補(bǔ)腎養(yǎng)血調(diào)經(jīng)湯治療異常子宮出血患者的前瞻性研究

張少俠，徐云霞

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，安徽 合肥 230038；2.宿州市第一人民醫(yī)院婦科，安徽 宿州 234099；3.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，安徽 合肥 230031）

異常子宮出血通常指的是正常經(jīng)期出血量、經(jīng)期長(zhǎng)度、月經(jīng)的規(guī)律性、周期頻率等出現(xiàn)一項(xiàng)或多項(xiàng)異常。臨床認(rèn)為，異常子宮出血與器質(zhì)性病變、功能性病變或醫(yī)源性原因等均具有一定的關(guān)系，若不能得到及時(shí)有效的控制和治療，極易出現(xiàn)痛經(jīng)、白帶增多、不孕等癥狀。嚴(yán)重者還會(huì)引發(fā)癌變，不利于患者身心健康。地屈孕酮片是一種孕激素藥物，廣泛應(yīng)用于臨床中，可有效避免子宮內(nèi)膜增生或癌變，也常用于治療異常子宮出血中，其療效顯著，但單純西醫(yī)治療，復(fù)發(fā)率較高，不利于預(yù)后[1]。中醫(yī)學(xué)將異常子宮出血?dú)w于“崩漏”范疇，“崩”通常是出血量較多者，“漏”通常是發(fā)病較為緩慢者，出血量雖少，但多有淋漓不凈；腎臟是先天之本，可能由于脾腎氣虛封藏失司，無(wú)法制約經(jīng)血所致；脾臟是后天之本，可能由于脾不統(tǒng)血，脾虛失于統(tǒng)攝所致，故治療原則應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、益氣攝血為主[2-3]。補(bǔ)腎養(yǎng)血調(diào)經(jīng)湯包含益母草、雞血藤等多種中藥成分，具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、補(bǔ)益肝腎之功效，有利于促進(jìn)患者病情恢復(fù)[4]。基于此，本研究旨在探討補(bǔ)腎養(yǎng)血調(diào)經(jīng)湯對(duì)異常子宮出血患者臨床癥狀改善情況和性激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2022年1月宿州市第一人民醫(yī)院收治的123例異常子宮出血患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（61例，地屈孕酮片治療）患者年齡43～65歲，平均（49.51±3.63）歲；出血時(shí)間2～8個(gè)月，平均（5.07±0.76）個(gè)月；病程1～5年，平均（3.02±0.29）年。觀察組（62例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎養(yǎng)血調(diào)經(jīng)湯治療）患者年齡42～63歲，平均（49.26±3.75）歲；出血時(shí)間1～7個(gè)月，平均（4.92±0.83）個(gè)月；病程1～5年，平均（3.07±0.34）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《異常子宮出血診斷與治療指南》[5]《中醫(yī)婦科常見(jiàn)病診療指南》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；月經(jīng)周期不穩(wěn)定且子宮存在不規(guī)則的出血癥狀者；經(jīng)臨床檢查結(jié)果顯示子宮無(wú)器質(zhì)性病變者；近半年內(nèi)未服用其他相關(guān)藥物進(jìn)行治療者；以腰膝酸軟、目眩頭暈為主癥，以口干舌燥、耳鳴耳聾、夜寐不寧為次癥者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：屬于妊娠所引起的出血者；伴有惡性腫瘤或相關(guān)感染者；存在認(rèn)知障礙或精神障礙者；對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏者等。患者簽署知情同意書，且本研究已獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法對(duì)照組患者給予地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，注冊(cè)證號(hào)HJ20170221，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，3次/d。觀察組患者給予補(bǔ)腎養(yǎng)血調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合地屈孕酮片治療，地屈孕酮片使用方法同對(duì)照組，補(bǔ)腎養(yǎng)血調(diào)經(jīng)湯藥方組方：枳殼、鹿角膠各10 g，黨參、益母草、山藥、白術(shù)、枸杞、白芍、女貞子、澤蘭、熟地、雞血藤、山茱萸、墨旱蓮、菟絲子各15 g。水煎至400 mL，200 mL/次，早晚各1次。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者出血控制時(shí)間和完全止血時(shí)間。②子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)周期、月經(jīng)量。比較兩組治療前后月經(jīng)周期和月經(jīng)量；采用彩色多普勒超聲儀（深圳市威爾德醫(yī)療電子有限公司，型號(hào)：E60）檢測(cè)兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度。③中醫(yī)證候積分。依據(jù)《中醫(yī)婦科常見(jiàn)病診療指南》[6]評(píng)估兩組患者頭暈、耳鳴、腰膝酸軟、神疲力乏等中醫(yī)證候積分，可按照疾病嚴(yán)重程度評(píng)為0～5分，分值越高表示患者癥狀越嚴(yán)重。④性激素水平。分別于治療前后采集兩組患者靜脈血5 mL，待其凝固后，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min后取上清，采用放射免疫法檢測(cè)血清血管緊張素-2（Ang-2）、泌乳素（PRL）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中出血情況，子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)周期、月經(jīng)量，中醫(yī)癥候積分，以及性激素水平均屬于計(jì)量資料，經(jīng)檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者出血情況比較與對(duì)照組比，觀察組患者完全止血時(shí)間、出血控制時(shí)間均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者出血情況比較(±s , h)

