復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌的效果研究

李冬梅

（商河縣人民院藥劑科，山東 濟(jì)南，251600）

結(jié)直腸癌作為消化科常見的惡性腫瘤，給人們的生命健康造成了巨大的威脅，該疾病早期表現(xiàn)為排便習(xí)慣改變、腹瀉、便血、腹部局部區(qū)域疼痛、便秘與腹瀉交替發(fā)生等癥狀，當(dāng)病情進(jìn)展至晚期則會(huì)引起貧血與體質(zhì)量降低等全身癥狀。由于早期結(jié)直腸癌缺少典型性癥狀，所以多數(shù)患者確診時(shí)已步入中晚期。現(xiàn)階段，化療藥物通過抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞已成為晚期結(jié)直腸癌患者的主要治療手段，以期延長生存周期。然而，化療藥物能夠?qū)е鹿撬枰种啤⒚庖吡ο陆档葐栴}，極大程度地影響了治療效果。因此，探尋可靠且安全的藥物聯(lián)合化療方案保障結(jié)直腸癌患者的治療效果十分必要。復(fù)方苦參注射液是一種中成藥物，具有涼血解毒、清熱利濕、散結(jié)止痛的功效。本研究分析常規(guī)化療及常規(guī)化療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液在結(jié)直腸癌患者中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月～2021年7月商河縣人民醫(yī)院收治的98例帕金森患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，每組49例。對(duì)照組患者中，男28例，女21例；年齡28～78歲，平均年齡（50.60±4.80）歲；病程3個(gè)月～12個(gè)月，平均病程（6.02±0.85）個(gè)個(gè)月；疾病類型：結(jié)腸癌22例，直腸癌27例；原發(fā)腫瘤局部淋巴結(jié)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（TNM）分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期19例。研究組患者中，男27例，女22例；年齡25～76歲，平均年齡（50.82±4.28）歲；病程2個(gè)月～11個(gè)月，平均病程（6.05±0.90）個(gè)月；疾病類型：結(jié)腸癌21例，直腸癌28例；TNM分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期18例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。患者本人及其家屬充分了解研究相關(guān)內(nèi)容后，自愿簽署知情同意書。本研究經(jīng)商河縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2017年版《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》中對(duì)于原發(fā)性結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分≥60分；③預(yù)計(jì)生存期 ＞3個(gè)月；④患者意識(shí)清晰，具有良好的溝通與認(rèn)知力。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月內(nèi)使用過免疫抑制類藥物者；②有放化療治療史者；③免疫功能障礙者；④合并血液疾病者；⑤肝腎功能障礙或心腦血管疾病者；⑥合并消化道梗阻者；⑦合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；⑧妊娠與哺乳期女性；⑨合并精神疾病者。

1.3 方法

兩組患者均完善各項(xiàng)檢查，對(duì)照組患者給予常規(guī)奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣、氟脲嘧啶化療治療，即100 mg/m奧沙利鉑（生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143263，規(guī)格：50 mg）加入250 mL 5%葡萄糖溶液，靜脈滴注2 h，d1；400 mg/m亞葉酸鈣注射液（生產(chǎn)企業(yè)：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20010615，規(guī)格：10 mL∶0.1 g）加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注2 h，1次/d；400 mg/m氟尿嘧啶注射液（生產(chǎn)企業(yè)：廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183471規(guī)格：10 mL∶0.5 g），靜脈推注，之后再以2 400 mg/m氟尿嘧啶注射液持續(xù)靜脈滴注46 h，1次/d。每2周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

研究組患者在此基礎(chǔ)上接受12 mL復(fù)方苦參注射液（生產(chǎn)企業(yè)：山西振東制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z14021231，規(guī)格：5 mL×4支）加入200 mL 0.9%的氯化鈉溶液，靜脈滴注，1次/d，滴入速度為40～60滴/min。持續(xù)治療2周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者的化療效果。通過實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評(píng)價(jià)。其中，目標(biāo)病灶消失為完全緩解；病灶較化療治療前縮小≥30%為部分緩解；病灶較化療治療前縮小＜30%，增加 ＜20%為穩(wěn)定；病灶較化療治療前增加≥20%為進(jìn)展。治療總有效率 =（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者免疫功能。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的速度離心10 min，分離血清，以全自動(dòng)流式細(xì)胞儀（生產(chǎn)企業(yè)：貝克曼庫爾特商貿(mào)中國有限公司，型號(hào)：Navios）檢測外周血中免疫細(xì)胞分化簇4（CD4）、分化簇8（CD8）。③比較兩組患者疼痛情況。分別于治療前后采用數(shù)字評(píng)分法（NRS）對(duì)患者的進(jìn)疼痛情況行評(píng)估。NRS評(píng)分范圍為0～10分，其中無痛計(jì)0分，劇烈且難以耐受的疼痛計(jì)10分，分值越高說明疼痛越重。④比較兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的速度離心10 min，分離血清，以化學(xué)發(fā)光免疫法檢測癌胚抗原（CEA）與糖類抗原199（CA199）。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括骨髓抑制、肝功能異常、惡心嘔吐。不良反應(yīng)發(fā)生率 =（骨髓抑制+肝功能異常+惡心嘔吐）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效比較

