硫辛酸注射液治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床研究

陶 鈞

（盱眙縣中醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 淮安 211700）

糖尿病作為臨床常見(jiàn)的一種慢性病，其治療難度較大，且在糖尿病的進(jìn)展過(guò)程中會(huì)引發(fā)多種急、慢性并發(fā)癥，其中以糖尿病周?chē)窠?jīng)病變最為常見(jiàn)，該病以肢體疼痛、麻木等為主要表現(xiàn)，若未及時(shí)進(jìn)行治療，會(huì)使患者肢體活動(dòng)能力嚴(yán)重受損。甲鈷胺是臨床常用的修復(fù)神經(jīng)損傷的藥物，其對(duì)神經(jīng)元的傳導(dǎo)有較好的改善作用，但因糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單一藥物治療整體效果不佳[1]。氧化應(yīng)激是糖尿病周?chē)窠?jīng)病變不同發(fā)病病理機(jī)制的共同通路，在該病的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，硫辛酸屬于常用的強(qiáng)效抗氧化藥物，其可對(duì)體內(nèi)氧自由基進(jìn)行有效清除，使糖尿病患者對(duì)胰島素的依賴性降低，從而有利于周?chē)窠?jīng)功能的改善[2-3]。本研究選取盱眙縣中醫(yī)院收治的90例糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者，旨在分析其采用甲鈷胺注射液與硫辛酸注射液聯(lián)合治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2021年8月于盱眙縣中醫(yī)院進(jìn)行診治的90例糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者分為對(duì)照組（45例，給予甲鈷胺注射液治療）和觀察組（45例，給予硫辛酸注射液與甲鈷胺注射液治療）。對(duì)照組中男、女患者分別為26、19例；年齡45～74歲，平均（59.93±4.20）歲；病程1～7年，平均（3.93±1.05）年；空腹血糖7.0～11.8 mmoL/L，平均（8.76±1.15） mmoL/L；糖化血紅蛋白5.0%～12.5%，平均（8.54±1.20） %。觀察組中男、女患者分別30、15例；年齡45～75歲，平均（61.02±4.18）歲；病程1～8年，平均（4.02±1.01）年；空腹血糖7.0～12.0 mmoL/L，平均（8.81±1.12） mmoL/L；糖化血紅蛋白5.0%～12.5%，平均（8.63±1.18） %。對(duì)比兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)關(guān)于糖尿病神經(jīng)病變的診斷和治療指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；出現(xiàn)以肢體遠(yuǎn)端為主的四肢感覺(jué)異常、麻木、疼痛、針刺及腱反射異常等癥狀者；近4周內(nèi)未服用過(guò)抗氧化藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎等臟器疾病及惡性腫瘤者；存在出血傾向者；伴有精神疾病者等。研究經(jīng)盱眙縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。嚴(yán)重。③對(duì)比兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度，包括正中神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)MCV、腓總神經(jīng)SCV。④分別采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，離心后（3 000 r/min，10 min）取血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）水平。

1.2 治療方法給予所有患者基礎(chǔ)治療（降糖、降壓等），給予對(duì)照組患者甲鈷胺注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058993，規(guī)格：1 mL∶0.5 mg）500 μg + 0.9%氯化鈉溶液100 mL，對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合硫辛酸注射液（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055869，規(guī)格：6 mL∶0.15 g）600 mg+0.9%氯化鈉溶液250 mL，對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。兩組患者均進(jìn)行為期4周的治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床效果以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；TSS評(píng)分、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、氧化應(yīng)激指標(biāo)經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)均符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[ 例(%)]

1.3 觀察指標(biāo)①對(duì)比兩組患者臨床療效，采用肌電圖儀（邁康醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)：M-800C）檢測(cè)患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度（MCV）和感覺(jué)傳導(dǎo)速度（SCV），其中治療后患者臨床癥狀、體征消失，正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)SCV、MCV較治療前增加幅度均超過(guò)5.0 m/s為顯效；治療后患者臨床癥狀、體征有所改善，正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)SCV、MCV較治療前增加幅度為2.0～5.0 m/s為有效；治療后患者臨床癥狀、體征未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)SCV、MCV較治療前增加幅度均＜2.0 m/s為無(wú)效。臨床總有效率=顯效率+有效率。②對(duì)比兩組患者治療前后神經(jīng)病變主覺(jué)癥狀問(wèn)卷（TSS）評(píng)分[5]，其包括肢體疼痛、灼燒感、感覺(jué)異常及麻木，每項(xiàng)評(píng)分范圍為0～4分，評(píng)分越高，患者神經(jīng)病變癥狀越

