氨磺必利與氯氮平治療陰性癥狀為主精神分裂癥的療效分析

孫麗

（遼寧省復(fù)員軍人康寧醫(yī)院，遼寧 興城 125100）

精神分裂癥作為精神疾病的一種，當(dāng)前尚不能明確其病因，且發(fā)病人群以青壯年為主，患病后會(huì)給患者的生活帶來(lái)極大影響。其中，以陰性癥狀為主的精神分裂癥治療難度相對(duì)較大，且在預(yù)后的效果也存在一定的差異，患者預(yù)后的生活質(zhì)量普遍偏低。在長(zhǎng)期的臨床治療中顯示，氨磺必利以及氯氮平針對(duì)此類疾病具有較好的療效，在臨床治療中的應(yīng)用也相對(duì)廣泛，最主要的是能夠更好地改善患者預(yù)后的生活質(zhì)量[1]。因此，本文將陰性癥狀為主的精神分裂癥的患者作為主要研究對(duì)象，分別對(duì)氨磺必利和氯氮平的治療效果進(jìn)行研究，希望可以為后期的臨床治療提供一定的借鑒。現(xiàn)做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院于2021年1月至2022年1月所收治的90例精神分裂患者作為研究對(duì)象，其主要特征為均以陰性癥狀為主，遵循隨機(jī)分配的原則，將其平分為兩組，分別為觀察組45例，對(duì)照組45例。觀察組的患者中，男性患者29例，女性患者16例，年齡在25～61歲，平均年齡為（40.51±6.23）歲。對(duì)照組的患者中，男性患者27例，女性患者18例，年齡在24～62歲，平均年齡為（41.11±6.21）歲。研究對(duì)象的排查標(biāo)準(zhǔn)為未患有其他嚴(yán)重的臟器疾病，且均征得患者家屬同意，并且簽訂同意書。兩組患者的一般資料無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組的治療方法 對(duì)照組采取氯氮平口服治療的方式，在初期治療時(shí)，應(yīng)將藥量控制為每日50 mg[2]。隨著治療的深入，可根據(jù)患者的病情發(fā)展對(duì)用藥劑量做出調(diào)整，但需要將其最大劑量控制在每日350 mg之內(nèi)，每日口服3次藥物，持續(xù)治療12周后，觀察患者的治療效果。

1.2.2 觀察組的治療方法 觀察組采取口服氨磺必利的治療方式，初次給藥也需要將劑量控制為每日50 mg。而隨著患者病情的發(fā)展可以對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整，但需要將最大用藥劑量控制在每日400 mg以內(nèi)[3]。每日口服2次藥物，持續(xù)治療12周之后，觀察患者的治療效果。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)于兩組患者臨床治療效果的評(píng)定可以借助SANS量表來(lái)進(jìn)行，當(dāng)SANS量表結(jié)果顯示其減分率大于等于75%時(shí)可視為顯效，結(jié)果顯示減分率大于等于50%時(shí)視為有效，減分率小于等于25%時(shí)可視為無(wú)效。

對(duì)于兩組患者不良反應(yīng)狀況的評(píng)價(jià)，可以借助TESS量表來(lái)確定；為了研究?jī)山M患者治療前后的陰性癥狀表現(xiàn)，可以將評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中的思維、情感和意志等作為主要評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，總分為120分，得分越低則代表治療效果越好；對(duì)于兩組患者生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)，可借助GQOLI-74量表評(píng)價(jià)方式，主要評(píng)價(jià)內(nèi)容包括物質(zhì)生活、社會(huì)功能、心理健康以及軀體健康，分?jǐn)?shù)越高則代表患者的生活質(zhì)量越佳[4-5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 借助SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料利用（）表示，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，并分別利用t和χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05可視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果 觀察組患者中，有26例為顯效，顯效率為57.78%，13例為有效，顯效率為28.89%，6例為無(wú)效，總有效率為86.67%。對(duì)照組患者中有24例為顯效，顯效率為53.33%，12例為有效，有效率為26.67%，9例為無(wú)效，總有效率為80%。兩組患者的數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)狀況 在為期12周的治療期間，觀察組中僅有1例（2.22%）患者出現(xiàn)頭暈癥狀，2例（4.44%）患者出現(xiàn)便秘癥狀，2例（4.44%）患者出現(xiàn)肝臟功能異常現(xiàn)象，不良反應(yīng)率僅為11.11%。對(duì)照組患者在治療期間有4例（8.89%）患者出現(xiàn)頭暈癥狀，3例（6.67%）患者出現(xiàn)便秘癥狀，5例（11.11%）患者產(chǎn)生肝功能異常現(xiàn)象，不良反應(yīng)率達(dá)26.67%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率存在較大差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 治療前后的陰性癥狀評(píng)分 兩組患者治療后的陰性癥狀均有明顯改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療前后的陰性癥狀評(píng)分（）

