氨溴特羅口服溶液聯合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的效果及對IL-2、IL-10水平的影響

謝敏 黃荷 易飛 李黑大 陳新宙

肺炎支原體肺炎是兒科常見呼吸道感染性疾病，其主要由病原體肺炎支原體吸附于患兒呼吸道上的上皮細胞表面，從而對該類型細胞的結構和功能造成損害，同時抑制該類型細胞上面的纖毛運動，進而引發肺炎支原體肺炎[1]。肺炎支原體肺炎患兒臨床多表現為高燒、喘憋咳嗽、大便異常以及肺部濕啰音等，嚴重時將引發呼吸困難，對患兒的生活和身體健康都將造成極大影響。臨床多采用大環內脂類抗生素進行治療，其中阿奇霉素是首選，其具有易吸收、耐酸、半衰期長以及組織分布均勻等優勢，抗菌效果明顯，但該藥物單一治療起效慢，改善患兒臨床癥狀時間較長，因此尋找更具有效的治療方式很有必要[2]。氨溴特羅口服溶液是由氨溴索和克倫特羅組成的復方制劑，該藥物可同時發揮黏液溶解劑和擴張支氣管的作用，可以起到化痰平喘的功效，利于肺炎支原體肺炎患兒臨床癥狀的改善[3-4]。本研究通過對比分析肺炎支原體肺炎患兒采用阿奇霉素單一用藥和聯合氨溴特羅口服溶液治療的效果及對白介素-2（IL-2）、白介素-10（IL-10）水平的影響，以為小兒肺炎支原體肺炎的治療提供臨床依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年12 月宜春市人民醫院收治的80 例肺炎支原體肺炎患兒為研究對象。納入標準：符合兒科肺炎支原體肺炎的診斷標準[5]；年齡2～12 歲。排除標準：在治療前兩周使用過免疫抑制類藥物；合并心肝腎以及血液系統嚴重疾病；既往存在哮喘病史；難治性支原體感染肺炎；對本研究使用藥物過敏。依據治療方法不同將患兒分為單一組（n=39）和聯合組（n=41）。法定監護人對本研究知情同意。本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患兒均接受對癥常規治療。單一組給予阿奇霉素（生產廠家：石家莊四藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030099，規格：200 mL∶包含阿奇霉素0.25 g 和葡萄糖10 g）治療，給藥方法：靜脈注射；給藥頻率：1 周為一個療程，前三天連續注射，1 次/d，后四天停藥，持續2 個療程；給藥劑量：依據患兒體重，每天10 mg/kg。聯合組在單一組的基礎上聯合氨溴特羅口服溶液（生產廠家：北京韓美藥品有限公司，批準文號：國藥準字H20040317，規格：120 mL/瓶）治療，給藥方法：口服；給藥頻率：2 次/d；給藥劑量：2.5～15 mL/次，1 周為一個療程，持續用藥2 個療程。

1.3 觀察指標與判定標準（1）癥狀改善時間：記錄兩組患兒高燒、喘憋咳嗽、大便溏稀及肺部啰音改善時間。（2）治療效果：治療后，評價兩組治療效果。患兒體溫恢復至正常水平，喘憋、咳嗽、咳痰等呼吸系統癥狀完全消失，大便、雙肺聽診以及胸片檢查結果均恢復正常為痊愈；患兒體溫明顯下降，喘憋、咳嗽、咳痰等呼吸系統癥狀基本消失，且大便便溏次數明顯減少，雙肺聽診呼吸音略粗，胸片顯示雙肺紋理稍有增強，但陰影明顯縮小為顯效；患兒體溫有所下降，喘憋、咳嗽、咳痰等呼吸系統癥狀有所改善，且大便便溏次數減少，雙肺聽診呼吸音粗，可聽見些許干、濕啰音，胸片顯示雙肺紋理增強，但陰影變小為有效；患兒持續高燒，體溫無變化，喘憋、咳嗽、咳痰等呼吸系統癥狀無改善，大便持續溏稀，雙肺聽診呼吸音粗，可聽見明顯的干、濕啰音，胸片檢查顯示存在肺炎為無效。總有效=痊愈+顯效+有效。（3）炎癥因子：分別于治療前和治療后采集兩組患兒晨起空腹靜脈血2 mL，分離血清，采用酶聯吸附實驗法（試劑來源杭州聯科生物技術有限公司）檢測兩組患兒白介素-2（IL-2）和白介素-10（IL-10）水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS25.0 統計軟件對臨床資料及結果數據進行統計分析。計量資料如癥狀改善時間、炎癥因子水平等以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料如療效構成、性別比例等以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。檢驗標準設置為α=0.05。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 單一組男23 例，女16 例；年齡2～10 歲，平均（5.90±2.54）歲；病程0.5～7 d，平均（3.82±1.63）d。聯合組男28 例，女13 例；年齡2～9 歲，平均（5.78±2.37）歲；病程1～7 d，平均（3.65±1.50）d。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組癥狀改善時間比較 與單一組比較，聯合組高燒消退時長、喘憋咳嗽消失時長、大便溏稀消失時長及肺啰音消失時長均縮短（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀改善時間比較[d，（）]