2.2 兩組患者TSS評(píng)分比較治療后兩組患者疼痛、燒灼感、感覺(jué)異常、麻木評(píng)分均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者TSS評(píng)分比較(±s , 分)

表2 兩組患者TSS評(píng)分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。TSS：神經(jīng)病變主覺(jué)癥狀問(wèn)卷。

組別 例數(shù) 疼痛 燒灼感 感覺(jué)異常 麻木治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 2.26±0.86 1.24±0.20* 2.16±0.50 1.10±0.21* 2.06±0.55 1.02±0.18* 2.13±0.49 1.01±0.18*觀察組 45 2.30±0.83 0.51±0.18* 2.21±0.48 0.53±0.15* 2.12±0.52 0.49±0.12* 2.20±0.52 0.45±0.11*t值 0.225 18.200 0.484 14.816 0.532 16.435 0.657 17.808 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較治療后兩組患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV、SCV速度相較于治療前均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(±s , m/s)

表3 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(±s , m/s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MCV：運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度；SCV：感覺(jué)傳導(dǎo)速度。

組別 例數(shù) 正中神經(jīng)MCV 正中神經(jīng)SCV 腓總神經(jīng)MCV 腓總神經(jīng)SCV治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 43.10±4.20 46.39±4.30*38.12±2.91 42.71±3.05*41.12±3.90 45.73±4.02*37.15±2.55 40.18±2.63*觀察組 45 42.89±4.13 52.35±4.28*37.86±2.86 46.35±3.12*40.96±3.85 49.35±4.05*36.92±2.51 44.24±2.68*t值 0.239 6.590 0.427 5.596 0.196 4.256 0.431 7.253 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較治療后兩組患者血清MDA均下降，且觀察組低于對(duì)照組，血清SOD、GSH-Px水平相較于治療前均上升，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶；GSH-Px：谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。

組別 例數(shù) MDA(μmol/L) SOD(U/mL) GSH-Px(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 5.38±1.02 4.08±0.73* 24.10±4.30 35.82±4.38* 110.12±16.12 120.73±16.37*觀察組 45 5.41±1.01 3.20±0.53* 23.84±4.25 41.25±4.40* 108.53±15.26 131.32±16.52*t值 0.140 6.544 0.288 5.867 0.481 3.055 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變臨床病理表現(xiàn)為無(wú)髓鞘神經(jīng)纖維軸突萎縮、變性，存在髓鞘神經(jīng)纖維呈斑塊樣、彌漫性或節(jié)段性的脫髓鞘改變、髓鞘再生，神經(jīng)束間滋養(yǎng)小動(dòng)脈增生并呈玻璃樣改變，致患者出現(xiàn)肢體麻木、疼痛、感覺(jué)減退等不良癥狀。目前臨床治療該疾病常采用神經(jīng)修復(fù)藥物，其中以甲鈷胺為代表。甲鈷胺具有良好的營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)作用，可加快神經(jīng)傳導(dǎo)，修復(fù)病變神經(jīng)，但單獨(dú)采用該藥物治療并不能完全阻止疾病進(jìn)展，部分患者治療效果不佳[6]。有研究表明，糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者因長(zhǎng)期處于高血糖、脂糖代謝紊亂的狀態(tài)下，此時(shí)會(huì)激活多種與氧化應(yīng)激相關(guān)的通路（蛋白激酶C、多元醇等），誘發(fā)顯著的氧化應(yīng)激反應(yīng)；而活性氧的產(chǎn)生會(huì)引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡；同時(shí)神經(jīng)內(nèi)膜釋放的活性氧會(huì)直接對(duì)神經(jīng)組織產(chǎn)生毒性作用，導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷[7]。基于氧化應(yīng)激反應(yīng)在糖尿病周?chē)窠?jīng)病變發(fā)病中的作用，抗氧化藥物的治療作用受到臨床重點(diǎn)關(guān)注。

