鹽酸米諾環素軟膏聯合替硝唑治療慢性牙周炎的臨床療效觀察

徐翠萍，陶 冶

（1.南京金陵口腔醫院綜合科；2.南京金陵口腔醫院修復科，江蘇 南京 210036）

慢性牙周炎由長期存在的牙齦炎向深部牙周組織擴展而引起，牙齦炎癥、牙齦出血等為其主要的臨床癥狀，并伴有牙周袋、牙齒移位等情況，但是疾病早期的癥狀不是很明顯，當患者出現上述癥狀時，多已經發展為長期慢性牙周炎，其中牙周菌斑是導致患者發展為慢性牙周炎的常見原因。臨床主要應用替硝唑對慢性牙周炎進行治療，替硝唑屬于硝基咪唑類抗厭氧菌類藥物，其改善病情主要依靠抑制或殺滅細菌起效，但長期應用易引起細菌耐藥，導致效果不佳[1]。鹽酸米諾環素軟膏為常用牙周局部緩釋藥物，二甲胺四環素是該藥物的主要成分，其具有抗菌活性強、抗菌譜廣、長效等特點，較四環素抗菌劑的抗菌效果更強，可有效抑制膠原酶活性，阻止牙周組織破壞，被廣泛用于治療牙周炎及牙周炎所伴發的各種癥狀[2]。本研究旨在探討鹽酸米諾環素軟膏聯合替硝唑治療慢性牙周炎患者后，其臨床指標及齦溝液炎癥指標水平變化情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數字表法將2021年1月至2022年4月南京金陵口腔醫院收治的122例慢性牙周炎患者分為兩組，每組61例。對照組患者中男性32例，女性29例；病程2～7年，平均（4.02±1.00）年；年齡19～36歲，平均（26.40±2.37）歲；疾病嚴重程度：輕、中、重度分別為22、30、9例。試驗組患者中男性36例，女性25例；病程1～6年，平均（3.89±1.12）年；年齡21～38歲，平均（27.40±2.60）歲；疾病嚴重程度：輕、中、重度分別為26、28、7例。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《牙周病與口腔正畸治療》[3]中關于慢性牙周炎的診斷標準者；口內余留牙＞15顆，且每個象限余留牙≥ 3顆者；有明顯牙齦充血紅腫、牙齦炎癥及形成牙周袋等癥狀者等。排除標準：確診的牙髓病與根尖周病，或有相關病史者；對鹽酸米諾環素軟膏、替硝唑具有過敏史者；口內有正畸裝置或義齒者等。本研究經過院內醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予兩組患者全口齦下刮治術、齦上潔治術、根面平整及拔除無法保留的患牙等牙周基礎治療，并對患者口腔衛生健康習慣進行全面的指導。對照組患者在上述治療的基礎上口服替硝唑片（湖南迪諾制藥股份有限公司，國藥準字H43020659，規格：0.5 g/片）治療，1.0 g/次，1次/d。在牙周基礎治療+替硝唑片治療的基礎上，試驗組患者加用鹽酸米諾環素軟膏（Sunstar INC.，注冊證號H20150106，規格：0.5 g/支），將牙周袋沖洗干凈后擦干，使用注射器緩慢將軟膏注射到患者牙周袋底部位置，待注滿后略有溢出即可停止，叮囑患者在注射藥物30 min內保持口腔清潔和干燥，不可以飲食和漱口，1次/周。兩組患者均接受4周治療。

1.3 觀察指標①治療后的臨床治療效果，患者口腔內炎癥反應與分泌物完全消失，視覺模擬疼痛量表（VAS）[4]評分降低＞80%，咀嚼功能恢復正常，牙周袋明顯減小甚至消失為顯效；患者口腔內炎癥反應得到減輕，60% ≤ VAS評分降低≤ 80%，咀嚼功能有所好轉為有效；患者口腔內炎癥反應與咀嚼功能均未得到有效改善，VAS評分降低＜60%為無效[3]?？傆行?顯效率+有效率。②治療前后牙周指標，包括牙齦指數（采用鈍頭牙周探針視診和探診牙齦，根據牙齦與出血情況進行評分，牙齦健康的情況為0分；牙齦顏色有輕度改變并伴有輕度的水腫，但是探診不會出血的情況為1分；牙齦顏色偏紅，水腫光亮，探診出血但是沒有出血傾向情況為2分；牙齦明顯紅腫或出現口腔潰瘍，同時伴有自動出血傾向情況為3分）[5]、菌斑指數（探針輕劃患牙牙面，根據牙面菌斑的厚度和量進行評分，齦緣區無菌斑的情況為0分；齦緣區的牙面有薄的菌斑，但肉眼看不見，探針刮牙面可見的情況為1分；肉眼可見鄰面或齦緣有中等量菌斑的情況為2分；肉眼可見齦緣區或齦溝內和鄰面有大量軟垢的情況為3分）[6]、牙齒附著喪失（使用探針對頰側、舌側、近中、遠中4個位點進行檢測，計算釉牙骨質界至袋底距離，每個位點測量3次取平均值）、牙齦出血指數（將探針輕探至齦緣下約l mm，等待30 s后觀察牙齦出血情況，分值范圍為1～4分，分值越高，牙齦出血傾向越大）[7]、牙周袋深度（帶刻度的牙周探針進行探測）、牙齒松動幅度（使用牙動度測量儀進行檢測）。③治療前后炎癥因子水平，清潔口腔，去除牙菌斑、牙結石，吹干牙與牙齦表面，將濾紙條插入待取齦溝處，等待30 s取出，放入l mL磷酸緩沖液（pH值=7.4）中，洗滌后離心（轉速3 500 r/min，時間10 min），取上清液，齦溝液腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素 -6（IL-6）、超敏 -C反應蛋白（hs-CRP）水平均使用酶聯免疫吸附法進行檢測。④比較治療期間兩組患者頭痛、嘔吐、惡心等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；經S-W法檢驗本研究的計量資料數據均符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較試驗組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者臨床指標比較較治療前，治療后兩組患者牙齦指數、菌斑指數、牙齒附著喪失、牙齦出血指數、牙周袋深度、牙齒松動幅度均顯著降低，試驗組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標比較(±s)

