卡瑞利珠單抗聯合姑息護理對晚期非小細胞肺癌患者免疫功能和預后的影響

羅小梅，王 浩

（綿陽市中心醫院腫瘤二科，四川 綿陽 621000）

非小細胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）早期無明顯的癥狀，發病較為隱匿，很多患者確診后已處于晚期。常規化療可殺傷機體惡性增殖的癌細胞，延長生存期，但不良反應較多[1]。而卡瑞利珠單抗作為常見的一種程序性死亡受體1（PD-1）單抗，可抑制PD-1通路，激活T淋巴細胞，進而起到抗腫瘤的效果[2]。姑息護理是針對無法治愈的晚期癌癥患者的姑息關懷，以緩解癥狀、改善生活質量為主要目標，該護理方式可以有效地減輕患者機體的疼痛癥狀，改善患者的生理、心理等狀況，避免因過度治療所導致的痛苦，提高患者生存質量[3]。基于此，本研究旨在探討卡瑞利珠單抗聯合姑息護理對晚期NSCLC患者的干預效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將綿陽市中心醫院2019年9月至2021年9月收治的92例晚期NSCLC患者分為兩組，各46例。對照組（46例）中男、女患者分別為25、21例；年齡57～69歲，平均（63.26±2.43）歲；腫瘤類型：腺鱗癌、腺癌、鱗癌分別為25、20、1例。觀察組（46例）中男、女患者分別為22、24例；年齡55～70歲，平均（63.24±2.39）歲；腫瘤類型：腺鱗癌、腺癌、鱗癌分別為23、20、3例。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《中國晚期原發性肺癌診治專家共識（2016年版）》[4]中的相關診斷標準。納入標準：與上述診斷標準相符者；TNM分期為Ⅳ期者；預計可完成此項研究者；存在可測量病灶者等。排除標準：凝血、免疫系統及肝腎功能障礙者；對此次研究所用藥物及其成分過敏者；依從性不佳，無法按照要求完成治療和護理干預者等。綿陽市中心醫院醫學倫理委員會批準本研究，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療與護理方法

1.2.1 治療方法對照組患者接受院內規范的肺癌化療方案，靜脈滴注注射用培美曲塞二鈉（上海凱茂生物醫藥有限公司，國藥準字H20123010，規格：100 mg）500 mg/m2；順鉑注射液（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20040813，規格：6 mL∶30 mg），總劑量75 mg/m2，分為3次使用，上述兩種藥物均于每個療程的第1天進行用藥治療。觀察組同時采用注射用卡瑞利珠單抗（蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司，國藥準字S20190027，規格：200 mg/瓶）聯合治療，每療程第1天靜脈注射200 mg，1個療程為21 d，兩組患者均治療3個療程。

1.2.2 護理方法治療期間給予兩組患者姑息護理進行干預。具體為①健康護理：對患者的臨床生理與病理狀況進行客觀的評價，基于此將相應的治療、用藥等相關知識普及給患者及其家屬，進而對患者的病情進行更為有效的控制。②藥物護理：腫瘤細胞一般呈浸潤性生長，易形成腫塊，對周圍組織神經造成壓迫，從而引發疼痛，同時化療過程中會引起黏膜炎、靜脈炎等而產生疼痛，護理人員可采用三階梯用藥（輕度疼痛患者采用非甾體抗炎藥，中度疼痛患者采用非甾體抗炎藥結合弱阿片類藥物，重度疼痛患者采用強阿片類藥物）的方法對患者臨床疼痛癥狀進行緩解。③心理護理：多與患者進行溝通，開展正確的生命觀、死亡觀教育，使患者能夠積極、平靜地接受死亡，并指導患者家屬與患者保持良好的社會支持體系，以滿足患者的自尊需要，減輕患者的精神痛苦程度，進而提升患者的生存質量。

1.3 觀察指標①于治療后參照《實體瘤療效評估標準：RECIST》[5]進行療效評估，完全緩解：病灶消失，維持28 d以上；部分緩解：病灶最大徑之和相比于治療前減少≥ 30%，維持28 d以上；疾病穩定：20% ≤ 病灶最大徑之和相比于治療前減少 ＜ 30%；疾病進展：相比于治療前，病灶最大徑之和減少 ＜ 20%或增加。總有效率=部分緩解率+完全緩解率。②采集患者治療前后外周靜脈血約3 mL，抗凝處理，外周血T淋巴細胞亞群中CD8+、CD4+百分比采用流式細胞儀進行檢測，并計算CD4+/CD8+比值。③治療前后，患者清晨空腹狀態下，采集肘靜脈血3 mL，經3 500 r/min離心15 min，分離取血清，采用全自動免疫分析儀（湖南帝邁生物技術有限公司，型號：DH-100T）檢測血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管內皮生長因子（VEGF）水平（酶聯免疫吸附法），血清細胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平。④比較兩組患者胃腸道反應、丙氨酸氨基轉移酶升高、皮疹、白細胞減少、貧血等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料符合正態分布，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較與對照組比較，觀察組患者治療總有效率升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者免疫功能指標比較治療后兩組患者外周血CD4+百分比與CD4+/CD8+比值較治療前均顯著升高，觀察組高于對照組；CD8+百分比均顯著降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標比較(±s)

