唑來膦酸治療老年骨質疏松癥的療效及對患者骨密度和骨代謝的影響

陳 習，李慶芬，許安詳，楊聰慧

（常州市中醫醫院老年病科，江蘇 常州 213003）

骨質疏松癥是一種代謝性骨病，其是由于多種原因導致的骨吸收速度超過骨形成速度，引起骨量丟失、骨密度下降，骨微結構破壞，同時還可使骨質變脆，骨強度變弱，因而容易發生骨質疏松性骨折。臨床治療骨質疏松癥應以提高骨量、預防骨折為主。阿倫磷酸鈉是常見的雙膦酸鹽類藥物，是臨床上應用最廣泛的骨吸收制劑，可以預防骨質疏松患者發生骨折，但單獨使用生物利用度低，療效欠佳，故需聯合同類藥物治療[1]。唑來膦酸靜脈給藥后，生物利用度高，其可以抑制破骨細胞活性，誘導破骨細胞凋亡，進而抑制骨質吸收，同時促進骨質生長因子的釋放，促進骨質疏松患者成骨細胞合成，且對機體骨形成無不良影響[2-3]。因此，本研究旨在探討唑來膦酸治療老年骨質疏松癥的臨床效果分析其對患者機體炎癥反應，以及骨密度、血清骨代謝指標的影響，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料將80例于2018年3月至2021年3月期間由常州市中醫醫院接受診治的老年骨質疏松患者按照隨機數字表法劃分為對照組與觀察組，每組40例，開展前瞻性研究。對照組患者中男、女分別為21、19例；病程1～6年，平均（4.35±1.24）年；年齡61～80歲，平均（75.31±2.19）歲。觀察組患者中男、女分別為18、22例；病程1～6年，平均（4.38±1.15）年；年齡61～79歲，平均（74.68±2.24）歲。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：與《骨質疏松癥》[4]中關于骨質疏松癥的相關診斷標準符合者；經X線檢查骨密度T值≤ -2.5標準差，或有脆性骨折史者；入組前未接受其他治療者等。排除標準：認知功能障礙、嚴重精神疾病者；合并骨軟化、多發性骨髓瘤和惡性腫瘤患者等。本研究經常州市中醫醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均給予口服碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，規格：每片含鈣600 mg，維生素D3125 IU）治療，1片/次，2次/d；口服骨化三醇軟膠囊[正大制藥（青島）有限公司，國藥準字H20030491，規格：0.25 μg/粒]治療，0.25 μg/次，1次/d。對照組患者在上述治療的基礎上聯合阿侖膦酸鈉維D3片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20110079，規格：每片含阿侖膦酸鈉70 mg；維生素D32 800 IU）口服治療，1片/次，1次/周。觀察組患者在對照組的基礎上采用唑來膦酸注射液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20113138，規格：100 mL∶5 mg）治療，100 mL/次，靜脈滴注，滴注時間需在15 min以上，1次/年。兩組患者均治療1年。

1.3 觀察指標①臨床療效。參照《實用骨科疾病診療技術》[5]中的相關評估標準將療效分為顯效、有效、無效，骨密度、骨礦含量均恢復正常水平，行動不便、腰背部疼痛等癥狀完全消失為顯效；骨密度、骨礦含量水平明顯提高，且行動不便、腰背疼痛等癥狀有所好轉為有效；骨密度、骨礦含量水平未變化，行動不便、腰背疼痛等癥狀無變化甚至加重為無效。總有效率=顯效率+有效率。②骨密度。使用雙能X射線骨密度儀（杭州遠想醫療設備有限公司，型號：G3）檢測治療前后兩組患者腰椎正位L2～L4、股骨頸、總髖部、股骨粗隆骨密度。③骨代謝標志物。采集所有患者治療前與治療1年后晨起空腹靜脈血2 mL，經離心（轉速為3 000 r/min）15 min后取血清，分別使用化學發光法、比色法、免疫發光法檢測血清P Ⅰ NP、ALP、HCT水平。④炎癥因子。血樣采集時間、采集方法及離心處理方法均同③，血清炎癥因子[腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素 -8（IL-8）、白細胞介素 -6（IL-6）水平]均采用酶聯免疫吸附實驗法檢測。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；使用S-W法證實計量資料數據均符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較對照組、觀察組患者臨床總有效率分別為92.50%、75.00%，兩組間經比較，觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者骨密度比較相較于治療前，兩組患者治療后腰椎正位L2～L4、股骨頸、股骨粗隆、總髖部骨密度均升高，且治療后觀察組相較于對照組顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者骨密度比較(±s , g/cm2)

表2 兩組患者骨密度比較(±s , g/cm2)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 腰椎正位L2～L4 股骨頸 總髖部 股骨粗隆治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 0.57±0.12 0.84±0.13* 0.57±0.08 0.82±0.10* 0.63±0.13 0.84±0.10* 0.53±0.08 0.69±0.12*觀察組 40 0.55±0.11 1.16±0.15* 0.56±0.09 1.05±0.11* 0.65±0.12 0.98±0.13* 0.52±0.07 0.97±0.11*t值 0.777 10.196 0.525 9.785 0.715 5.399 0.595 10.878 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者骨代謝標志物比較與治療前比，治療后兩組患者血清ALP、P Ⅰ NP水平均降低，而血清HCT水平均升高；且治療后兩組間比較，觀察組血清ALP、P Ⅰ NP水平低于對照組，血清HCT水平高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者骨代謝標志物比較(±s)

表3 兩組患者骨代謝標志物比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ALP：堿性磷酸酶；P Ⅰ NP：Ⅰ型前膠原氨基端前肽；HCT：降鈣素。