表2 治療前后的陰性癥狀評(píng)分（）

2.4 治療前后的生活質(zhì)量 兩組患者治療后的生活質(zhì)量均有明顯改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分（）

表3 治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分（）

3 討論

精神分裂患者的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)為出現(xiàn)幻覺(jué)，且存在易怒和焦慮，抑郁等癥狀，患病之后患者的意識(shí)和智力長(zhǎng)期處于正常狀態(tài)，但思維、感知以及情感經(jīng)常出現(xiàn)不協(xié)調(diào)的癥狀，致使患者的生活質(zhì)量受到了極大的影響[6]。本次研究中，主要針對(duì)氨磺必利以及氯氮平的治療效果進(jìn)行對(duì)比，分析結(jié)果顯示，兩組患者的療效明顯，但不具有較大差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)照組患者的不良反應(yīng)率偏高，為26.67%，觀察組患者的不良反應(yīng)率僅為11.11%。可見(jiàn)，在精神分裂癥狀治療中，氨磺必利的療效更為突出，且不良反應(yīng)概率較小。

氯氮平是一種苯二氮?類化合物，對(duì)腦內(nèi)5-羥色胺受體2A抗體（5-HT2A）和DA1受體有很強(qiáng)的阻隔作用，對(duì)DA4受體有阻隔作用，對(duì)DA2受體、抗膽堿能（M1）、抗組胺（H1）和腎上腺素能受體有較差的阻隔作用，有輕微錐體外系反應(yīng)和遲發(fā)性肌張力障礙；能直接抑止脊髓網(wǎng)狀組織的上行激活系統(tǒng)，具備極強(qiáng)的鎮(zhèn)靜催眠作用，適合于醫(yī)治多種類型的精神分裂。氯氮平有很強(qiáng)的抗精神疾病作用，但錐體外系反應(yīng)較輕，表明抗精神疾病作用和錐體外系反應(yīng)是可以分離的。受氯氮平的啟示，奧氮平和利培酮陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)。其服用消化吸收快且徹底，食物對(duì)消化吸收速率和水平?jīng)]有影響，吸收后迅速?gòu)V泛分布到各組織，生物利用度個(gè)體差異較大，均值為50%～60%，有肝臟首過(guò)效應(yīng)。

氨磺必利主要拮抗D2、D3受體，具備與眾不同的雙向作用體制。低劑量氨磺必利可拮抗于大腦表層通道突觸前膜的多巴胺受體，提升多巴胺生成和放出，進(jìn)而提升多巴胺傳送，減輕陰性癥狀。根據(jù)這一體制，氨磺必利對(duì)呈陽(yáng)性或陰性癥狀的精神分裂病患者均有比較好的功效。與此同時(shí)，氨磺必利對(duì)D3受體的可選擇性高過(guò)第一代抗精神病藥物，這促使其治療效果和上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元不良反應(yīng)的隱患小于第一代抗精神病藥物。除此之外，考慮到其與其他非多巴胺受體（如5-HT受體、組織胺H1受體）的感染力較低，不容易造成增加體質(zhì)量、嗜睡、大便干燥等不良反應(yīng)。氨磺必利在身體內(nèi)的關(guān)鍵清除方式是腎臟代謝。其中50%～70%的藥品以其初始方式從尿液中排出來(lái)，0%～15%在肝臟通過(guò)非細(xì)胞色素P450酶的吡咯烷環(huán)氧化、羥基化等反應(yīng)形成代謝產(chǎn)物再?gòu)哪蛞褐信判梗@說(shuō)明氨磺必利的半衰期受胰蛋白酶P450酶抑制劑或誘導(dǎo)劑的危害較小，約15%的藥品根據(jù)膽汁分泌經(jīng)胃腸道排出來(lái)。