表2 兩組患者臨床指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 牙齦指數 菌斑指數 牙齒附著喪失(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61 2.34±0.19 1.73±0.17* 1.40±0.10 1.10±0.13* 4.35±1.23 3.44±0.39*試驗組 61 2.39±0.13 1.13±0.09* 1.43±0.09 0.70±0.04* 4.34±0.84 3.00±0.47*t值 1.696 24.362 1.742 22.969 0.052 5.627 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 牙齦出血指數 牙周袋深度(mm) 牙齒松動幅度(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61 3.24±0.30 1.89±0.38* 5.82±0.62 4.58±0.16* 1.76±0.12 1.30±0.50*試驗組 61 3.23±0.40 1.30±0.26* 5.83±0.42 4.03±0.42* 1.79±0.16 1.12±0.23*t值 0.156 10.008 0.104 9.558 1.172 2.554 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者齦溝液炎癥因子水平比較較治療前，治療后兩組患者齦溝液炎癥因子水平均顯著降低，試驗組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者齦溝液炎癥因子水平比較(±s , μg/L)

表3 兩組患者齦溝液炎癥因子水平比較(±s , μg/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6；hs-CRP：超敏-C反應蛋白。

組別 例數 TNF-α IL-6 hs-CRP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61 5.30±0.68 4.04±0.49* 6.80±2.37 4.04±1.38* 18.60±4.19 13.46±2.50*試驗組 61 5.42±0.76 3.26±0.33* 6.83±2.27 3.10±1.16* 19.73±4.22 9.73±2.30*t值 0.919 10.312 0.071 4.072 1.484 8.576 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

慢性牙周炎常常是由于牙周致病菌（齦卟啉單胞菌、中間普氏菌等）的感染，并對牙周正常組織（牙齦、牙周膜、牙槽骨、牙骨質等）造成炎癥性破壞而引起的。其同時也會引起人體自身對牙周致病菌的免疫防御反應。隨著臨床對于慢性牙周炎研究的不斷加深，臨床開始應用局部緩釋藥物對其進行治療，替硝唑的抑菌效果主要針對厭氧菌，通過對細菌脫氧核糖核酸（DNA）合成進行抑制，同時對DNA轉錄情況進行阻斷，達到抑菌目的，促進病菌消亡，對牙齦進行穩固，促進生成牙周膜纖維細胞，但可能使患者產生惡心、頭痛等不良反應，整體療效并不理想[8]。

鹽酸米諾環素軟膏屬于一種廣譜抗菌藥物，當遇到水之后會變硬，形成網孔樣被膜，按照不同時間緩慢、持續地釋放藥物微分子，使牙根面輕度脫礦，開放牙本質小管，充分暴露膠原纖維，利于結締組織的附著、成纖維細胞增殖分化，以及膠原和總蛋白的合成，從而促使牙周組織再生；同時，鹽酸米諾環素軟膏作為外用藥物，主要作用于患者口腔局部，全身吸收較少，相對而言，安全性更高[9-10]。本研究中，較對照組，治療后試驗組患者治療總有效率顯著升高，牙齦指數、菌斑指數、牙齒附著喪失、牙齦出血指數、牙周袋深度、牙齒松動幅度均顯著降低；試驗組患兒不良反應總發生率為6.56%，與對照組的4.92%相比升高，但組間比較，差異無統計學意義，提示慢性牙周炎患者臨床接受鹽酸米諾環素軟膏聯合替硝唑治療效果理想，可有效改善牙周指標，促進病情恢復，且安全性良好。

TNF-α是一種免疫反應刺激因子，可以通過對其他炎癥介質的釋放進行誘導而引起牙周炎癥損傷；IL-6屬于一種細胞趨化因子，能夠激活中性粒細胞，促進釋放炎癥介質，破壞牙周組織；hs-CRP水平升高，可對局部中性粒細胞酶的釋放產生誘導作用，加重對牙體骨質成分的破壞程度，使牙周牙齦組織細胞的凋亡，導致牙齦萎縮[11]。本研究中，治療后試驗組患者齦溝液各項炎癥指標(TNF-α、IL-6、hs-CRP)水平均顯著低于對照組，提示鹽酸米諾環素軟膏聯合替硝唑治療慢性牙周炎患者效果顯著，可調節牙周炎癥因子紊亂情況，促進病情恢復。究其原因，鹽酸米諾環素軟膏具有高效抗菌作用，通過對病原菌進行抑制，減輕機體炎癥反應，進而緩解炎癥因子對患者牙周組織的刺激；同時通過與金屬陽離子螯合，對膠原酶的活性進行抑制，降低膠原酶對牙周纖維的降解速度，從而緩解膠原酶對牙周結締組織的破壞，阻止牙周炎癥病情進展[12-13]。

綜上，鹽酸米諾環素軟膏聯合替硝唑治療慢性牙周炎患者療效顯著，可促進患者牙周指標的改善，同時調節齦溝液炎癥因子的紊亂情況，且不增加不良反應，值得臨床推廣應用。