奧扎格雷聯合尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效

杜威

（遼寧省盤錦市中心醫院神經內科，遼寧 盤錦 124000）

腦梗死，又稱缺血性卒中，是致殘、致死率最高的腦血管疾病。急性腦梗死的發病率逐年升高，復發率增加，已成為目前我國首位致死原因[1]。急性腦梗死通常是由動脈硬化或者血栓等造成血管狹窄，引起急性局灶性供血障礙，使腦組織出現缺血缺氧的癥狀，而導致的腦組織軟化、壞死。急性腦梗死不但加重患者家庭的經濟負擔，而且嚴重影響患者的生存質量。臨床上，對于急性腦梗死的治療方案，關鍵在于盡可能地恢復梗死區域腦細胞的血運，以恢復其正常的功能。目前，臨床上主要的治療方式包括靜脈溶栓術、動脈溶栓術和血管內機械取栓術，2019AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南[2-3]指出無論靜脈溶栓是否有效，均需橋接取栓手術，開啟了缺血性腦卒中的治療新思路。側支循環關注缺血區域的血供恢復，而不僅僅是導致血管閉塞的栓子或者斑塊。奧扎格雷作為一種高選擇性TXA2合成酶抑制劑，可降低TXA2從而抑制血小板的凝集，并可使血栓達到溶解。尤瑞克林是從人的尿液當中提取出來的一種蛋白水解酶，可使激肽原轉化為激肽及血管舒張素，起到改善循環的作用。本文對奧扎格雷聯合尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效進行對比及分析并評估預后。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析盤錦市中心醫院神經內科病區從2020年1月至2020年10月收入的86例急性腦梗死患者的臨床資料。所有患者均在發病72 h之內經CT或者MRI明確診斷，并且符合1995年全國第四屆腦血管會議制定的腦梗死診斷標準。排除標準：腦出血患者，短暫性腦缺血發作患者，伴有出血或者出血傾向疾病，大量飲酒者，近期手術或者外傷病史者，嚴重臟器衰竭或功能不全者，既往有精神性疾病者，資料收集不全者等。納入研究的86例急性腦梗死患者中，男性49例，女性37例，年齡20～83歲，平均年齡（65.32±5.17）歲。合并高血壓病者51例，糖尿病者32例，冠心病者20例。將患者隨機分成對照組與觀察組，每組43例。兩組患者一般資料比較，P＞0.05，具有可比性。患者對研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均給與一般常規治療及支持對癥治療。合并高血壓病、糖尿病和冠心病的患者均給予綜合性治療。在此基礎之上，對照組患者使用奧扎格雷鈉注射液（商品名：丹奧；廠家：丹東醫創藥業有限公司），用法：奧扎格雷鈉注射液80 mg溶于0.9%氯化鈉溶液500 mL，30滴/min，每日一次靜脈滴注，老年患者及心功能不全患者注意輸液速度。療程2周。觀察組患者在對照組的基礎上加用尤瑞克林（商品名：凱力康；廠家：廣東天普生物醫藥有限公司），用法：尤瑞克林0.15肽核酸（PNA）溶于0.9%氯化鈉溶液100 mL，30滴/min，每日一次靜脈滴注，老年患者及心功能不全患者注意輸液速。療程2周。應用尤瑞克林前24 h及應用過程中禁止口服血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）類降壓藥物，避免發生不良反應。本研究經過盤錦市中心醫院倫理委員會討論批準，符合醫學倫理標準。所有應用尤瑞克林的患者簽署《醫保自費藥物同意書》并同意應用，不涉及利益沖突。

1.3 療效評價 采用NIHSS評分量表及ADL評分量表對兩組患者治療前及治療2周后的神經功能及日常生活能力的方法進行評估。①NIHSS評分量表根據意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、肢體共濟失調、感覺、語言、構音障礙、忽視11項內容進行評分。分數越高，損傷程度越嚴重。②ADL評分[4]主要評價日常生活能力，包括進食、洗澡、洗漱、穿衣、大便控制、小便控制、如廁、床椅轉移、平地行走、上下樓梯10項內容進行評分。分數越高，自理能力越強。③根據中華醫學會全國第四次腦血管病學術會議修訂的《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》，以NIHSS評分的下降程度評估臨床療效：NIHSS評分下降90%者以上認定為治愈；下降46%～90%者認定為顯效；下降19%～45%者認定為有效；下降低于19%者認定為無效。總有效率為治愈率、顯效率、有效率之和[5]。上述評分均由兩名神經內科工作3年以上的醫師分別評定并統一核查，以確保評分的準確性。另外，針對藥物不良反應，定期對患者進行肝功能、腎功能、血常規、尿常規、血離子以及心電圖等進行監測，以明確是否存在并發癥的發生。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗。計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組及對照組患者治療前后的NIHSS評分比較 治療前觀察組的患者的NIHSS評分為（15.73±5.24）分，對照組的患者的NIHSS評分為（16.34±4.81）分；治療后觀察組的患者的NIHSS評分為（4.89±2.02）分，對照組的患者的NIHSS評分為（8.24±2.55）分。治療后觀察組的患者和對照組的患者NIHSS評分均較治療前顯著降低，P=0.01＜0.05。見表1。

