福多司坦對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者肺功能的影響

彭 慶

（南寧市第三人民醫院內科，廣西 南寧 530000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）以氣道、肺實質及肺血管的慢性炎癥為特征，是一種常見的慢性病。COPD可分為穩定期和急性加重期，穩定期治療以解痙、祛痰、支氣管擴張等為主，能有緩解COPD患者氣流受限癥狀，但在COPD病情穩定期或加重期均會伴有一定程度的氣道炎癥，常規治療并不能完全控制病情，易出現復發[1]。福多司坦是半胱氨酸的衍生物，能夠抑制氣管中的黏液分泌，降低痰液黏滯性，使痰液易于咳出，并可增加漿液性氣管分泌作用，進而抑制炎癥反應，臨床一般用于呼吸道感染及慢性氣道炎癥治療中[2]。基于此，本研究旨在探討COPD穩定期患者聯合采用福多司坦治療的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將2020年4月至2021年4月南寧市第三人民醫院收治的74例COPD穩定期患者分為對照組與觀察組，各37例。對照組患者中男性17例，女性20例；年齡53～79歲，平均（64.70±4.95）歲；病程2～13年，平均（7.41±2.34）年；慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD） 肺功能分級[3]：Ⅱ級24例，Ⅲ級13例。觀察組患者中男性19例，女性18例；年齡50～78歲，平均（65.33±5.28）歲；病程2～15年，平均（7.80±2.62）年；GOLD 肺功能分級：Ⅱ級23例，Ⅲ級14例。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]中COPD的診斷標準者；病情處于穩定期且時間超過1個月者；無肺切除手術病史者等。排除標準：合并其他肺部疾病者，如哮喘、肺結核等；存有肝腎等臟器嚴重病變者；存有嚴重感染性疾病者；入組前1個月內接受過相關藥物治療者等。患者均簽署知情同意書，且院內醫學倫理委員會已批準本研究的實施。

1.2 治療方法對照組患者接受解痙、平喘、維持水電解質平衡、止咳化痰、支氣管擴張等常規治療[5]。觀察組患者除進行常規治療外，還口服福多司坦片（江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準字H20090216，規格：0.2 g/片）治療，0.4 g/次，3次/d。兩組患者均治療12周后評價療效。

1.3 觀察指標①臨床療效。顯效：呼吸困難、喘咳、咳痰等癥狀消失，胸部X線檢查肺部啰音消失，可以正常進行生活和工作；有效：臨床癥狀明顯減輕，X線檢查肺部啰音有所改善，生活和工作基本可以正常進行；無效：臨床癥狀及X線檢查肺部啰音結果無明顯改善甚至加重，患者無法正常生活和工作[6]。總有效率=顯效率+有效率。②肺功能指標。治療前后采用心肺功能檢測儀（重慶柯洛德科貿有限公司，型號：Power Cube-ST）測定患者最大呼氣峰流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計算第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。③炎癥因子指標。治療前后抽取患者空腹靜脈血4 mL，其中2 mL以3 000 r/min離心10 min后提取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）水平，剩余2 mL通過全自動血細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：BC 6800 Plus）檢測白細胞計數（WBC）水平。④治療期間，記錄兩組患者發生頭痛、腹痛、皮膚瘙癢、惡心嘔吐等情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料均符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者肺功能指標比較兩組患者治療后肺功能指標水平較治療前均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較(±s)

表2 兩組患者肺功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PEF：最大呼氣峰流速；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積/用力肺活量。

組別 例數 PEF(L/min) FEV1(L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37 253.49±56.02 375.64±57.10* 1.30±0.35 1.82±0.45*觀察組 37 252.67±55.38 420.33±86.78* 1.35±0.28 2.08±0.39*t值 0.063 2.617 0.679 2.656 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 FVC(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37 2.20±0.82 2.75±0.47* 60.72±5.13 66.32±7.42*觀察組 37 2.27±0.95 2.98±0.42* 59.48±6.74 71.85±7.16*t值 0.339 2.220 0.890 3.262 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子指標比較兩組患者治療后血清IL-6、CRP及外周血WBC水平較治療前均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子指標比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；CRP：C-反應蛋白；WBC：白細胞計數。