組別 例數 ALP(U/L) P Ⅰ NP(ng/mL) HCT(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 74.58±18.23 61.12±10.24* 52.37±4.26 43.55±5.32* 2.17±0.38 2.84±0.39*觀察組 40 73.15±17.76 55.46±8.27* 52.25±4.12 32.83±7.31* 2.12±0.35 3.47±0.53*t值 0.355 2.720 0.128 7.499 0.612 6.055 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者炎癥因子比較與治療前比，治療后兩組患者血清炎癥因子水平均降低，且觀察組較對照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎癥因子比較(±s)

表4 兩組患者炎癥因子比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-6：白細胞介素 -6；IL-8：白細胞介素 -8。

組別 例數 TNF-α(pg/mL) IL-6(pg/mL) IL-8(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 7.76±1.17 4.27±0.63* 18.72±3.49 9.31±1.15* 413.59±5.71 349.60±3.88*觀察組 40 7.63±1.24 3.54±0.52* 18.83±3.36 6.57±0.83* 413.46±5.62 317.47±2.55*t值 0.482 5.652 0.144 12.219 0.103 43.767 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

骨質疏松癥是骨科常見病，是一種以骨皮質變薄、骨小梁數量減少、骨脆性增加為主要特征的退行性疾病，好發于中老年人和一些內科疾病繼發性的人群。老年骨質疏松患者常表現為駝背、骨折、疼痛、體長縮短等，嚴重影響患者正常生活，且尤其以女性老年患者居多，主要是由于絕經后女性激素水平明顯降低，導致機體鈣流失更為嚴重，因而更易發生骨質疏松。目前臨床以預防、藥物治療為主，相關藥物主要分為兩種，一種是促進骨形成的藥物（如甲狀旁腺激素），另一種是抑制骨吸收的藥物（如二磷酸鹽），其中后者是目前治療原發性骨質疏松癥的主要藥物，本研究所用二磷酸鹽是阿侖膦酸鈉，其可有效防止炎癥因子作用于骨細胞，并防止細胞基質外沉積，還具有抑制破骨細胞活性的功效，競爭性作用于破骨細胞所在的部位，促使破骨細胞凋亡。

有研究報道顯示，與阿侖膦酸鈉比，唑來膦酸鈉藥理活性更高，使用療效更佳[6]。唑來膦酸可在骨質羥基磷灰石表面黏附，使骨丟失量降低，進而增加骨密度；此外，其還可以促進鈣在骨骼中的沉積，提升骨密度水平，進而降低患者其他部位的骨折風險[7]。在臨床治療骨質疏松癥同類藥物中，抑制骨吸收效果較強的藥物為唑來膦酸，其藥理活性較高，1年只需靜脈滴注1次，便可發揮藥物的最大效果，可提高患者治療的依從性。此研究結果數據顯示，觀察組患者治療后各部位骨密度水平、臨床總有效率均較對照組升高，表明唑來膦酸鈉可以提高老年骨質疏松患者骨密度水平，提升治療效果。ALP在堿性環境中能水解磷酸酯產生磷酸，主要分布在肝臟、骨骼中，可作為骨質疏松癥患者的診斷和鑒別標準；P Ⅰ NP主要在骨組織中合成，其水平含量可以反映骨質疏松癥患者成骨細胞的活性，反映機體骨代謝強度，臨床上可指導骨代謝異常引起的疾病的臨床治療和預后評估。唑來膦酸內的二氮咪唑雜環可以直接促進骨生成，且其可競爭性地抑制破骨細胞與作用部位的結合，并抑制破骨細胞的合成，使破骨細胞的凋亡速度加快，降低骨折的發生風險；此外，唑來膦酸還可抑制破骨細胞的吸附能力和骨表面的生物活性，降低骨吸收，激發成骨細胞活性，促進新的骨質快速生成，進而提高骨代謝水平[8]。此研究結果數據顯示，觀察組患者治療后血清ALP、P Ⅰ NP水平較對照組均降低，而血清HCT水平較對照組升高，表明唑來膦酸可以有效改善老年骨質疏松癥患者骨代謝，抑制骨吸收，促進骨形成。

隨著年齡的增長，骨質疏松癥患者體內氧化還原平衡被打破，機體處于氧化應激狀態，導致炎癥因子的產生和釋放，并作用于破骨細胞，骨修復的平衡被破壞，進而加劇了骨質疏松癥發生風險。TNF-α主要由吞噬細胞分泌，可以破壞軟骨細胞的軟骨，介導破骨細胞過度增殖與活化，影響骨質和骨密度；IL-6可減少關節軟骨糖蛋白合成，降解基質，會對骨質疏松患者的軟骨細胞造成破壞；IL-8為趨化性細胞因子，會促進炎癥細胞的趨化，同時可誘導骨質疏松患者破骨細胞增殖分化，增強破骨細胞的骨吸收作用，進而在骨質疏松的過程中發揮促進作用[9]。唑來膦酸可降低細胞內法尼基焦磷酸合成酶活性降低，影響破骨細胞信號轉導，抑制炎癥因子的釋放，以達到緩解骨質疏松癥引起的骨痛癥狀[10]。本研究中，觀察組患者治療后血清上述炎癥因子均降低，且較對照組顯著降低，表明老年骨質疏松患者采用唑來膦酸鈉治療可提升治療效果，抑制炎癥反應。

綜上，老年骨質疏松患者采用唑來膦酸治療，可更有效抑制機體炎癥反應，促進骨形成并增強骨密度，療效顯著，值得臨床應用推廣。