恩格列凈和阿托伐他汀連用治療2型糖尿病并發腎病的臨床研究

任艷飛，孫淑芬，陳映含

內蒙古自治區赤峰市醫院內分泌科，內蒙古赤峰 024000

糖尿病患者中90%以上為2型糖尿?。╰ype 2 diabetes,T2DM），隨著人們生活方式及飲食習慣的改變，T2DM的發病率逐年攀升。糖尿病腎病（diabetic nephropathy,DN）是T2DM最為常見的并發癥，臨床表現為持續性蛋白尿、血壓升高，部分合并水腫癥狀，隨著疾病進展會累及到重要臟器官，若治療不及時或治療方案不合理，將會發展為終末期腎病，威脅患者生命安全[1]。臨床強調針對DN患者應以控制血糖、改善腎功能為主，延緩疾病進程，降低病死率。阿托伐他汀是臨床治療DN的常見藥物，具有降脂功效，可抑制微炎癥狀態，但單一藥物治療DN效果達不到預期[2]?；诖搜芯吭诙鞲窳袃艋A上聯合阿托伐他汀，其兼具抗炎、免疫抑制等多種功效，可有效抑制DN引起的微炎癥狀態，促進腎功能改善。為探究兩者聯合治療效果，選取2021年1—12月內蒙古自治區赤峰市醫院100例DN患者為研究對象，觀察組采用恩格列凈聯合阿托伐他汀治療，對照組采用單一阿托伐他汀治療，對比兩組臨床效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收拾的100例DN患者為研究對象，采用隨機數表法分組，各50例。觀察組男26例，女24例；年齡35～77歲，平均（58.59±6.32）歲；體質量19～27 kg/m2，平均（23.28±1.68）kg/m2；T2DM病程4～18年，平均（10.21±2.53）年。對照組男27例，女23例；年齡36～78歲，平均（59.11±6.57）歲；體質量18～27 kg/m2，平均（23.32±1.72）kg/m2；T2DM病程4～17年，平均（10.26±2.48）年。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。患者及家屬對研究目的、流程表示了解，加入研究均屬自愿，本研究經醫學倫理委員審核并批準，醫患雙方就研究相關事項達成一致，家屬簽訂知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①超聲、CT診斷確診為DN[3]；②年齡≥18歲；③交流無障礙，可配合研究；④資料齊全，無重大器質性疾病；⑤完整的臨床檢查資料。

排除標準：①重要臟器嚴重受損者；②合并精神類疾病者；③合并惡性腫瘤疾病者；④合并糖尿病足或酮癥酸中毒者；⑤免疫功能異?；蚰系K者；⑥有聽覺、語言交流障礙，不能與醫師有效溝通者；⑦存在用藥過敏史或禁忌證者；⑧臨床資料缺失者；⑨研究期間出現威脅患者生命的嚴重并發癥者；⑩中途自愿退出者。

1.3 方法

兩組患者入院后均給予胰島素治療，控制血糖，指導低蛋白、低鹽飲食，配合降壓治療及運動干預等。對照組：治療方案為單一阿托伐他?。▏帨首諬20051984，規格：10 mg×7粒），于早晚餐前各服用10 mg。觀察組：在對照組基礎上聯合恩格列凈（國藥準字H20203411，規格：10 mg×20片），于每日早餐前服用，10 mg/次，1次/d。兩組治療時間均為3個月。

1.4 觀察指標

檢測患者血糖及腎功能指標治療前后的改善程度，評估治療效果，隨訪有無不良反應發生，做好相應的記錄。①清晨采集患者空腹外周靜脈血4 mL，3800 r/min離心15 min。分離血清，保存于-80℃冰箱環境中。血糖指標采用德國拜耳拜安康血糖檢測儀，檢測項目包括空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 hPG)、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）。②腎功能指標采用WD-480全自動生化分析儀檢測，檢測項目包括尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）、血清β2-微球蛋白（Serum β2-microglobulin，β2-MG）、24 h尿白蛋白排泄(urinary albumin excretion,UAE)。③療效標準：患者接受治療后癥狀消失、血糖及腎功能指標恢復正常為顯效；治療后癥狀改善、血糖及腎功能有所降低為有效；治療前后未得到緩解或加重為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%[4]。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖指標對比

經過治療后患者血糖指標的檢測與記錄分析，得出兩組血糖指標均低于治療前；組間比較觀察組均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖指標比較(±s)

表1 兩組患者血糖指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

時間治療前治療后組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值FPG（mmol/L）8.25±1.258.31±1.220.2430.809（6.09±0.33）*（7.12±0.20）*18.875＜0.0012 hPG（mmol/L）10.38±1.3410.31±1.210.2740.785（7.17±0.23）*（8.63±0.47）*19.730＜0.001 HbA1c（%）8.63±1.418.56±1.360.2530.801（6.81±0.27）*（7.41±0.21）*12.404＜0.001

