急性缺血性腦卒中患者中性粒細胞淋巴細胞比值對尿路感染的影響研究

陳宗卉，章丹鳳，閔艷，金慶文

南京醫科大學附屬逸夫醫院神經內科，江蘇南京 210000

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)是嚴重的致死、致殘疾病[1]，對我國的社會和家庭造成巨大的負擔[2]。AIS可引起免疫抑制及特定腸道菌群的轉移和異位而導致感染[3]，尿路感染是AIS后常見的感染性并發癥。卒中后感染會增加AIS患者的不良預后及病死率[4]。以往研究中，對于感染高危的AIS患者預防性使用抗生素是有益的[5]。因此，尋找卒中后感染的早期預測因素，有助于篩選高危患者并及時干預。

中性粒細胞淋巴細胞比值(neutrophil-tolymphocyte ratio,NLR)可以簡單地根據入院時獲得的血細胞計數計算出來[6]。Nam KW等[7]發現，對于AIS患者，較高的NLR可獨立預測7 d內的卒中后肺炎。但目前NLR與尿路感染的相關性研究甚少。鑒于卒中后感染較多相同的危險因素，故推測卒中發病后24 h內的NLR可能預測尿路感染的發生風險。本文選取2019年1月—2021年12月南京醫科大學附屬逸夫醫院卒中中心的528例AIS患者，收集患者發病24 h內的NLR，根據發病7 d內是否合并尿路感染并發癥，評估NLR對尿路感染的影響。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析前瞻性收集本院卒中中心的528例AIS患者。入組AIS患者，平均年齡（72.0±13.5）歲，男285例（54.0%），女243例（46.0%），根據患者有無尿路感染分組：感染組105例，非感染組423例。本院醫學倫理委員會批準本研究；患者本人或家屬簽署知情同意書

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者符合缺血性腦卒中診斷標準[8]并經CT或MRI證實；②發病24 h內檢測血常規。排除標準：①入院時合并感染、血液學或免疫性疾病者；②腫瘤患者；③24 h內使用抗生素或抗病毒藥物者；④近1周內使用過免疫調節藥者；⑤近1月內進行過手術治療者；⑥無法完整收集研究所需要的數據者。

1.3 診斷標準

尿路感染診斷包括以下4項：①尿樣亞硝酸鹽陽性；②尿培養＞100.0000菌落/mL；③尿培養＞25白細胞/μl；④體溫＞38℃。以上4項符合兩項可診斷為尿路感染。

1.4 方法

收集患者的人口統計學（年齡、性別）、既往病史（高血壓、糖尿病）、意識水平、吞咽狀況、入院美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale,NIHSS）評分、發病24 h內的血常規檢查（淋巴細胞計數、中性粒細胞計數、超敏C反應蛋白）及靜脈溶栓、血管內治療、管飼、導尿情況。中性粒細胞淋巴細胞比值(neutrophil-tolymphocyte ratio,NLR)定義為中性粒細胞計數/淋巴細胞計數。

1.5 觀察指標

比較兩組患者的臨床資料，比較兩組患者NLR的差異，并分析卒中后尿路感染的危險因素。

1.6 統計方法

采用SPSS 26.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，不符合正態分布的計量資料采用M（P25，P75）表示，進行秩和檢驗；計數資料用[n(%)]表示，進行χ2檢驗；采用二元Logistic回歸分析AIS患者7 d內發生尿路感染的危險因素；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較

兩組平均年齡、NIHSS評分、意識障礙、吞咽困難、管飼及導尿比例比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。感染組NLR為(3.6±2.1)，顯著高于非感染組(3.1±1.8)，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者高血壓、糖尿病、靜脈溶栓、血管內治療比例、淋巴細胞計數、中性粒細胞計數、超敏C反應蛋白相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2 AIS患者發病7 d內發生尿路感染的獨立危險因素分析

二元Logistic回歸顯示，年齡、女性、入院NIHSS高、意識障礙、吞咽困難、管飼是AIS患者發病7 d內發生尿路感染的獨立危險因素（P＜0.05），NRL、導尿不是AIS患者發病7 d內發生尿路感染的獨立危險因素（P＞0.05），見表2。

表2 AIS患者發病7 d內發生尿路感染的獨立危險因素分析

3 討論

本研究顯示，在AIS患者中，發病7 d內合并尿路感染的患者具有更高的NLR，但NRL非尿路感染的獨立危險因素。以往研究表明，NLR是AIS急診血管內治療術后預后的預測因子，但其潛在機制尚不清楚[9]。另外兩項研究觀察到NLR和卒中后感染的相關性，但這些研究缺乏關于感染位置的明確信息[10-11]。本研究顯示，NRL非尿路感染的獨立危險因素：OR(95%CI)：1.078(0.784～1.483)，這與Shim R等[12]的研究結果一致：OR(95%CI)：0.95（0.89～1.01)（P=0.109）。

AIS發生后，患者的中性粒細胞計數增加，同時淋巴細胞計數減少，這被認為是卒中后免疫抑制現象的一部分，這項免疫抑制由交感神經系統和下丘腦-垂體-腎上腺軸激活[13]，可以通過減少局部腦炎癥來防止進一步損傷的機制。NLR可用于評估卒中后免疫抑制發生的嚴重程度，較高的NLR提示更明顯的免疫抑制反應。AIS后的免疫抑制現象有利于細菌易位和共生細菌從宿主腸道微生物群的傳播，進而導致感染，這可能是AIS后NLR高表達與卒中后感染相關性的機制，但本研究并未發現NLR與卒中后尿路感染的相關性，這可能與卒中后感染的發生機制復雜，而免疫抑制只是其中一項有關。

NIHSS評分反映了AIS患者的嚴重程度，并與卒中區域的范圍呈部分正相關[14]。AIS后的腦損傷導致免疫抑制從而增加感染風險[15]，而AIS的嚴重程度是中風后免疫抑制的危險因素，更多的梗死面積提示更高的免疫抑制，增加感染風險。前期的研究證實：AIS患者入院時NIHSS評分＞7分是NIHSS評分≤7分患者的2.54倍，是卒中后感染的獨立危險因素[12]。本研究同樣觀察到入院NIHSS評分是AIS后尿路感染的獨立危險因素，OR(95%CI)為2.216(1.862～2.637)（P＜0.001）。

有研究表明，性別是卒中后肺部感染的獨立危險因子，OR(95%CI)為4.4(2.27～8.54)（P＜0.001）。本研究發現，女性是尿路感染的獨立危險因素，OR(95%CI)：11.124(4.888～25.316)（P＜0.001）。其 原 因是女性泌尿生殖系統結構的特殊性造成的。女性的尿道比男性短，更利于細菌入侵。此外，女性尿道靠近陰道和肛門，含有大量細菌。而且，陰道分泌物也是細菌繁殖的良好介質。

本研究存在不足之處。①雖然數據是前瞻性收集的，但對尿路感染的診斷進行了回顧性檢查，這可能會導致一些診斷錯誤。②本研究評估的是7 d內尿路感染的患者，但部分AIS患者在發病7 d后仍會出現尿路感染，這些患者的尿路感染發生與NLR的相關性仍需要進一步研究。③本研究觀察到年齡、性別、入院NIHSS評分、意識障礙、吞咽困難等與尿路感染的相關性，這些危險因素與NLR作用于尿路感染的機制及權重需要進一步的大樣本數據分析。

綜上所述，在AIS患者中，發病7 d內合并尿路感染的患者具有更高的NLR，但NRL并非尿路感染的獨立危險因素。