血清25-羥基維生素D水平與兒童過敏性鼻炎病情嚴重程度的關系

高楠，劉羨偉，張永崗，高娟，安良

西安高新醫院檢驗科，陜西 西安 710010

過敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是指特應性個體接觸變應原后，主要由免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)介導的介質(組胺、白三烯等)釋放，并有多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病[1]，以噴嚏、清涕、鼻塞、鼻癢為主要臨床癥狀，在兒童群體中的發病率較高。臨床上治療兒童AR的方法主要包括藥物及手術，但是治療后會再次發作，對AR患兒的生活及學習帶了嚴重的影響[2]。因此，在發病初期評估兒童AR的疾病嚴重程度，對患兒的綜合治療及預后均具有重要的實際意義。目前臨床上主要根據癥狀對兒童AR的疾病嚴重程度進行判定，缺乏客觀的兒童AR發病初期的識別生物學指標。有研究顯示，AR患者中維生素D缺乏患病率較高，維生素D缺乏可對AR患者的生活質量產生負面影響[3]。還有研究發現，兒童AR與血清維生素D水平之間存在相關性，AR患兒的血清維生素D水平明顯低于正常兒童[4]。但是目前關于血清25-羥基維生素D[25-hydroxyvitamin D，25(OH)D]水平與兒童AR病情嚴重程度相關性方面的研究報道較少，筆者對此進行研究，以期為兒童AR的防治提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年10月至2021年6月西安高新醫院收治的100例AR患兒為研究對象。納入標準：(1)兒童AR的診斷符合中國醫師協會兒科醫師分會兒童耳鼻咽喉專業委員會《兒童過敏性鼻炎診療-臨床實踐指南》[5]。輕度AR：癥狀輕，對生活質量未產生明顯影響。中重度AR：癥狀較重或嚴重，對生活質量產生明顯影響；(2)持續性發作，具有鼻癢、鼻塞、噴嚏、流涕4大臨床癥狀；(3)臨床資料完整；(4)患兒的診療依從性較好。排除標準：(1)伴有呼吸道感染、急慢性副鼻竇炎等；(2)伴有心血管疾病、肝腎系統疾病、惡性腫瘤、細菌或病毒感染、內分泌及代謝性疾病、免疫系統疾病等；(3)鼻部有器質性病變；(4)有哮喘病史；(5)近1個月內接受相關治療；(6)過敏體質；(7)精神異常或意識障礙。按照《兒童過敏性鼻炎診療-臨床實踐指南》分為中重度AR組45例和輕度AR組55例。中重度AR組中男性25例，女性20例；年齡3～12歲，平均(6.44±1.30)歲；病程1～6年，平均(3.12±0.68)年。輕度AR組中男性30例，女性25例；年齡4～12歲，平均(6.79±1.15)歲；病程1～7年，平均(3.47±0.71)年。以同期50例健康體檢兒童作為對照組，其中男性28例，女性22例；年齡3～12歲，平均(6.49±1.23)歲。三組受檢者間的性別和年齡比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。本研究經醫學倫理審查通過，受檢者家屬均知情同意。

1.2 檢測方法受檢者入院后第1天抽取外周靜脈血3 mL，另取對照組靜脈血3 mL，所有受試者血液3 000 r/min離心15 min分離上清，-70℃冰箱保存待檢。采用全自動化學發光免疫分析儀(儀器：邁瑞CL-6000i，廠家：深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，試劑：邁瑞，廠家：深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，批號：2020030111)檢測三組受檢者的血清25(OH)D水平，采用電化學發光分析儀(儀器：羅氏cobas 602，廠家：上海羅氏制藥有限公司，試劑：羅氏，試劑廠家：上海羅氏制藥有限公司，批號：456417)檢測三組受檢者的血清特異性IgE水平，嚴格按照儀器及配套試劑說明書進行操作。

1.3 觀察指標(1)血清25(OH)D、特異性IgE水平：比較三組受檢者的血清25(OH)D、特異性IgE水平；(2)病情嚴重程度：比較兩組患兒的過敏性鼻炎評分量表(Scale For Anaphylactic Rhinitis，SFAR)評分，該量表包括鼻癢、流清涕、鼻塞和連續性噴嚏四項，每項評分為0～3分，總評分0～12分，評分越高表示患者病情越嚴重，SFAR評分為4項癥狀評分之和，按照十分制計算；(3)癥狀嚴重程度：比較兩組患兒的癥狀視覺模擬量表(Visual Analogue Scale，VAS)評分，選取長10 cm的移動板尺，一面標有0～10個數字，分值越高表示癥狀越重。使用時將有痛苦與微笑表情的一面指向患者，囑患者依據癥狀嚴重程度在標尺上確定相應位置，醫師根據標尺的位置打分。

1.4 統計學方法應用SPSS22.0統計軟件分析數據。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用重復測量方差分析；計數資料比較采用χ2檢驗；采用Spearman相關性分析血清25(OH)D水平與特異性IgE水平、SFAR評分及癥狀VAS評分之間的關系，采用受試者工作特征曲線(ROC)分析血清25(OH)D水平對中重度兒童AR的診斷效能。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組受檢者的血清25(OH)D、特異性IgE水平比較三組受檢者間的血清25(OH)D、特異性IgE水平比較，差異有統計學意義(P＜0.05)；中重度AR組與輕度AR組患兒的血清25(OH)D水平明顯低于對照組，血清特異性IgE水平明顯高于對照組，而中重度AR組患兒的血清25(OH)D水平明顯低于輕度AR組，血清特異性IgE水平明顯高于輕度AR組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組受檢者的血清25(OH)D、特異性IgE水平比較(±s)