氯氮平在精神分裂治療中表現(xiàn)出了較好的臨床應(yīng)用效果，屬于精神分裂癥治療的特效藥之一，對(duì)于一些疑難型精神分裂癥狀患者的病情具有良好的改善作用，但對(duì)患者生活質(zhì)量以及陰性癥狀的影響相對(duì)較小，在用藥后常見(jiàn)不良反應(yīng)癥狀[7]。而氨磺必利則屬于一種抗精神病類藥物，在治療中是針對(duì)多巴胺受體的拮抗作用來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)病情的改善[8]。在以陰性癥狀為主的精神分裂癥治療中具備顯著的治療效果，對(duì)于氨磺必利用藥劑量的合理控制還可使患者邊緣系統(tǒng)中的多巴胺得以有效釋放，這對(duì)于改善療效具有積極作用，且其治療過(guò)程中的不良反應(yīng)狀況較少，為此，具備更好的安全性[9]。

氯氮平片常見(jiàn)的不良反應(yīng)反應(yīng)中，輕一點(diǎn)的是頭暈、頭痛、口干、大便干燥、心悸等。同時(shí)氯氮平片較嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)高一些，如粒細(xì)胞缺乏會(huì)抑制白細(xì)胞增生、導(dǎo)致白細(xì)胞減少，而且一旦出現(xiàn)粒細(xì)胞減少，對(duì)于少部分患者來(lái)說(shuō)可能會(huì)出現(xiàn)致命性的后果。因此氯氮平片不作為治療精神分裂癥的首選藥物。在長(zhǎng)期使用氯氮平片的基礎(chǔ)上，也可能會(huì)誘發(fā)一些代謝紊亂綜合征、高血糖、高血脂等[10]。總體來(lái)說(shuō)，氯氮平片是一種比較復(fù)雜的藥品，必須根據(jù)醫(yī)師的處方進(jìn)行應(yīng)用，在實(shí)際使用過(guò)程中，醫(yī)師應(yīng)叮囑患者做好定期復(fù)診，并定期進(jìn)行血液檢測(cè)，以便出現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)進(jìn)行處理[11]。

氨磺必利是一類新型的抗精神病藥，在臨床上常用的不良反應(yīng)主要為錐體外系的不良反應(yīng)，如顫抖、肌肉張力亢進(jìn)、意識(shí)流延、語(yǔ)言功能下降、運(yùn)動(dòng)功能下降等，還可能發(fā)生急性肌肉張力功能障礙，如顫抖、肌肉張力亢進(jìn)、意識(shí)流延、進(jìn)行討論時(shí)不能、運(yùn)動(dòng)功能下降等，還可能發(fā)生急性肌肉張力功能障礙、抗膽堿能的作用，可以出現(xiàn)失眠、焦慮、激動(dòng)等障礙，可以出現(xiàn)便秘、惡心、嘔吐，可以出現(xiàn)泌乳素水平增高、閉經(jīng)、血糖增高、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、體質(zhì)量增加，血管方面可以出現(xiàn)靜脈血栓、肺栓塞、血管性水腫、蕁麻疹等不良反應(yīng)[12]。氨磺必利選擇性的作用于D2、D3型的多巴胺能受體，很少和5-羥色胺受體、組胺受體、膽堿能受體、腎上腺素能受體作用，因此不良反應(yīng)相對(duì)比較小，臨床上過(guò)量應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)困倦、鎮(zhèn)靜、低血壓、錐體外系癥狀、昏迷，另外透析對(duì)氨磺必利作用很小，所以過(guò)量血液透析對(duì)清除藥物可能無(wú)效。治療上，該藥物主要用于支持性治療，而且治療期間應(yīng)密切觀察患者的生命體征，為患者做心電監(jiān)護(hù)，如果患者出現(xiàn)明顯的錐體外系的癥狀，可以使用抗膽堿類的藥物來(lái)緩解癥狀[13]。

綜上所述，在治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥，氨磺必利以及氯氮平均具備較好的療效，但由于氯氮平的不良反應(yīng)率較高，且無(wú)法更好地改善患者的生活質(zhì)量，可以優(yōu)先選用氨磺必利進(jìn)行治療。