柴歸湯輔助優甲樂治療橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減退的效果分析

戴欣玨 陳 婧 吳汶軒 車名花 王 青 姚麗琴

（宜興市中醫醫院，江蘇 宜興 214200）

甲狀腺炎是由感染、自身免疫等多種因素引起的甲狀腺組織炎癥，由于甲狀腺濾泡結構的破壞，使得甲狀腺局部癥狀和甲狀腺激素水平異常的一組疾病。甲狀腺疾病作為第二大內分泌代謝病種，其中橋本氏甲狀腺炎的發病率逐年增高、病程長、可影響終身。本疾病多發于女性，主要見中青年人群，近年來發病呈低齡化趨勢。目前大多認為該病為慢性炎性反應。早期可能沒有任何癥狀，甲狀腺對稱但逐漸增大。隨著病癥的發展，有甲亢、甲亢伴甲減、甲減等多階段不同表現，抽血檢查可見甲狀腺自身抗體升高。臨床上，多數患者是因為甲狀腺腫或者甲減而來就診，或者體檢時發現。典型的橋本氏甲狀腺炎一般歷程為幾個月，絕大多數沒有臨床癥狀。而有的患者甲狀腺破壞速度快，短時期釋放的多，就容易產生甲亢的癥狀，這種一般為“假亢”，經攝碘率檢查可以區分。一過性甲亢后，該病會迎來穩定期，若不加以控制，最終會走向甲減，帶給患者更多的傷害，從而影響其生活質量。眾所周知，甲狀腺炎是一種頑疾，不容易被治愈。有25%～50%的亞急性甲狀腺炎患者可以出現甲狀腺功能的減退的癥狀[1]。長期以往，患者會有發音變得低沉、身體怕冷、軀體出現浮腫等的現象。同時還可發現血T3、T4濃度會下降，TSH上升。優甲樂可以用來治療甲狀腺炎出現的甲狀腺功能減退，且本藥品的療效得到許多研究證實，被患者及醫師廣泛接受和青睞。然而在實際治療中，不僅減輕其臨床癥狀，控制甲狀腺素及甲狀腺抗體水平，還需要預防及治療甲狀腺功能減退，減少并發癥的出現，故而本研究在優甲樂治療過程中加入柴歸湯輔助治療，取得良好療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取近1年本院收治的甲狀腺炎甲狀腺功能減退患者的臨床資料。其中對照組25例，男11例，女14例；年齡21～64（42.56±3.51）歲；病程在0.50～2（1.17±0.08）年。觀察組25例，男10例，女15例；年齡20～66（43.24±4.16）歲；病程0.60～2（1.24±0.09）年。上述病例資料比較均衡性良好（P＞0.05），有可比性。納入標準：①所有患者均符合橋本甲狀腺炎診斷標準，且符合中醫相關診斷標準。②自愿參加本次研究，并簽署臨床知情同意書者。排除標準：①對本研究藥物過敏者。②有嚴重心、肝、腎系統等功能障礙者。③處于妊娠或哺乳期者。④存在嚴重精神疾病障礙者。⑤臨床資料不全者。患者的臨床資料完整，在知情同意書上簽字，所有調查對象的臨床資料遞交倫理委員會審核并獲得批準。

1.2 方法 對照組僅用優甲樂治療，選擇Merck KGaA（德國默克公司）生產的優甲樂（H20140052）50～200 μg/d，連續治療3個月。

觀察組在上述治療中輔助柴歸湯治療，組方：柴胡、澤瀉各15 g，黨參、黃芩、茯苓、白術、白芍各12 g，姜半夏、當歸、川芎、干姜各9 g，生甘草5 g。上述中藥水煎400 mL，每次各200 mL，于早飯和晚飯后30 min溫服，每日1劑。