研究組患者療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者治療療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者CD4、CD8水平接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CD4水平均高于治療前，CD8水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組患者CD4水平高于對(duì)照組，CD8水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 （）

2.3 兩組患者疼痛情況比較

治療前，兩組NRS評(píng)分接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對(duì)照組患者NRS評(píng)分與治療前接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組患者NRS評(píng)分低于對(duì)照組及本組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者疼痛情況比較 （，分）

2.4 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物比較

治療前，兩組患者CEA、CA199水平接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CEA、CA199水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組患者CEA、CA199水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物比較 （，ng/mL）

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n（%）]

3 討論

目前，中晚期結(jié)直腸癌因單純手術(shù)不理想，所以臨床普遍采用化療方案治療，其奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣、氟脲嘧啶作為消化系統(tǒng)常見化療方案，現(xiàn)已在結(jié)直腸癌患者中得到了廣泛的應(yīng)用。然而，化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)于機(jī)體正常細(xì)胞功能也有抑制與損傷作用，給結(jié)直腸癌的整體治療效果及安全帶來了嚴(yán)重的影響，甚至有部分患者因無法耐受而終止治療。

復(fù)方苦參注射液為白茯苓、苦參等中藥經(jīng)特殊加工與提取制成的抗腫瘤制劑，其主要成分包括氧化苦參堿、皂苷、氧化槐角堿與苦參堿，具有涼血解毒，利濕清熱，止痛散結(jié)的功效。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率低于照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上應(yīng)用復(fù)方苦參注射液能夠緩解化療導(dǎo)致的不良反應(yīng)，進(jìn)一步提升化療的治療效果。究其原因可能為復(fù)方苦參注射液中的苦參堿聯(lián)合化療藥物能夠促進(jìn)機(jī)體淋巴細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)K562細(xì)胞的分化，其作用機(jī)制與阻斷細(xì)胞周期的進(jìn)展途徑、抑制端粒酶活性有關(guān)。同時(shí)，苦參堿還具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎癥以及降溫、解熱、鎮(zhèn)痛等作用，并可以提高細(xì)胞免疫功能，發(fā)揮增效減毒的功效，繼而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖周期，阻斷疾病進(jìn)展途徑。同時(shí)氧化苦參堿能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞增殖，緩解化療的毒性作用，緩解消化道反應(yīng)與骨髓抑制等問題。中醫(yī)認(rèn)為，結(jié)直腸癌患者普遍存在腸道失津，而化療藥物作為一種熱毒外邪，導(dǎo)致氣陰兩虛，遷延日久，濕熱互結(jié)，繼而形成倦怠、痞滿、濕熱蘊(yùn)結(jié)之證。復(fù)方苦參注射液中白土苓歸膀胱經(jīng)、脾經(jīng)與肝經(jīng)，具有祛瘀活血、止瀉斂腸的作用；苦參歸胃經(jīng)、大腸經(jīng)、肝經(jīng)等，能夠清熱利濕、利尿；二者聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步緩解患者的癥狀，保障整體治療效果。

復(fù)方苦參注射液具有散結(jié)止痛的功效，目前已在癌性疼痛的治療中得到了廣泛的應(yīng)用。本研究中，治療后，研究組患者NRS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。復(fù)方苦參注射液中含有槐定堿、苦參堿、槐果堿、氧化苦參堿等多種活性生物堿，其中氧化苦參堿能夠抑制神經(jīng)病理性疼痛，槐定堿則通過阻斷痛覺及抑制炎癥反應(yīng)進(jìn)而緩解疼痛，上述多種物質(zhì)協(xié)同作用發(fā)揮強(qiáng)效的鎮(zhèn)痛作用。此外，CEA與CA199均是診斷結(jié)直腸癌的重要標(biāo)志物，其水平與疾病的進(jìn)展、分化密切相關(guān)。其中CEA是一種與腫瘤相關(guān)的胚胎抗原酸性糖蛋白，存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而成的癌細(xì)胞表面，且在細(xì)胞漿中形成，由細(xì)胞膜分泌至細(xì)胞外，進(jìn)入周圍體液。CA199是存在于血液循環(huán)中的胃腸道腫瘤相關(guān)抗原，其水平輕度升高提示消化道炎癥，而顯著升高多見于消化道腫瘤。本研究中，治療后，研究組患者CEA、CA199水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明結(jié)直腸癌患者采用復(fù)方苦參注射液治療，能夠有效抑制腫瘤進(jìn)展。究其原因可能為復(fù)方苦參注射液提高了細(xì)胞的免疫功能，以及對(duì)于化療方案有增效減毒作用。值得注意的是，由于本次研究樣本數(shù)量有限，關(guān)于復(fù)方苦參注射液對(duì)于結(jié)直腸癌化療患者的作用機(jī)制仍有待大樣本量的隨機(jī)研究進(jìn)一步論證，以便為本病治療開辟新的途徑。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌患者可獲得顯著的治療效果，改善患者免疫功能，緩解其疼痛，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床應(yīng)用。