艾司西酞普蘭與帕羅西汀治療老年性抑郁癥患者的臨床療效與安全性探討

王 陽 劉福權 汪 迪

（北京市昌平區中西醫結合醫院精神衛生科，北京，100029）

抑郁癥作為一種心理障礙疾病，主要特征為心境持續低落，多表現為情緒消沉、易怒、思維遲緩、煩躁，甚至還存在悲觀厭世、自殺行為及傾向等，如果治療不及時，不僅影響患者的身心健康，且易誘發多種并發癥。老年人是抑郁癥的高發群體，病因較復雜，與環境、社會壓力、遺傳等因素存在相關性。老年性抑郁癥主要表現為情感低落、思維遲緩、意志活動減退等，不僅影響其正常生活、社交等，甚至出現自殺傾向，同時與自身慢性疾病相互影響，易誘發消化系統綜合征、疼痛綜合征、神經系統及心血管系統紊亂，嚴重影響患者生活質量及生命安全。在社會經濟飛速發展的推動下，人們面臨的工作、社會、生活壓力明顯提高，抑郁癥發病率呈顯著上升的趨態，及早發現、診斷、及時干預對提高患者預后有積極意義。針對老年性抑郁癥，臨床治療手段有心理治療、藥物治療、物理技術等，可供選擇的藥物種類繁多，而不同用藥方法臨床療效具有差異性，故需選擇較為合理、有效、安全的治療方案。帕羅西汀與艾司西酞普蘭是臨床應用較廣的抗抑郁藥物，可通過調節機體抗抑郁調節因子（5-羥色胺、多巴胺）實現抗抑郁效果，但具體應用優勢需進一步探討。為評估艾司西酞普蘭與帕羅西汀的臨床價值，現選取2020年6月～2022年2月北京市昌平區中西醫結合醫院收治的200例老年性抑郁癥患者作為研究對象展開對比研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月～2022年2月北京市昌平區中西醫結合醫院收治的200例老年性抑郁癥患者作為研究對象，用隨機數表法分對照組與觀察組，每組100例，無脫落病例。對照組患者中，男45例，女55例；年齡62～79歲，平均年齡（69.63±2.57）歲；病程4～18個月，平均病程（11.35±2.63）個月；合并癥：高血壓54例、糖尿病46例；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分（22.63±6.39）分。觀察組患者中，男48例，女52例；年齡61～78歲，平均年齡（69.41±2.78）歲；病程5～19個月，平均病程（12.31±2.74）個月；合并癥：高血壓56例、糖尿病44例；HAMD評分（22.41±6.33）分。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已征得北京市昌平區中西醫結合醫院醫學倫理委員會審批。患者及家屬對本研究內容知曉且簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①與國際疾病分類第10版（ICD-10）中抑郁癥診斷標準相符；②年齡 ＞60歲；③入院時HAMD評分 ＞8分；④入組前2周均未接受過抗抑郁藥物；⑤臨床資料真實可靠。

排除標準：①既往有癲癇病史者；②存在腦器質性病變者；③患有嚴重神經系統或精神疾病者；④對本研究藥物有禁忌者；⑤患有雙相情感障礙者；⑥存在藥物或酒精依賴史者；⑦患有免疫功能紊亂、血液系統疾病者；⑧患有嚴重軀體疾病者；⑨因病情加重等因素中途脫落退出本研究者。

1.3 方法

對照組接受鹽酸帕羅西汀治療（生產企業：浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20031106，規格：20 mg），口服，1次/d，初始劑量20 mg/次，持續治療1周后，以患者實際病情為準調整劑量為20～50 mg/次，最大劑量不超過50 mg/d。持續用藥8周。

觀察組應用艾司西酞普蘭（生產企業：四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20080788，規格：10 mg），口服，1次/d，初始劑量10 mg/次，持續1周后，以患者病情、耐受程度為準，用藥量逐漸增加，最大劑量不超過20 mg/d，持續用藥8周。治療前后兩組均實施血常規、尿常規、心電圖、肝功能、腎功能等檢查。

在治療過程中對兩組患者均予以心理指導配合治療，了解患者心理動態及關注點，實施心理疏導，使患者充分意識到保持良好心理狀態對疾病康復的重要性，指導患者學會調節自我情緒、消除抑郁情緒，積極配合治療。同時對患者開展專業性放松訓練，如冥想（播放優美的輕音樂引導患者想象美好的事物），配合肌肉放松練習，以幫助患者放松精神、身體，減少負性情緒。①開展心理座談會。以小組形式展開，討論內容分別為回憶往事、經驗分享，引導患者回憶人際關系及以往事件，小組內有各自傾訴的對象，能夠相互安慰、鼓勵、扶持，實現共情效果；以小組為單位開展心理座談會的同時，針對患者實際情況開展個體化心理干預。②開展文娛活動，娛樂項目有打撲克、下棋、跳舞等。鼓勵患者積極參與，鍛煉患者社會功能，同時分散其轉移力，并在活動中幫助其正確認識人際交往的優勢及益處，增強康復信心，提高適應能力。③利用轉移法、幽默法、情緒宣泄法等減輕抑郁情緒，或者開展正念減壓訓練。兩組患者均持續干預8周。

1.4 觀察指標

①臨床療效的評定。根據HAMD評分改善情況制定，治愈代表HAMD減分率＞75%；顯效代表HAMD減分率在50%～75%；有效代表HAMD減分率在25%～48%；無效代表HAMD減分率 ＜25%。總有效率 =（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