1.3 觀察指標及判定標準 測定兩組患者治療前后甲狀腺功能、血清甲狀腺自身抗體水平變化情況，同時評估兩組中醫證候評分[2]情況。并且統計兩組治療3個月后的滿意度情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料、計數資料分別采用（）、[n（%）]表示，組間比較分別行t、χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后甲狀腺功能水平變化對比 治療后，兩組各項甲狀腺功能水平對比差異明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后甲狀腺功能水平變化對比（）

表1 兩組患者治療前后甲狀腺功能水平變化對比（）

2.2 兩組患者治療前后血清甲狀腺自身抗體水平變化對比 治療后，兩組各項血清甲狀腺自身抗體水平對比差異明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清甲狀腺自身抗體水平變化對比（）

表2 兩組患者治療前后血清甲狀腺自身抗體水平變化對比（）

2.3 兩組患者治療前后中醫證候評分對比 治療后，兩組各項中醫證候評分對比差異明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫證候評分對比（分，）

表3 兩組患者治療前后中醫證候評分對比（分，）

2.4 兩組患者對療效滿意度對比 治療后，兩組對療效滿意度對比差異明顯（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者對療效滿意度對比[n（%）]

3 討論

目前來說，甲狀腺疾病非常常見。尤其是甲狀腺炎，其發病率非常高，且還一直呈現上升的趨勢。其中橋本甲狀腺炎是一種特殊類型的甲狀腺炎，在發病的時候多數患者都會伴有甲狀腺腫大，有少數患者在患病初期的時候會出現甲亢，大多數的患者沒有典型癥狀，主要表現為彌漫性甲狀腺腫大，血清甲狀腺自身抗體陽性，等患者真正發現病情時，會出現甲狀腺功能下降，最終出現甲狀腺功能減退的表現。現代醫學缺乏對橋本甲狀腺炎確切有效的治療方法，探討治療橋本甲狀腺炎安全有效的方法仍是目前臨床研究工作的熱點。隨著人們對自身健康的關注，醫學技術水平的不斷提高，橋本甲狀腺炎的確診率逐漸升高。目前并沒有針對橋本甲狀腺炎的特效藥物，可以阻止疾病進展。只有等甲狀腺被破壞到一定程度，出現甲減時，才能開始補充甲狀腺激素。

優甲樂的化學名字叫左甲狀腺素鈉，在臨床上應用它具有兩種情況，一是作為甲狀腺激素的替代治療。本藥品是人工合成的T4，而甲狀腺激素分為T3和T4，在人體中更多的是T4，存在的劑量稍微少一些的是T3。通過T4在人體內經過酶的轉換可以轉化為T3。當自身合成的甲狀腺素的水平不能夠達到生理水平時，服用本藥品能達到補充人體甲狀腺素不足的作用，即甲狀腺素的替代治療[3]。但在治療過程中需要監測甲狀腺功能，調整優甲樂劑量，確保甲狀腺功能在合適的生理范圍內，才能保證藥物療效，減少或消除不良反應。二是為了預防甲狀腺癌的復發。因為很多患者在甲狀腺癌術后，切除了大部分的甲狀腺或者是全切，盡管自身甲狀腺功能有多降低，但仍需要讓大劑量的外源性的甲狀腺素發揮作用，以此抑制內源性的甲狀腺素的分泌，控制甲狀腺細胞的生長，所以需要使用大劑量的優甲樂。但不同患者存在不同的個體差異，具體的使用劑量需要臨床醫師權衡后給予個體化的治療方案，才能起到預防腫瘤復發的效果和作用。臨床上，有的患者已經服用足量的優甲樂，但TSH值并沒有得到有效的抑制，對此我們結合臨床經驗，總結了一些用藥知識，希望有所幫助，首先確定藥品的來源，詢問患者服藥時間是否正確，服藥依從性是否良好。因為優甲樂有較長的半衰期，一天服用一次就能得到穩定的血藥濃度。如果藥物劑量稍大，則可分為兩次服用，建議清晨空腹和睡前3 h服用，這樣更符合甲狀腺激素的晝夜節律變化；詢問患者服用藥物后有沒有立即喝牛奶、豆漿等，因為這些食物與優甲樂同服均會影響藥物吸收；詢問患者有無胃腸道疾病，是否服用質子泵抑制劑等，因為這些藥物可能妨礙優甲樂的吸收，故而建議在使用胃黏膜保護劑時至少提前2 h服用，在使用H2受體阻滯劑和質子泵抑制劑時至少提前4 h服用；此外，還應考慮其他因素，如患者合并甲狀腺激素抵抗綜合征，還有一些少見的脫碘酶異常、垂體單純對T3反應差等。總之，在治療橋本甲狀腺炎治療中，首選優甲樂能有效糾正甲狀腺功能減退，療效確切。