表1 兩組患者出血情況比較(±s , h)

組別 例數(shù) 完全止血時(shí)間 出血控制時(shí)間對(duì)照組 61 65.74±7.85 39.37±5.26觀察組 62 31.28±4.36 18.64±3.72 t值 30.160 25.268 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)周期、月經(jīng)量比較治療后兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量均較治療前減小，觀察組低于對(duì)照組；月經(jīng)周期均縮短，觀察組短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)周期、月經(jīng)量比較(±s)

表2 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)周期、月經(jīng)量比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 子宮內(nèi)膜厚度(mm) 月經(jīng)周期(d) 月經(jīng)量(mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 61 8.21±1.25 6.13±0.81* 59.35±7.24 38.57±6.35* 138.27±24.59 64.65±13.83*觀察組 62 8.17±1.28 4.47±0.74* 59.28±7.17 29.81±4.32* 138.71±24.42 47.28±10.47*t值 0.175 11.870 0.054 8.958 0.100 7.862 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者頭暈、耳鳴、腰膝酸軟、神疲力乏等評(píng)分比較治療后兩組患者頭暈、耳鳴、腰膝酸軟、神疲力乏等評(píng)分均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者頭暈、耳鳴、腰膝酸軟、神疲力乏評(píng)分比較(±s , 分)

表3 兩組患者頭暈、耳鳴、腰膝酸軟、神疲力乏評(píng)分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 頭暈 耳鳴 腰膝酸軟 神疲力乏治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 61 2.18±0.38 0.91±0.16* 2.25±0.32 0.96±0.14* 1.87±0.28 0.98±0.16* 1.94±0.25 0.87±0.19*觀察組 62 2.14±0.36 0.55±0.11* 2.21±0.33 0.65±0.12* 1.84±0.25 0.45±0.08* 1.97±0.28 0.43±0.07*t值 0.599 14.561 0.682 13.192 0.627 23.292 0.626 17.094 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血清Ang-2、PRL、FSH、E2水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清Ang-2、PRL、FSH、E2水平均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清Ang-2、PRL、FSH、E2水平比較(±s)

表4 兩組患者血清Ang-2、PRL、FSH、E2水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Ang-2：血管緊張素-2；PRL：泌乳素；FSH：促卵泡生成素；E2：雌二醇。

組別 例數(shù) Ang-2(pg/mL) PRL(μg/L) FSH(U/L) E2(pmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 61 367.78±43.14 274.27±25.65*14.73±2.47 10.32±1.14*58.55±7.73 34.67±4.80*346.76±59.14 254.79±30.57*觀察組 62 368.65±45.21 193.52±20.53*14.84±2.32 8.58±1.85*58.48±7.66 22.45±3.52*348.13±58.72 182.85±23.62*t值 0.109 19.292 0.255 6.268 0.050 16.119 0.129 14.618 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