②抑郁程度及睡眠質量。選擇治療前、治療后為觀察時間點，應用漢密頓抑郁量表（HAMD）評估患者抑郁情緒，涉及罪惡感、失眠（早、中、末段）、自殺、軀體性焦慮、一般軀體癥狀等24個項目。評分＜8分表示無抑郁；8～20分表示可能抑郁；20～35分表示存在明顯抑郁；＞35分表示嚴重抑郁。睡眠質量用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）測定，分值0～21分，分值越高表示睡眠越質量越差。

③血清因子：在治療前后，使用離心機離心處理所采集患者的外周血樣本后保留血清，采取酶聯免疫吸附法測定C反應蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。

④觀察治療中不良反應發生情況，并計算總發生率。不良反應包括失眠、惡心嘔吐、口干、便秘。不良反應發生率 =（失眠+惡心嘔吐+口干+便秘）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者臨床總有效率比較 [n（%）]

2.2 兩組患者抑郁程度及睡眠質量評分比較

治療前，兩組患者HAMD、PSQI評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組HAMD、PSQI評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者抑郁程度（HAMD）、睡眠質量（PSQI）評分比較 （，分）

2.3 兩組患者神經功能指標比較

治療后，兩組患者血清CRP、Hcy水平均明顯改善，且觀察組CRP、Hcy水平均較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組患者神經功能指標比較 （）

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較 [n（%）]

3 討論

抑郁癥是常見的心理障礙性疾病類型之一，近年來，在社會人口老齡化加劇、社會競爭壓力增加、生活及工作節奏加快等多種因素作用下，抑郁癥發病率呈明顯升高勢態。抑郁癥在老年群體中較為高發，與退休后自我價值感消失、朋友關系變化、家庭氛圍不和諧等因素存在相關，影響了心理情緒，導致長期心態不穩。隨著臨床對老年性抑郁癥的研究不斷深入，臨床治療方案也在不斷增加。除了常規西藥治療外，中醫針灸、中藥制劑、物理技術在老年性抑郁癥治療中取得了顯著療效，但抗抑郁藥物仍為老年性抑郁癥治療的首選。

艾司西酞普蘭是典型的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），去除了傳統抗抑郁藥物西酞普蘭的R構型，增強抗抑郁效果，且具有高度選擇性，通過抑制中樞神經元對 5-HT的再攝取，增加突觸間5-HT水平，實現抗抑郁功效，藥物在短時間內經腸道吸收，擴散到機體組織器官，4 h左右可達血漿峰濃度，作用于神經系統，通過突觸間5-HT濃度的調節，促使神經元間信息傳導，比西酞普蘭見效更快，可更明顯地改善患者抑郁程度。本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，同時治療后患者抑郁程度、睡眠質量均得到明顯改善，且艾司西酞普蘭用藥患者改善效果更優，HAMD、PSQI評分均更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。可見，應用艾司西酞普蘭對患者抑郁程度及睡眠質量改善效果較帕羅西汀更顯著，可取得更好的治療效果。分析如下：帕羅西汀在各種類型抑郁癥中均可應用，包含反應性抑郁癥、伴有焦慮的抑郁癥，該藥物具有抗焦慮、抗抑郁雙重作用機制，可以對大腦中 5-HT的平衡高度進行選擇性調節，有效治療腦卒中后抑郁，但藥物見效慢，影響患者用藥依從性。艾司西酞普蘭可以對5-HT運轉蛋白的基本位點和對映異構體直接作用，有效抑制5-HT的再攝取，提高突觸間隙5-HT濃度，有效改善患者抑郁程度。兩種藥物合用從多種作用機制發揮抗抑郁效果，進一步改善其睡眠質量，促進生活質量大幅度提高。

在抑郁癥發生及發展的病理、生理學過程中，有神經炎性反應參與。抑郁癥患者顱內炎癥因子穿過血腦屏障入血，致使血清炎癥因子水平異常升高，故血清炎癥因子水平在一定程度上是對顱內炎性反應程度的有效反映。有研究表明，老年性抑郁癥患者在白細胞介素-6（IL-6）對單胺類神經遞質作用下，致單胺類受體遞質功能降低，而高水平IL-6狀態下，通過對炎性淋巴細胞的調節，刺激肝臟細胞和上皮細胞合成CRP，促使其水平升高；Hcy是中樞神經系統損傷的敏感性標志物，與神經元興奮存在相關性。本研究結果顯示，兩組患者治療后血清CRP、Hcy水平均明顯改善，且觀察組治療后CRP、Hcy水平均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明相較帕羅西汀，在老年性抑郁癥治療中，應用艾司西酞普蘭可以降低血清CRP、Hcy水平，減輕機體炎性反應，改善患者抑郁程度，同時對患者神經功能的改善效果更優。主要原因在于，艾司西酞普蘭對5-HT運轉體的選擇性抑制作用較帕羅西汀更強。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），且后期經對癥處理后均消失，在治療期間未發生其他嚴重不良反應，治療均未中斷。說明艾司西酞普蘭、帕羅西汀治療老年性抑郁癥用藥安全性有保障，聯合應用并不會增加不良反應，安全性高。

綜上所述，在老年性抑郁癥治療中應用艾司西酞普蘭，相較帕羅西汀，能更有效地改善患者抑郁程度及神經功能，整體療效顯著，能夠減輕患者抑郁程度，提高患者睡眠質量，減輕炎癥反應，安全性較好，可在臨床應用。