硫辛酸是一種天然的抗氧化藥物，含有雙硫五元環(huán)結(jié)構(gòu)，與自由基反應(yīng)能力及親電子性較高，可直接清除氧自由基與羥基自由基，以此減輕氧自由基對(duì)神經(jīng)組織的損傷[8]。本研究結(jié)果中，治療后觀察組患者臨床總有效率相較于對(duì)照組上升，疼痛、燒灼感等評(píng)分相較于對(duì)照組下降，表明糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者在甲鈷胺注射液的基礎(chǔ)上應(yīng)用硫辛酸注射液治療，可有效緩解患者的臨床癥狀，臨床療效顯著，與陳思睿等[9]研究結(jié)果基本相符。其原因在于，利用甲鈷胺修復(fù)受損的神經(jīng)組織，改善肢體神經(jīng)功能的同時(shí)，聯(lián)合硫辛酸后可減輕線粒體細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激程度，恢復(fù)體內(nèi)的抗氧化作用及機(jī)體神經(jīng)能量供給通路，從而修復(fù)受損的髓鞘組織；同時(shí)能夠促進(jìn)機(jī)體對(duì)葡萄糖的吸收，提高血糖控制效果[10-11]。

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變會(huì)使周?chē)杏X(jué)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受到侵犯，影響神經(jīng)傳導(dǎo)過(guò)程，從而降低MCV、SCV[12]。氧化應(yīng)激反應(yīng)在糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病中的作用已得到證實(shí)，其中MDA是脂質(zhì)氧化反應(yīng)所產(chǎn)生的產(chǎn)物，與機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化速率、氧自由基損傷程度密切相關(guān)；SOD、GSH-Px通過(guò)與超氧陰離子結(jié)合，或催化還原氧化系統(tǒng)，發(fā)揮顯著的抗氧化作用，其表達(dá)水平越高，表明氧自由基清除能力越高[13-14]。本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，治療后觀察組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度加快，MDA水平降低，血清SOD、GSH-Px水平升高，表明糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者在甲鈷胺注射液的基礎(chǔ)上應(yīng)用硫辛酸注射液治療，有助于患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度的提升，發(fā)揮抗氧化作用。李林等[15]研究也證實(shí)了聯(lián)合采用硫辛酸治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變可起到顯著的抗氧化應(yīng)激作用，原因在于硫辛酸是存在于線粒體的輔酶，可清除并抑制神經(jīng)組織內(nèi)的多種自由基，改善體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)的代謝，提高抗氧化能力，以此減輕氧自由基對(duì)神經(jīng)組織的損傷，恢復(fù)肢體感覺(jué)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的傳導(dǎo)速率；同時(shí)硫辛酸可改善神經(jīng)軸突萎縮及坐骨神經(jīng)脫髓鞘病理改變，以此改善患者神經(jīng)功能；另外，硫辛酸通過(guò)對(duì)體內(nèi)酮酸脫氫酶活性的激活，促使體內(nèi)抗氧化物質(zhì)的產(chǎn)生，清除氧自由基；而且其可轉(zhuǎn)化為二氫硫辛酸，清除大量的活性氧及氧自由基，阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化作用，促使體內(nèi)氧自由基的清除，降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)[16-17]。

綜上，糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者在甲鈷胺注射液的基礎(chǔ)上應(yīng)用硫辛酸注射液治療，可有效緩解疼痛、燒灼感、感覺(jué)異常等癥狀，使神經(jīng)感覺(jué)及運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度加快，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，療效顯著。但因該研究樣本量少、用藥時(shí)間及觀察時(shí)間較短，且僅觀察了患者用藥后的治療效果，對(duì)遠(yuǎn)期效果尚未探討，因此需要后續(xù)研究擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間，以此確定硫辛酸注射液治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的遠(yuǎn)期效果。