表1 三組受檢者的血清25(OH)D、特異性IgE水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與輕度AR組比較，bP＜0.05。

組別中重度AR組輕度AR組對照組F值P值例數45 55 50 25(OH)D(ng/mL)9.65±1.27ab 15.70±3.18a 26.49±6.35 18.906 0.001特異性IgE(kU/L)7.22±1.04ab 3.58±0.62a 0.21±0.05 16.351 0.001

2.2 中重度AR組與輕度AR組患兒的SFAR評分和癥狀VAS評分比較中重度AR組患兒的SFAR評分、癥狀VAS評分明顯高于輕度AR組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 中重度AR組與輕度AR組患兒的SFAR評分和癥狀VAS評分比較(分，±s)

表2 中重度AR組與輕度AR組患兒的SFAR評分和癥狀VAS評分比較(分，±s)

組別中重度AR組輕度AR組t值P值例數45 55 SFAR評分10.25±1.13 6.27±2.33 8.625 0.001 VAS評分8.96±0.58 5.59±2.20 6.582 0.001

2.3 血清25(OH)D、特異性IgE水平、SFAR評分、癥狀VAS評分之間的相關性血清25(OH)D水平與血清特異性IgE水平、SFAR評分、癥狀VAS評分呈明顯負相關(P＜0.05)，血清特異性IgE水平與SFAR評分、癥狀VAS評分呈明顯正相關(P＜0.05)，見表3。

表3 血清25(OH)D、特異性IgE水平、SFAR評分、癥狀VAS評分之間的相關性

2.4 血清25(OH)D水平對中重度兒童AR的診斷效能血清25(OH)D水平診斷中重度兒童AR的AUC為0.875，最佳臨界值為10.26 ng/mL，敏感性為89.50%，特異性為80.42%，見圖1。

圖1 血清25(OH)D水平診斷中重度兒童AR的ROC分析

3 討論

AR的發病機制極其復雜，目前尚未完全清楚，遺傳、環境因素及過敏原與AR的發生發展存在密切關系。目前普遍認為AR是以鼻腔黏膜慢性炎癥為病理特征，在鼻部的不同部位有巨噬細胞、T淋巴細胞和中性粒細胞增加，部分患者有嗜酸性粒細胞增多[6]。AR病情嚴重會對患兒的鼻通氣功能產生影響，進而影響患兒的生活質量及身心健康，因此尋找兒童AR的早期識別指標及影響因素，對改善患兒的臨床癥狀及預后具有重要的意義。

維生素D是調節機體鈣磷代謝的重要激素，主要通過日照條件下皮膚合成，少部分可經飲食獲得。維生素D活性形式主要為1,25-二羥維生素D3(1,25(OH)D3)，它通過與維生素D受體結合而發揮生理作用。25(OH)D是維生素D在體內的主要儲存形式，1,25(OH)D3能夠誘導單核細胞分化為巨噬細胞，降低炎性細胞和趨化因子的釋放[7-8]。以往研究[9]顯示，維生素D在T淋巴細胞的免疫過程中扮演著重要的角色，能對Th2進行有效調節，增高Th2水平，從而下調Th1/Th2比例；維生素D缺乏會導致機體干擾素-γ、白細胞介素-2等細胞因子的產生減少，白細胞介素-4、白細胞介素-5、白細胞介素-10等炎癥與免疫抑制因子的產生增多，從而導致鼻腔黏膜發生以Th2增高為主的免疫失衡反應[10]；維生素D還可通過上調GATA結合蛋白-3以促進T細胞免疫向Th2方向的免疫應答[11]。

吳文奇等[12]對738例青少年的血清維生素D水平進行檢測分析，發現與健康人群相比，AR患者的血清維生素D水平明顯偏低，特別是血清維生素D3水平。美國一項18 224人的研究發現，AR患者的血清維生素D水平明顯偏低，尤其是青少年及白種人群。印度的一項研究根據血清維生素D水平將8 012名成人分為3組，結果顯示血清維生素D水平最高的人群中AR發生率最低，AR發生率與血清維生素D水平呈負相關。本研究中兒童AR的血清25(OH)D水平明顯低于健康兒童，而中重度AR患兒的血清25(OH)D水平明顯低于輕度AR患兒，與趙學玲等[15]的研究結果相符，提示血清25(OH)D水平隨著兒童AR病情的加重而增高，可能與維生素D的攝入及日光照射不足有關。特異性IgE、SFAR評分與癥狀VAS評分是兒童AR病情判定的常用指標，已經得到認可；本研究的Spearman相關系數分析發現，血清25(OH)D水平與血清特異性IgE水平、SFAR評分、癥狀VAS評分呈明顯負相關，血清特異性IgE水平與SFAR評分、癥狀VAS評分呈明顯正相關，提示血清25(OH)D水平與兒童AR病情嚴重程度存在密切關系。本研究還通過ROC曲線分析發現，血清25(OH)D水平診斷中重度兒童AR的AUC、敏感性、特異性分別為0.875、89.50%、80.42%，最佳臨界值為10.26 ng/mL，提示血清25(OH)D水平對中重度兒童AR具有較好的診斷價值。

綜上所述，血清25(OH)D水平與兒童AR病情嚴重程度存在密切關系，對兒童AR的診斷及病情嚴重程度評估具有一定的臨床價值。但本研究還存在一定的局限性，今后將進一步擴大樣本量，對血清25(OH)D水平參與兒童AR的具體機制進行更加深入的研究。