組別 例數 IL-6(ng/L) CRP(mg/L) WBC(×109/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37 8.43±1.25 6.63±0.72* 12.92±1.31 8.84±1.08* 10.39±2.78 7.36±2.13*觀察組 37 8.03±1.98 4.81±0.45* 12.65±1.22 6.35±1.69* 10.97±2.24 5.41±0.70*t值 1.039 13.039 0.917 7.552 0.988 5.290 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較比較兩組患者不良反應總發生率，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

目前臨床尚未完全明確COPD的發病原因，通常認為，機體暴露于有毒氣體或顆粒，從而導致氣道和/或肺泡異常，同時機體自身因素，如肺發育異常也可引起氣流受限和呼吸道癥狀，細胞炎癥因子、氧化應激反應均會參與其發病過程，炎癥反應會造成氣道管壁氧化損傷，導致氣道重塑，從而影響正常生理功能[7]。COPD病理表現為黏液分泌腺增大、杯狀細胞增多及纖毛功能障礙，使黏液分泌增多阻塞氣道[8]。穩定期COPD患者臨床癥狀輕微，但若得不到及時有效的治療，患者可進展為急性加重，因此，對COPD穩定期加強干預和管理具有重要意義。對于COPD穩定期患者，西醫常依靠擴張支氣管、祛痰、解痙等措施，旨在控制臨床癥狀，減輕機體炎癥反應，減緩和阻止肺功能下降，預防和減少急性加重，從而阻止病情發展，但使用β2受體激動劑、糖皮質激素及抗膽堿類藥物并不能完全控制病情，杜絕疾病復發，因此治療效果欠佳[9-10]。

福多司坦是黏痰溶解祛痰藥，具有祛痰及抑制氣管炎癥的作用，其通過抑制呼吸道上皮杯狀細胞增生來減少氣道黏液分泌，并斷裂氣管分泌物中黏蛋白的二硫鍵，使其組成成分和流變學性質發生改變，從而使痰液黏度降低，痰液稀釋；此外，該藥物還能夠改善黏液纖毛的清除功能，從而促進痰液排出，提高呼吸道的防御能力，進而改善肺功能；同時該藥物還可以使機體氧自由基得到全面清除，避免α1-抗胰蛋白酶受到煙、塵等刺激誘發的氧化滅活作用，來減輕肺損傷，從而改善COPD患者的通氣功能，延緩疾病進展[11-12]。本研究中，與對照組相比，觀察組患者治療總有效率及治療后PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC均顯著升高，提示在常規藥物治療基礎上采用福多司坦治療COPD穩定期患者能提高臨床療效，改善患者肺功能。本研究中，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，說明福多司坦治療COPD安全可靠，與方申存等[13]的研究結果一致。

COPD作為一種慢性氣道炎癥，會促使肺部的T淋巴細胞、中性粒細胞和巨噬細胞增加，激活炎癥細胞，誘發肺部炎癥反應，久之會對肺結構造成損害，促使COPD發展。IL-6可以通過促使內皮細胞與白細胞黏附而損傷內皮細胞；此外，IL-6還可抑制細胞外基質分解、促進纖維膠原蛋白凝聚而使成纖維細胞不斷增殖，使得患者氣道重塑、出現氣流受限癥狀[14]。CRP是急性時期反應極為靈敏的指標，在感染、創傷及炎癥時，其水平急劇升高，可作為COPD患者病情診斷及療效觀察的一個重要指標[15]。COPD常因微生物感染誘發，患者合并細菌感染時，WBC增高，淋巴細胞比例降低，會加重肺部氧化應激和炎癥反應，致使病情進展[16]。福多司坦可通過增加纖毛的運動促進痰液排出，解除呼吸道阻塞，并能夠清除自由基，減輕對肺彈性蛋白及中性粒細胞的損傷；福多司坦還可以抑制氣道炎癥及嗜酸性粒細胞的浸潤，從而減輕COPD炎癥反應及氧化應激，增強病情控制效果[17]。本研究中，治療后觀察組上述炎癥因子水平均較對照組顯著降低，說明福多司坦可以降低COPD穩定期患者血清炎癥因子水平，減輕氧化應激反應，促進病情好轉。

綜上，在COPD穩定期患者常規治療基礎上采用福多司坦治療可減輕機體炎癥反應，有效改善肺功能，療效顯著且安全可靠，值得臨床推廣應用。