表1 觀察組及對照組患者治療前后的NIHSS評分比較（）

表1 觀察組及對照組患者治療前后的NIHSS評分比較（）

2.2 治療前觀察組的患者的ADL評分為（33.58±8.83）分，對照組的患者的ADL評分為（35.74±7.11）分；治療后觀察組的患者的ADL評分為（69.82±12.18）分，對照組的患者的ADL評分為（48.89±6.02）分。治療后觀察組的患者和對照組的患者的ADL評分均較治療前顯著升高，P=0.02＜0.05。見表2。

表2 觀察組及對照組患者治療前后的ADL評分比較（）

表2 觀察組及對照組患者治療前后的ADL評分比較（）

2.3 觀察組及對照組患者的臨床療效比較 觀察組患者的總有效率為95.35%，顯著高于對照組的74.42%（P=0.01＜0.05），差異具有統計學意義。其中，觀察組患者治愈10例（23.26%），顯效16例（37.21%），有效15例（34.88%），無效2例（4.65%）。對照組患者治愈6例（13.95%），顯效12例（27.91%），有效14例（32.56%），無效11例（25.58%）。并且，所有納入統計的患者均未發生其他系統的不良反應，肝功能、腎功能，血常規、尿常規、血離子、心電圖等動態監測未發生明顯異常。見表3。

表3 觀察組及對照組患者的臨床療效比較[n（%）]

3 討論

腦梗死缺血、缺氧造成腦細胞損傷是不可逆的，會引發并發癥及后遺癥[6]。根據美國心臟協會（AHA）和美國卒中協會（ASA）所制定的急性缺血性腦卒中治療指南，首選的治療方案為溶栓，溶栓包括靜脈溶栓和動脈溶栓，以及經皮血管內機械取栓術[7]。急性腦梗死的溶栓治療雖然是積極有效促使血管再通的辦法，但是最佳溶栓為發病后4.50 h之內，有著較嚴格的時間窗要求，絕大部分患者都未能在溶栓時間窗之內就診，或者存在溶栓的絕對禁忌證或者相對禁忌證，以及一些其他的條件限制[8-9]。因此，溶栓治療難以被廣泛的應用于急性腦梗死的治療[10]。目前認為，進展性腦梗死的主要病因在動脈硬化或者動脈炎的基礎上合并動脈硬化或者凝血改變，所以在臨床治療中，我們可以應用溶栓、抗凝、血液稀釋以及營養神經等治療方案。在急性缺血期，缺血灶中出現損傷級聯反應，包括梗死周圍去極化，炎性因子的聚集以及細胞凋亡等。閉塞血管的中心區域邊緣存在缺血性半暗帶，但是此處的神經細胞膜仍較為完整，如果此時得到及時有效的血供的話，則神經細胞仍然可以存活。所以，開放該區域的側支循環，在腦梗死的再灌注治療中顯得極為重要。目前認為，盡早控制血栓擴展，限制梗死灶向缺血半暗帶擴展，并且維持此區域的血液循環，是腦梗死治療的關鍵點[11]。急性腦梗死的發生與還血小板的功能和結構變化密切相關。患者的凝血纖溶系統存在嚴重失衡，而凝血功能亢進、纖溶功能減弱是誘發血栓形成的主要原因[12]。腦血管疾病往往與血栓素A2（TAX2）合成酶平衡失調有關，TAX2異常升高可促進血小板聚集和血管收縮，造成血栓形成[13]。TAX2可促進血小板聚集，而前列環素則對抗TAX2的活性。當前列環素合成不足時，血小板大量聚集，促使血栓形成。奧扎格雷是一種高選擇性的TAX2合成酶抑制劑，主要作用是擴張血管并且抑制血小板凝集，通過選擇性的抑制TAX2，阻止血栓形成，達到有效的降低全血黏度，改善大腦微循環，挽救受損部位神經元的功效[14-15]。所以，奧扎格雷抗血小板聚集治療，可有效的降低急性腦梗死的病死率和復發率。尤瑞克林是近年來國內研發的一類新藥。尤瑞克林是從健康男性的尿液當中提取的一種糖蛋白，即人尿激肽酶原（HUK）。其內含有238個氨基酸，是激肽釋放酶——激肽系統激活劑，在人體血漿中具有激肽活性，產生胰激肽。人尿激肽酶原是一種絲氨酸蛋白水解酶，可使激肽酶原釋放具有舒張血管效應的激肽，可選擇性的擴張缺血部位，增加梗死部位的血流量，促進閉合血管的再通，促進側支循環的建立，并且抑制血小板凝集。近年來，已經有大量臨床研究顯示，尤瑞克林可以有效改善患者壞死神經區域的血供、氧供、能量代謝及血液流變學等多方面功能。其有效性已經被眾多研究所證實，且被《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》推薦。

本研究得出結論，奧扎格雷聯合尤瑞克林治療急性腦梗死，觀察組和對照組患者NIHSS評分較治療前顯著降低，ADL評分顯著升高，總有效率升高，臨床療效確切，可顯著提升腦梗死患者神經功能及日常生活能力。奧扎格雷聯合尤瑞克林治療急性腦梗死，值得在臨床推廣以及進一步深入研究。期待有后續的前瞻性對照設計研究，增加樣本數量，以減少誤差。