2.2 兩組腎功能指標對比

經治療兩組各項腎功能指標降低，組內比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；組間比較觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者腎功能指標比較(±s)

表2 兩組患者腎功能指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

時間治療前治療后組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值BUN（mmol/L）9.26±1.129.18±1.080.3640.717（4.64±0.53）*（6.73±1.12）*11.927＜0.001 Cr（mg/L）19.53±3.2719.63±3.420.1490.882（10.42±1.26）*（14.26±2.10）*11.087＜0.001 β2-MG（μg/L）82.10±11.2683.24±10.530.5230.602（50.39±10.43）*（68.43±12.65）*7.780＜0.001 UAE（μg/min）74.39±8.9675.16±8.050.4520.652（38.58±5.84）*（53.60±6.81）*11.839＜0.001

2.3 兩組療效比較

觀察組總有效率為92.00%高于對照組的76.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者療效比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應對比

兩組均有不良反應出現，比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[n(%)]

3 討論

作為T2DM常見的并發癥，DN主要指的是以腎臟纖維化為主要特征的腎臟疾病。以往研究報道，DN病因機制復雜，考慮與環境、遺傳代謝以及血流動力學等因素有關[5]；患者多表現為水腫、蛋白尿，發展至晚期會出現終末期腎病，影響到腎臟血流動力學，引起嚴重腎功能損害，威脅患者生命安全，是T2DM患者的重要死亡原因[6-7]。臨床治療DN多強調控制血糖、改善微炎癥狀態、促進腎功能恢復，以降低病死率，增強患者預后[8-9]。

阿托伐他汀是臨床治療DN的常見藥物，其作為一種他汀類藥物，主要功效為調脂、抗炎，作用于患者機體能夠對DN患者腎功能及腎臟纖維化起到改善作用[10]。但該藥物在控制血糖方面無明顯作用，單一用藥療效有限[11-12]。本次研究觀察組在阿托伐他汀基礎上聯合恩格列凈，結果顯示該組總有效率達到92.00%，高于對照組的76.00%，體現了聯合方案的優勢。作為一種SGLT-2抑制劑，恩格列凈具有高度選擇性，能夠對腎臟近曲小管SGLT-2對葡萄糖的吸收產生有效抑制，使得腎糖閾對尿葡萄糖的排泄作用降低，實現降糖目標[13]。以往研究發現，恩格列凈在加快尿糖排泄的同時，可引起機體熱量丟失、減少體脂，對血脂具有一定的改善作用[14-15]。本研究在血糖指標改善方面觀察組治療后FPG、2 hPG、HbA1c水平分別為（6.09±0.33）mmol/L、（7.17±0.23）mmol/L、（6.81±0.27）%，較對照組降低幅度更大（P＜0.05），表明聯合治療方案降糖效果更佳?，F代藥理試驗證實，恩格列凈通過改善腎臟血流動力學，能夠降低氧化應激反應，使得腎臟炎癥及纖維化水平得到改善，進而降低對腎小管與腎間質的損傷，促進尿蛋白降低，改善患者腎功能[16-17]。從本研究兩組患者治療后腎功能改善情況看，觀察組BUN、Cr、β2-MG、UAE指標分別為（4.64±0.53）mmol/L、（10.42±1.26）mg/L、（50.39±10.43）μg/L、（38.58±5.84）μg/min，較對照組降低更明顯（P＜0.05），說明聯合恩格列凈可強化對腎功能的改善作用。恩格列凈兼具調脂、降壓、減重的功效，通過降低尿蛋白對腎功能起到保護作用，延緩DN進展。需要注意的是，恩格列凈的應用也存在一定的不良反應，其中以泌尿生殖道感染最為常見，在用藥過程中指導患者多飲水，注意清潔、衛生，能夠預防感染。本研究隨訪兩組用藥安全性，結果顯示兩組在不良反應方面差異不大，說明聯合恩格列凈并不會明顯增加不良反應，安全有保障。學者劉紅丹等[18]在研究中對20例2型糖尿病腎病患者在常規他汀類藥物治療基礎上聯合恩格列凈治療，結果顯示該組患者治療后FPG、2 hPG、HbAlc分 別 為（6.47±1.29）mmol/L、（7.87±1.45）mmol/L、（6.68±1.28）%，低于治療前，且與對照組治療后比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。在不良反應方面兩組患者均未發生低血糖、胃腸道反應、泌尿系感染等，差異無統計學意義（P＞0.05），與本研究結果一致。本研究就該治療方案及效果進行了報道，但病例少、隨訪時間有限，結果可能有所偏倚，后續仍需大樣本研究，挖掘其臨床價值，更好地服務于臨床。

綜上所述，DN患者在阿托伐他汀治療基礎上聯合恩格列凈，是提升患者血糖控制效果的有效方案，有利于改善患者腎功能，安全可靠，可在臨床推廣。