益腎固元湯加減治療腎病綜合征的療效及安全性分析

張路欣 蔣文靜

（1.安國市草羹堂中醫館，河北 保定，071200；2.安國市中醫醫院，河北 保定，0712000）

腎病綜合征的臨床典型表現為蛋白尿、高脂血癥及水腫。目前，尚未發現腎病綜合征的具體發病機制，多數學者認為可能與腎小球基底膜通透性增高相關。臨床實踐表明，腎病綜合征顯著影響患者的睡眠質量。西藥治療腎病綜合征以免疫抑制劑以及激素治療為主，雖然能夠在一定程度上改善患者病情，但是極易出現耐藥，且復發率和不良反應發生率高。中醫理論認為，腎病綜合征的主要病機為腎臟虧虛、血瘀阻滯。腎病綜合征屬于水腫范疇，隨著病情進展，患者體內蛋白質流失，繼而出現各種臨床癥狀。中醫治療腎病綜合征的原則為益腎固元。有資料指出，益腎固元湯可顯著改善腎病綜合征患者的臨床癥狀以及睡眠質量，同時減少不良反應，本研究將對益腎固元湯加減治療腎病綜合征的療效及安全性進行分析。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年10月～2020年12月安國市草羹堂中醫館收治的92例腎病綜合征患者作為研究對象，按照隨機數表法將患者分為對照組和試驗組，各46例。對照組男30例，女16例；年齡40～65歲，平均年齡（62.26±2.28）歲。試驗組男29例，女17例；年齡41～66歲，平均年齡（61.74±3.03）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。患者對研究知情同意并簽署知情同意書。本研究經安國市中醫醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①尿蛋白 ＞3.5 g/d，血漿白蛋白 ＜30 g/L；②認知功能正常。

排除標準：①對醋酸潑尼松片、雙嘧達莫、辛伐他汀、益腎固元湯中所使用的中藥過敏者；②合并其他類型的腎臟疾病者；③合并認知功能障礙者。

1.3 方法

對照組應用常規西醫治療。口服醋酸潑尼松片（生產企業：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207，規格：5 mg×100片）5 mg/次，1次/d；口服雙嘧達莫（生產企業：亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H14020968，規格：25 mg×100片）25 mg/次，2次/d；口服辛伐他汀（生產企業：杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130068，規格：20 mg×7片）10 mg/次，1次/d，連續治療6個月。

試驗組應用益腎固元湯。中藥組方：黃芪30 g，黨參、茯苓各20 g，丹參、熟地、車前子各15 g，淮山12 g，山茱萸、豬苓、炒白術、桂枝、陳皮、澤瀉各10 g。隨癥加減：①水腫嚴重者加生薏苡仁30 g；②尿血者加白茅根15 g；③外感者加蒲公英15 g、連翹12 g和蘇葉10 g；④陰虛火旺者加知母10 g和黃柏10 g；⑤陰虛者加附子10 g；⑥尿濁泡沫較多者加入金櫻子10 g和芡實20 g；⑦腰酸明顯者加入菟絲子10 g和牛膝10 g。加500 mL水煎煮，留汁300 mL分早晚2次口服，連續服用6個月。

1.4 觀察指標

臨床療效。顯效：臨床癥狀完全消失且蛋白尿檢驗為陰性；有效：臨床癥狀基本消失且蛋白尿有一定程度改善；無效：臨床癥狀未消失且蛋白尿未改善。總有效率 =（顯效+有效）例數/總例數×100%。

不良反應發生率。不良反應包括失眠、痤瘡以及感染。不良反應發生率=（失眠+痤瘡+感染）例數/總例數×100%。

生化指標。生化指標主要包括24 h尿蛋白定量、白蛋白、總膽固醇、三酰甘油、血肌酐、尿素氮。采用葡萄糖氧化酶法檢測白蛋白、尿素氮以及血肌酐，采用熒光免疫分析法檢測24 h尿蛋白定量，采用全自動生化儀檢測總膽固醇和三酰甘油。

睡眠質量評分。睡眠質量采用匹茲堡睡眠質量指數量表評價，總分0～21分，分數越高說明睡眠質量越差。

炎癥因子水平。炎癥因子主要包括白細胞介素-6、腫瘤細胞因子-ɑ、白細胞介素-1β。采用酶聯免疫吸附法對上述指標進行檢測。

中醫癥狀積分。中醫癥狀主要有乏力神疲、腰酸、尿泡沫多等癥狀，無為0分、輕度為1分、中度為2分、重度為3分。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者不良反應發生率比較

試驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患者不良反應發生率比較 [n（%）]

2.3 兩組患者生化指標比較

治療前，兩組患者生化指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組24 h尿蛋白定量、總膽固醇、三酰甘油、血肌酐、尿素氮低于對照組，白蛋白水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者生化指標比較（）

續表3 兩組患者生化指標比較（）

2.4 兩組患者睡眠質量、炎癥因子、中醫癥狀積分比較

治療前，兩組患者睡眠質量評分、炎癥因子（白細胞介素-6、腫瘤細胞因子-ɑ、白細胞介素-1β）水平、中醫癥狀積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組炎癥因子水平、睡眠質量評分、中醫癥狀積分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者睡眠質量、炎癥因子、中醫癥狀積分比較 （）

3 討論

隨著人們生活習慣和飲食習慣的巨大變化，腎病綜合征患者數量逐年增多，其機制復雜且患者病情較為嚴重，因此治療難度顯著加大。醋酸潑尼松片、辛伐他汀和雙嘧達莫是治療腎病綜合征的常用藥物。醋酸潑尼松片能夠有效抑制免疫反應，積極改善腎小球基底膜的通透性。但是，長期使用醋酸潑尼松片治療腎病綜合征會增加不良反應發生率，嚴重時產生激素依賴，最終降低整體治療效果。本研究結果顯示，試驗組臨床療效高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。試驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。辛伐他汀口服后水解產物會顯著抑制機體膽固醇合成，從而增加低密度脂蛋白受體合成，達到降低高血脂和減少尿蛋白效果，促進腎病綜合征患者的腎功能恢復。腎病綜合征患者的高脂血癥會導致血液黏稠度逐漸增加，而血液長期處于高凝狀態下會提高血栓發生率。腎病綜合征患者的高凝狀態主要與體內蛋白質流失有關，繼而導致血小板功能紊亂。雙嘧達莫是一種擴張血管的常見藥物，可顯著抑制磷酸二酯酶，繼而起到抗血小板聚集效果。雙嘧達莫、醋酸潑尼松片、辛伐他汀等藥物聯合應用具有較為理想的抗感染效果，除此之外，可顯著抑制結締組織增生。多數學者認為，雙嘧達莫、醋酸潑尼松片、辛伐他汀等常規西醫療法能夠有效控制病情進展，但是不良反應發生率高，各項生化指標以及睡眠質量等均未得到顯著改善。基于此，有學者提出在常規西醫治療基礎上聯合中醫治療腎病綜合征。

中醫研究顯示，腎病綜合征的發病與脾腎虛相關，臨床治療需以健脾補氣和益腎固元為主。中醫認為，腎病綜合征屬于水腫范疇，如果腎病綜合征患者經久不愈會產生經絡水腫或血瘀。腎臟虧損會導致蛋白流失，從而降低腎病綜合征患者體內的蛋白含量，最終產生大量的代謝產物，久而久之血行受阻。中醫認為治療腎病綜合征主要原則為益腎固元為主、祛濕消腫為輔。

益腎固元湯中的黃芪具有補腎健脾之功，黨參補氣降脂，茯苓健脾祛濕，山茱萸健脾補氣，陳皮健脾理氣，豬苓和車前子以及澤瀉利尿，熟地黃具有調節免疫和利尿的作用，桂枝具有抑菌強心之功，炒白術具有抗菌作用，從而預防腎病綜合征患者發生感染，懷山藥可有效減少腎病綜合征患者的蛋白尿，丹參具有活血化瘀作用。諸藥共奏健脾祛濕和益腎固元之功。本研究結果顯示，治療前，兩組患者生化指標、睡眠質量評分、炎癥因子水平、中醫癥狀積分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組患者睡眠質量評分、炎癥因子水平、生化指標、中醫癥狀積分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

現代藥理學研究顯示，黃芪能夠有效改善腎病綜合征患者的蛋白尿，茯苓能夠加速腎病綜合征患者體內毒素排出，白術可有效提高腎病綜合征患者免疫力。益腎固元湯將蛋白固守在體內，輔以去除水濕和清除淤血，最終達到消除水腫之功。益腎固元湯中的黨參具有降血脂效果，可有效預防血栓形成；白術和黨參具有較為理想的消除腹腔積液作用，熟地黃具有免疫調節作用，從而降低腎病綜合征患者的炎癥因子水平，積極改善患者中醫癥狀積分。

綜上所述，益腎固元湯加減治療腎病綜合征的療效及安全性高于常規西醫治療。