中醫認為本病因氣滯、痰凝、血瘀壅結頸前，屬本虛標實之病，肝郁氣滯證占很大一部分。中醫辨證施治可有效促進甲狀腺功能的恢復。不僅為廣大患者所接受，而且被眾多病例證實，其療效明顯優于單純的西藥治療[4]。以往采用單純西藥治療，多為終生替代療法，而采用中藥治療、中西醫結合治療，不僅大大減少了甲狀腺素藥物的用量，減少了西藥的不良反應的發生，同時中藥鞏固療效，可保證甲狀腺功能始終在正常范圍內，對中藥逐漸減量直到停用中藥，更好的提高療效，降低病死率。筆者認為采用中西醫結合治療橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減退是目前的一種理想的治療方法，為患者找到了希望。柴歸湯由補益氣血津液兩個中藥名方組成，可起到活血、柔肝、健脾、祛瘀的作用，效果非常好。其中小柴胡湯是治療調解精神情志的要方，而當歸芍藥散是治療水瘀互結腹疼的要方。臨床中，甲狀腺炎患者多有便秘、腹脹、月經不調、浮腫、皮膚干燥、性欲下降等癥狀，使用本組藥方可改善癥狀，進而調整甲狀腺功能。橋本甲狀腺炎患者多體質弱，而其病因與體質有很大關系。臨床研究分析得知，煉液成痰而致病者，素體陰虛之人，內熱傷津耗液，加上患上本疾病者多為女性，尤易耗傷肝經陰血，故而誘發本疾病[5-6]。同時長期憂思抑郁或惱怒氣結者，不僅影響肝之疏泄而氣機不暢，又損傷脾之運化，使氣機郁滯，氣不行津，凝聚成痰，壅結于頸前，也是形成橋本氏甲狀腺炎的原因[7-8]。在服用優甲樂的基礎上，結合辨證施治，選取柴歸湯，一方面增加療效，促進臨床癥狀的改善，另一方面減輕西藥的不良反應，促進病情的好轉，臨床效果良好。組方中柴胡具有和解表里、疏肝利膽、升提中氣的作用，澤瀉、茯苓均有利水滲濕、瀉熱、祛濕降脂之功，白芍有調經、養血斂陰、柔肝止痛，川芎均有清熱涼血、清肝瀉火的作用，黨參可補中益氣、生津養血，黃芩具有清熱燥濕、瀉火、解毒、止血的功效，白術有健脾益氣、燥濕利水及止汗的作用，姜半夏具有溫中化痰、降逆止嘔的作用，當歸可以補血、活血、養血，生甘草可以起到很好的調和諸藥的作用。因此，輔助柴歸湯治療能更好的控制患者臨床體征水平，從而減輕甲狀腺腫、乏力畏寒、浮腫等表現，幫助患者減輕痛苦，更易接受。研究結果發現，橋本甲狀腺炎患者最終多以甲狀腺功能減退為主，造成甲狀腺激素對促甲狀腺激素釋放激素反應增強，從而導致甲狀腺功能的改變。盡管早期患者有甲亢表現，但應用常規藥物治療后，而隨著病情進展，甲狀腺細胞被大量破壞，部分患者橋本甲狀腺炎患者最終出現甲狀腺肝功能減退表現[9]。在輔助柴歸湯治療后，可進一步改善機體代謝功能水平，進而使機體對脂類轉運及代謝分解功能恢復正常，進而為疾病的治療和各系統穩定起到有效的調控作用。優甲樂的治療可恢復甲狀腺功能正常，促進脂類物質的代謝分解，降低血脂水平，對疾病的恢復及機體各系統水平維持起到關鍵作用[10]。FT3是游離甲狀腺三碘原氨酸，FT4是游離甲狀腺素，經這兩項指標化驗，均能準確反映甲狀腺的功能，二者指標超標均提示甲狀腺功能亢進，而TSH血清促甲狀腺素是由下丘腦分泌，當甲狀腺功能亢進時，TSH值一定降低[11]。反之，甲狀腺功能減退時，TSH值一定提高。對于橋本甲狀腺炎而言，甲狀腺功能的異常可經上述指標化驗可知。TG-Ab是甲狀腺球蛋白抗體，這項指標證明身體免疫力正在遭到傷害，其升高多提示橋本甲狀腺炎疾病[12-13]。TPO-Ab是甲狀腺過氧化物酶抗體，與TG-Ab都是檢驗人是否容易發生自身免疫性甲狀腺疾病的標志物。這兩種抗體指標的升高都說明其在不斷破壞機體正常的甲狀腺組織，導致甲狀腺功能減退，TSH升高。目前國內大多數醫院采用單純的甲狀腺素制劑替代療法，這種治療只能臨時緩解癥狀而不能起到治療作用。使用中西醫結合治療，能在最大限度上挽救受損的甲狀腺組織功能，進而減低終生性甲減的發生率。臨床上，治療甲狀腺炎的方法有很多，可以通過使用小劑量甲狀腺激素治療，對于癥狀較嚴重者，則考慮手術治療。本研究通過對橋本甲狀腺炎患者給予柴歸湯輔助優甲樂治療，患者甲狀腺功能、血清甲狀腺抗體以及各項臨床體征水平均有明顯改善，證實了中西醫藥對橋本甲狀腺炎患者甲狀腺素、免疫反應、臨床體征均能提供良好的控制作用。

