土壤里長出的免疫抑制劑
——雷帕霉素

■芮 新

天然藥物是大自然留給人類的一座寶庫，如青霉素拯救萬民于感染，青蒿素對抗瘧疾獲得諾貝爾獎。今天，我們要介紹的是天然藥物明星——雷帕霉素。

|發(fā)現(xiàn)過程|

復活節(jié)島是位于南太平洋東部一個小島嶼，距離最近的大陸智利約3 000 公里。1964年，國際衛(wèi)生組織派科考隊到復活節(jié)島考察發(fā)現(xiàn)，島上居民以養(yǎng)馬為生，大多不穿鞋，卻從不患破傷風，而當時其他地方的養(yǎng)馬場常發(fā)生破傷風感染?？瓶缄爢T塞加爾博士在島上采集了多份土壤樣品進行研究，結果僅在1 份樣品中發(fā)現(xiàn)了破傷風孢子。

1972年，塞加爾博士從復活節(jié)島土壤樣品中的細菌的代謝物里分離出雷帕霉素，并通過實驗證明雷帕霉素具有很好的抗真菌作用。塞加爾博士將其命名為：rapamycin（RPM，雷帕霉素）。其中“rapa”來自于當?shù)卣Z言中復活節(jié)島的叫法：“Rapa Nui”。

1988年，塞加爾團隊發(fā)現(xiàn)雷帕霉素具有抑制免疫系統(tǒng)的作用，并成功研制出雷帕霉素口服劑。

1999年，雷帕霉素被美國食品藥品監(jiān)管局批準用于器官移植抗排斥反應。

2009年，雷帕霉素被瑞輝制藥公司重新包裝，變成了雷帕鳴（即西羅莫司）。該藥適用于接受腎移植的患者，可預防器官排斥。

|藥效突出|

1.抑制免疫系統(tǒng)

雷帕霉素又稱西羅莫司，是細胞免疫抑制劑，與環(huán)孢素、他克莫司并列為“免疫抑制劑三杰”。雷帕霉素的免疫抑制活性優(yōu)于另外兩種藥。它能抑制生長因子或細胞因子引起的細胞增殖。動物實驗表明，雷帕霉素對急、慢性排斥反應、加速移植排斥反應、移植物抗宿主病等均有獨到的療效。該藥臨床可用于器官移植抗排異反應和自身免疫病的治療。

2.抑制腫瘤

雷帕霉素對實體腫瘤也具有很好的抑制作用，其抗癌機制可能是：雷帕霉素進入細胞后形成復合物，承接上游多個原癌基因和抑癌基因，通過不同途徑調節(jié)細胞生長和增殖。目前，雷帕霉素對白血病、肝癌、卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌等的抗腫瘤作用已進入臨床試驗階段。

3.長壽“神藥”

雷帕霉素延長壽命的具體機制，可能與雷帕霉素可以抑制靶蛋白活化，減少干細胞消耗，增加組織修復有關。同時，雷帕霉素還能夠減緩年齡相關疾病的發(fā)生率，如癌癥、帕金森病、阿爾茨海默氏癥等。雷帕霉素通過不同途徑改善機體功能和生存質量，進而達到延壽的效果。

|前景很廣闊|

耗時數(shù)十年，雷帕霉素終被世界各國批準認可，從小小的復活節(jié)島走向全世界。不過，雷帕霉素也可能會產(chǎn)生一定的不良反應：如雷帕霉素作為免疫抑制劑，會增加感染的風險，導致胰島素抵抗增加等。但是作為最具潛力的天然藥物之一，雷帕霉素的應用前景十分廣闊。