異常子宮出血患者常表現(xiàn)為經(jīng)量增多、月經(jīng)存在嚴(yán)重不規(guī)律癥狀、經(jīng)期延長(zhǎng)等，其病因較為復(fù)雜，可能是單一因素，也可能是多種因素共同導(dǎo)致，通常將其分為無(wú)子宮結(jié)構(gòu)性病變和子宮結(jié)構(gòu)性病變。臨床治療以調(diào)整月經(jīng)周期和止血為主，較為常用的方法是藥物治療，其中地屈孕酮片可用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病，使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全的分泌相，防止子宮內(nèi)膜增生和癌變，發(fā)揮較好的止血效果，但單獨(dú)服用后易產(chǎn)生乳房脹痛、頭暈等不良反應(yīng)，影響預(yù)后[7-8]。

在中醫(yī)理論中，“崩漏”的病發(fā)與肝郁化火、腎氣不足、素體陰虛、情志內(nèi)傷等多種因素均存在一定程度的聯(lián)系，可根據(jù)病機(jī)的不同，將其分為脾虛型、腎虛型、血熱型、血瘀型等[9]。《諸病源候論》云“崩中之狀，是損傷沖任之脈，沖任之脈皆起于胞內(nèi)，為經(jīng)絡(luò)之海，勞傷過(guò)度，沖任氣虛，不能制經(jīng)脈”。沖脈為血海，任脈主保胎，兩者受損均可傷腎耗精。補(bǔ)腎養(yǎng)血調(diào)經(jīng)湯中山藥具有健脾益腎、補(bǔ)精益氣的功效；枳殼具有行氣化瘀、消積除痞的功效；鹿角膠具有益經(jīng)養(yǎng)血、溫補(bǔ)肝腎的功效 ；黨參可生津止渴、補(bǔ)中益氣；益母草可利水消腫；白術(shù)可益氣健脾；枸杞可養(yǎng)血補(bǔ)腎；白芍可柔肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)；女貞子可滋補(bǔ)肝腎；熟地可補(bǔ)血滋陰、益精填髓；澤蘭可活血調(diào)經(jīng)；雞血藤可補(bǔ)血造血；山茱萸可生津止渴、補(bǔ)益肝腎；墨旱蓮可養(yǎng)血止血、滋補(bǔ)肝腎；菟絲子可滋補(bǔ)肝腎；諸藥合用共奏益氣健脾、補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之功效[10-11]。本研究中，治療后觀察組患者完全止血時(shí)間、出血控制時(shí)間均短于對(duì)照組，頭暈、耳鳴、腰膝酸軟、神疲力乏各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組，表明補(bǔ)腎養(yǎng)血調(diào)經(jīng)湯治療異常子宮出血，可有效縮短患者止血時(shí)間，改善臨床癥狀。

性激素水平與異常子宮出血存在密切的關(guān)系，若機(jī)體性激素失衡，可能增加異常子宮出血病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。Ang-2含量升高，可加速異常子宮出血患者血管萎縮；PRL屬于滋養(yǎng)細(xì)胞的一種蛋白質(zhì)激素，其含量失衡可能導(dǎo)致患者的卵巢功能受到影響，增加異常子宮出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；FSH、E2水平升高可加速子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)，降低卵巢儲(chǔ)備功能，進(jìn)而促進(jìn)出血量的增加[13-14]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，女貞子中的多糖類和黃酮類成分可發(fā)揮增強(qiáng)機(jī)體造血功能的作用，有利于月經(jīng)量的調(diào)節(jié)，進(jìn)而達(dá)到改善患者性激素水平的效果[15]；白芍中的總苷類成分可對(duì)子宮平滑肌的收縮功能產(chǎn)生緩解作用，提高血液凝固速度，提升止血、鎮(zhèn)痛效果[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量及血清Ang-2、PRL、FSH、E2水平均低于對(duì)照組，月經(jīng)周期短于對(duì)照組，表明異常子宮出血患者經(jīng)補(bǔ)腎養(yǎng)血調(diào)經(jīng)湯治療，可有效降低其子宮內(nèi)膜厚度，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期和月經(jīng)量，調(diào)節(jié)性激素水平。

綜上，補(bǔ)腎養(yǎng)血調(diào)經(jīng)湯治療異常子宮出血，可有效調(diào)節(jié)性激素水平，縮短止血時(shí)間，降低子宮內(nèi)膜厚度，改善月經(jīng)周期和月經(jīng)量，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。