表1 兩組癥狀改善時間比較[d，（）]

2.3 兩組治療效果比較 與單一組比較，聯合組治療總有效率明顯更高（χ2=4.467，P=0.035），見表2。

表2 兩組治療效果比較[例（%）]

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-2、IL-10 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后IL-2 水平均升高，IL-10 水平均降低（P＜0.05）；與單一組比較，聯合組治療后IL-2 水平升高，IL-10 水平降低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 單一組出現2 例惡心嘔吐、1 例腹瀉，不良反應發生率為7.69%。聯合組出現3 例惡心嘔吐、1 例腹痛，不良反應發生率為9.76%。兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（χ2=0.107，P=0.774）。兩組均未見其他嚴重不良反應，且無明顯異常。

3 討論

肺炎支原體肺炎是一種肺部間質性炎癥，其具有起病急、病情重等特點，若不給予及時正確的治療，將導致呼吸困難、胸腔積液等嚴重并發癥，對患兒生命構成威脅[6]。由于引發肺炎支原體肺炎的肺炎支原體缺乏細胞壁，導致臨床常用的抗生素對肺炎支原體肺炎失效，以致可供治療肺炎支原體肺炎的抗生素僅有阿奇霉素等大環內酯類抗生素，雖然阿奇霉素能夠有效抑制肺炎支原體肺炎的進展，但單純使用阿奇霉素治療，對咳嗽咳痰、憋喘等癥狀改善起效慢，加之長期使用將產生耐藥性，降低療效[7-8]。與成人比較，兒童呼吸系統發育不完善，其咳痰咳嗽以及纖毛運動能力均較差，一旦兒童患上肺炎支原體肺炎，其更容易發生呼吸道狹窄、堵塞等現象，從而引發窒息，因此需尋求能夠及時提升肺炎支原體肺炎患兒排痰以及纖毛運動能力的藥物，抑制炎癥，快速促進癥狀的改善[9-10]。

本研究中，聯合組患兒采用阿奇霉素和氨溴特羅口服溶液聯合用藥，結果顯示，與單一組比較，聯合組各癥狀改善時長明顯縮短，療效提升，說明氨溴特羅口服溶液的使用可以促進肺炎支原體肺炎患兒癥狀的改善，提升治療效果。氨溴特羅口服溶液中氨溴索作為一種黏液溶解劑，可以增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少黏液腺的分泌，從而可以降低患兒呼吸道中痰液黏度[11-12]。同時，氨溴索能夠增加支氣管纖毛的活動空間，加強纖毛擺動的頻率和強度，提升支氣管纖毛運動能力，有利于痰液咳出；另外氨溴索可以促進肺部組織表面活性物質的分泌，提升肺泡表面的張力，改善患兒通氣功能[13-14]。氨溴特羅是β2激動劑，其不僅可以持續對患兒支氣管平滑進行松弛，緩解因肺炎支原體侵犯造成的氣道狹窄、堵塞，同時也可以強化支氣管纖毛的運動能力，加強其清除過敏物質的作用，從而凈化氣道，減少患兒咳嗽的發生[15-16]。氨溴特羅口服溶液和阿奇霉素聯合使用，能夠增加阿奇霉素在肺組織中的濃度，二者協同作用，藥物作用起效快，作用時間延長，可以促進療效的提升。本研究結果還顯示，與單一組比較，治療前后，聯合組IL-2、IL-10 水平改善幅度更大，說明氨溴特羅口服溶液的使用可以減輕患兒肺部的炎癥反應，促進癥狀和病情的改善。肺炎支原體肺炎的發生，與患兒體內促炎和抗炎因子水平的失衡存在較大關聯，抗炎因子IL-2 水平的降低，促炎因子IL-10 水平的升高是導致患兒病情加重的重要原因[17-18]。氨溴索不僅能夠溶解痰液，同時能夠溶解機體分泌的其他炎性物質，而氨溴特羅則能增強纖毛運動能力，可以促進痰液、支氣管內等炎癥因子的排出，以致增強了氨溴特羅口服溶液抗菌作用，兩者協同發揮調節機體炎癥因子水平的作用，從而減輕炎癥反應[19-20]。另外，兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明氨溴特羅口服溶液不會增加患兒的藥物不良反應，聯合用藥安全有效。

綜上所述，與阿奇霉素單一用藥比較，聯合氨溴特羅口服溶液用藥治療小兒肺炎支原體肺炎能夠提升藥物療效，加速藥物作用，促進患兒癥狀和炎癥的改善，且安全性較好。