮疹結痂時間、食欲好轉時間[4]。

③比較兩組炎癥因子：取所有患兒空腹靜脈血，開展離心操作，分離血清，采取酶聯免疫吸附法測定C反應蛋白（C-reactive protein,CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）、白介素-10（interleukin-10,IL-10）[5]。

④比較兩組患兒不良反應發生率：包括惡心嘔吐、腹瀉、白細胞降低等。

1.5 統計方法

利用SPSS 24.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗；計數資料以頻數及百分比（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床總療效比較

研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床總療效比較

2.2 兩組患兒臨床癥狀恢復情況及住院時間比較

研究組臨床癥狀改善時間以及住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀恢復情況及住院時間比較(±s)

表2 兩組患兒臨床癥狀恢復情況及住院時間比較(±s)

組別對照組（n=25）研究組（n=25）t值P值退熱時間3.37±1.362.24±0.523.880＜0.001口腔潰瘍消退時間3.18±0.822.75±0.562.1650.035手足皮疹結痂時間3.19±0.512.66±0.742.9480.004食欲好轉時間3.17±0.562.34±0.644.879＜0.001住院時間6.06±0.474.69±0.2612.753＜0.001

2.3 兩組患兒炎癥因子比較

治療后，研究組炎癥因子水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較(±s)

組別對照組（n=25）研究組（n=25）t/P值（組間治療前）t/P值(組間治療后)時間治療前治療后治療前治療后CRP（pg/mL）5.43±1.142.76±1.135.45±1.131.47±0.120.062/0.9505.676/＜0.001 TNF-α（ng/L）9.36±2.495.26±2.299.29±2.473.06±1.150.099/0.9204.292/＜0.001 IL-6（ng/L）35.58±5.1121.82±6.4136.47±5.819.67±2.740.575/0.5678.714/＜0.001 IL-10（ng/L）48.52±7.2134.51±5.1549.54±7.2816.12±2.810.497/0.62015.673/＜0.001

2.4 兩組患兒不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生率比較

3 討論

手足口病是因感染腸道病毒引起的一種急性出疹性傳染疾病，皮疹及皰疹主要集中在手、足、口腔等部位，多數會出現輕微手、足、口腔皰疹癥狀，并伴有全身發熱等情況，僅少數會發生腦炎、無菌性腦膜炎、呼吸道感染、心肌炎等嚴重并發癥。手足口病又被稱為手口足綜合征，引起疾病的主要原因是腸道病毒，屬于全球傳染性疾病，隱性感染者與小兒均為主要傳染源，可通過感染者鼻咽分泌物、排泄物、唾液、皰疹液進行傳播[6]。對于手足口病的治療，目前并無特效抗病毒藥物與特異性治療手段，主要治療措施為預防高熱驚厥、鎮靜、降溫、維持水電解質平衡、吸氧、營養支持等，患兒一般預后較為理想，一般可在一周內痊愈，但是常規治療方案的不良反應較多，難以快速改善疾病癥狀，故整體治療效果不佳。

針對小兒重癥手足口病的治療，臨床尚無特效藥物，主要采取抗病毒治療等對癥措施。利巴韋林作為常用抗病毒藥物中的一種，屬于廣譜抗菌藥物，為鳥嘌呤核苷單磷酸生物合成劑，可有效抑制多種RNA、DNA病毒，通過誘導病毒抑制肌苷酸-5磷酸脫氫酶，阻斷肌苷酸轉化為鳥苷酸的過程，從而阻斷病毒復制、繁殖，可有效抑制感染EV71引起的細胞免疫[7-8]。利巴韋林的口服吸收較快，生物利用度為45%～65%，呼吸道分泌物中藥物濃度高于血藥濃度，藥效持續時間較長，終止治療4周后，血漿中仍舊存有藥物。但該藥物對病毒腺苷酶具有高依賴性，易與其他藥物產生交叉耐藥性，且發生白細胞降低、貧血等不良反應風險性高，從而影響臨床整體療效[9]。重組人干擾素是一種水溶性蛋白質，經過DNA重組技術合成，可有效結合細胞表面的特殊膜受體，以發揮抑制RNA、DNA病毒的作用，阻斷病毒的復制及繁殖，同時可強化自然殺傷細胞、T細胞活性，提高抗病毒活性，以增強小兒抗病毒機能，提高細胞免疫力，具有免疫調節與抗病毒的雙重作用，從而促使患兒癥狀及早消退[10-11]。本研究中研究組治療總有效率為96.00%，高于對照組的68.00%（P＜0.05），在李俊峰[12]研究中，觀察組總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%（P＜0.05），本研究結果與其相似，均認為重組人干擾素治療手足口病患兒具有更為理想的療效。研究組臨床癥狀改善（退熱、口腔潰瘍消退、手足皮疹結痂、食欲好轉）時間以及住院時間較對照組均更短（P＜0.05）。治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎癥因子指標（CRP、TNF-α、IL-6、IL-10）均大幅度下降，且研究組比對照組上述指標均更低（P＜0.05）。兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），患兒經對癥處理后癥狀均消失，表明利用重組人干擾素治療重癥手足口病患兒，相較利巴韋林臨床療效更優，不僅可促進患兒臨床癥狀盡快消退改善，同時可減輕機體炎癥反應，且用藥安全性有保障，可取得較為理想的治療效果[13-14]。

此外，在臨床治療中，需重視患兒心理及精神方面，注意觀察患兒行為、動作、表情等，與患兒多溝通，給予其充分的鼓勵及安撫，多關心及照護，盡可能滿足患兒心理需求，并通過各種措施緩解患兒疼痛感，穩定患兒情緒，避免患兒大聲哭鬧，促使其更好地配合治療工作，從而更好地控制病情，改善臨床癥狀，以加快患兒康復速率，實現提高預后的目的[15]。

綜上所述，在小兒重癥手足口病的治療中應用重組人干擾素，療效理想，安全性高，在促進患兒癥狀消退的同時，可增強機體免疫功能，以加快疾病恢復進程，實現滿意的治療效果，故具有廣泛的推廣價值。