本研究結果顯示，中醫藥治療橋本甲狀腺炎患者的總有效率明顯提高，TG-Ab、TPO-Ab水平均明顯降低，P＜0.05，說明較西醫治療相比，給予中醫藥治療后，能有效幫助患者自身免疫反應改善，提高治療效果，促進病情的盡快恢復，為其預后奠定基礎。且本研究結果也證實了其療效明顯優于單純的西藥治療。實際上，除了柴歸湯，還有軟堅消癭顆粒[14]、消癭散結方[15]、當歸六黃湯[16]等在臨床中的應用效果均良好，提示采用中西醫結合的治療進一步提高了治愈率，為治療開辟了新的途徑。甲狀腺炎給患者帶來的危害是很大的，想要避免這些危害除了要積極的治療之外，還應該要做好預防，在飲食方面、生活習慣方面以及精神方面都要合理健康的安排，這樣才可以防患于未然。在下一步研究中建議重視康復方案，建議患者適當活動，注意勞逸結合，避免疲勞；給予高熱量、高蛋白、高維生素、高礦物質飲食，并給予充分水分。避免進食刺激性食物及含碘高的食物和藥物；遵醫囑正給藥，注意藥物的時效性，多觀察用藥后的不良反應及療效；多安慰患者，鼓勵患者積極配合治療，消除緊張、焦慮等情緒；多觀察患者有無進展性疼痛、腫大情況，注意體溫、心率的變化，發熱時給予發熱護理常規操作；囑其注意個人衛生，注意保暖，預防感染的風險；此外，向患者反復解釋和宣教疾病的誘因以及各種先兆表現，一旦發現異常及時就診。

綜上所述，柴歸湯輔助優甲樂治療橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減退的效果確切，對維持甲狀腺功能正常，調整甲狀腺激素水平保持正常，降低機體甲狀腺抗體自身免疫水平，促進疾病的康復有重要意義。