表2 兩組患者免疫功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 CD8+(%) CD4+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 28.26±1.48 24.05±2.03* 29.02±1.17 31.19±5.58* 1.03±0.12 1.30±0.26*觀察組 46 28.23±1.50 18.16±1.97* 29.01±1.20 42.15±5.63* 1.02±0.13 1.52±0.21*t值 0.097 14.122 0.040 9.378 0.383 4.465 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清VEGF、CYFRA21-1、MMP-9水平比較治療后兩組患者血清VEGF、CYFRA21-1、MMP-9水平較治療前均顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清VEGF、CYFRA21-1、MMP-9水平比較(±s)

表3 兩組患者血清VEGF、CYFRA21-1、MMP-9水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。VEGF：血管內皮生長因子；CYFRA21-1：細胞角蛋白19片段抗原21-1；MMP-9：基質金屬蛋白酶-9。

組別 例數VEGF(ng/L) CYFRA21-1(μg/L) MMP-9(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 775.89±51.22 510.66±32.68* 6.53±1.09 3.27±1.11* 2 375.65±202.17 1 501.73±100.23*觀察組 46 783.44±53.69 224.63±40.15* 6.55±1.08 2.48±0.76* 2 417.58±215.43 978.23±76.52*t值 0.690 37.473 0.088 3.983 0.963 28.156 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應總發生率比較兩組患者治療期間各項不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表4。

3 討論

NSCLC的發病與吸煙有顯著關系，臨床上常表現為咳嗽、胸部脹痛等癥狀。NSCLC的首選治療方式是手術，部分早期患者可通過手術治療得到改善，但一般在確診時，大多數患者已經處于晚期，針對晚期腫瘤患者的治療，臨床通常采取化療方案，常規化療可通過化學藥物將腫瘤細胞殺死，抑制腫瘤病灶增大，阻止病情的進一步發展，但化療存在嚴重的不良反應，治療效果不理想，且患者預后較差[6]。

卡瑞利珠單抗屬于一種重組的人源化單克隆抗體，其可與表達于T細胞亞群與自然殺傷細胞表面的PD-1結合，阻斷PD-1與對應配體的信號傳導通路，解除T細胞的免疫抑制，促進T淋巴細胞激活，重建機體受損的免疫系統，從而提高機體的抗腫瘤能力[7]。姑息護理通過對患者的準確評估，向無法治愈的患者提供干預措施，使患者生理和心理等方面的痛苦得以減輕，幫助患者積極面對生活和治療，使其獲得更好的治療效果[8]。本研究中，經過卡瑞利珠單抗聯合治療后，觀察組患者T淋巴細胞免疫功能各項指標較對照組發生了明顯的改善，同時近期治療總有效率更高，提示卡瑞利珠單抗聯合姑息護理對晚期NSCLC患者進行干預，可提高患者的免疫功能，近期療效顯著。另外，卡瑞利珠單抗用藥安全性較好，引發的不良反應輕微，針對性用藥治療后可以得到良好的緩解，因此不會增加患者的不良反應[9]。本研究中，兩組患者胃腸道反應、丙氨酸氨基轉移酶升高、皮疹、白細胞減少、貧血等不良反應發生率比較，差異均無統計學意義，表明卡瑞利珠單抗聯合姑息護理干預晚期NSCLC患者不會顯著增加患者的不良反應，安全性良好。

血清MMP-9屬于基質金屬蛋白酶，其可促進血管的生成，進而對腫瘤細胞的生長、繁殖起到促進作用[10]；VEGF水平升高可促進機體肺部腫瘤組織血管的生成，利于腫瘤細胞發生進一步的轉移，促進患者的病情進展；CYFRA21-1屬于一種重要的腫瘤標志物，其水平升高表明患者的肺部癌組織浸潤程度加重[11-12]。卡瑞利珠單抗的靶向性較好，僅作用于腫瘤細胞，對機體正常細胞影響小；另外，卡瑞利珠單抗屬于人源化抗程序性死亡受體-1（PD-1）單克隆抗體，能夠對VEGF、PD-1同時進行雙靶點阻斷，從而將抗腫瘤免疫應答激活，提高機體對腫瘤細胞的殺傷能力[13]。患者心理處于應激狀態時，垂體、下丘腦會影響糖皮質激素的釋放，促進T淋巴細胞溶解，進而影響機體的免疫系統功能，使機體的抗腫瘤功能減弱，而姑息護理的目的在于減少患者的痛苦和壓力，控制患者的消極情緒，使患者能夠獲得更好的治療效果[14-15]。本研究中，觀察組患者治療后血清VEGF、MMP-9、CYFRA21-1水平均顯著低于對照組，提示卡瑞利珠單抗聯合姑息護理干預晚期NSCLC患者，可有效阻止腫瘤的生長和轉移，控制病情的進展。

綜上，卡瑞利珠單抗聯合姑息護理干預晚期NSCLC患者可有效提高臨床療效，抑制腫瘤生長轉移，提高患者免疫力與生存質量，且安全性良好，建議臨床推廣應用。