短期胰島素泵強化治療初診斷2型糖尿病酮癥傾向的臨床效果

鄧黎，黃文彩，黃文歡

東莞市厚街醫院內分泌科，廣東 東莞 523960

2型糖尿病是臨床常見的內分泌代謝紊亂疾病，其發生與胰島功能紊亂不可分割，多表現為多尿、多食、消瘦。治療以藥物為主，但無特效根治方案，因此有效控制血糖對控制病情至關重要[1]。胰島素泵強化通過治療期間督促患者佩戴胰島素泵，24 h內為患者提供持續的基礎輸注量及餐前追加釋放量，將血糖控制在理想范圍，從而逆轉高糖毒性，改善胰島β細胞功能，是一種新型的降血糖治療手段[2-3]。研究表明[4]，胰島素泵治療不僅可抑制病情發展，同時也可修復功能性損傷，對改善病情有積極作用。氧化應激因子在糖尿病的發展中有促進作用，且伴隨長期高血糖可進一步誘導胰島β細胞死亡，加重氧化應激反應[5]。本研究主要探討短期胰島素泵強化治療初診斷2型糖尿病酮癥傾向的臨床效果，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年10月至2020年11月東莞市厚街醫院內分泌科收治的106例2型糖尿病酮癥傾向患者為研究對象。納入標準：(1)符合2型糖尿病防治指南[6]；(2)空腹血糖≥11.1 mmol/L；(3)未接受口服降糖、降脂藥物或胰島素治療。排除標準：(1)感染、創傷、手術和消耗性疾病；(2)惡性腫瘤或臟器功能(心、肝、腎、腦)障礙疾病；(3)合并認知功能異常、自身免疫系統疾病或無法溝通交流者；(4)接受口服降糖、降脂或胰島素治療者；(5)合并其他急慢性并發癥者。按隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組53例。觀察組中男性29例，女性24例；年齡45～65歲，平均(54.12±3.78)歲；體質量47～69 kg，平均(59.11±3.98)kg；體質量指數20～31 kg/m2，平均(24.22±1.39)kg/m2。對照組中男性28例，女性25例；年齡44～65歲，平均(54.94±2.96)歲；體質量47～71 kg，平均(58.99±4.01)kg；體質量指數20～30 kg/m2，平均(23.98±1.42)kg/m2。兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法對照組患者給予二甲雙胍片(生產廠家：中聯制藥公司；規格0.5 g×20片；國藥準字：H20023370)治療，初始計量為0.25～0.5 g，1次/d，參考病情調整劑量，每日最大劑量不高于3 g，治療2周。觀察組患者采用胰島素泵強化治療。給予生物合成人胰島素注射液(生產廠家：武漢興華制藥公司；規格：3 mL/支；國藥準字：J20070043)皮下注射，初始計量以0.44×體質量參考，于早餐前30 min皮下注射，4～8 U/次，按照血糖、尿糖濃度調整計量，持續治療2周。期間觀察血糖變化，根據結果調整胰島素用量，以維持空腹血糖(FPG)、睡前血糖、餐后2 h血糖(2 hPG)在標準范圍內。

1.3 觀察指標(1)血糖指標及血糖達標時間：治療兩周后，比較兩組患者治療前后的血糖指標及血糖達標時間。采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，低溫靜置30 min后以2 500 r/min離心(r=4 cm)處理5 min分離血清，用上海起源生化科技公司生產的葡萄糖氧化酶法檢測FPG、2 hPG；用博格隆生物公司生產的親和層析微柱法測定血清糖化血紅蛋白(HbAlc)，步驟嚴格參照試劑盒說明書。(2)胰島β細胞功能：比較兩組患者治療前后的胰島β細胞功能變化，包括胰島素分泌指數(HOMA-IS)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。(3)炎癥因子：比較兩組患者治療前后的炎癥因子水平，包括C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。血清采集同上，試劑盒由武漢華興生物公司提供。(4)氧化應激水平：比較兩組患者治療前后的氧化應激水平，超氧化物歧化酶(SOD)、還原型谷胱甘肽(RGSH)濃度采用鄰苯三酚自氧化法檢測，丙二醇(MDA)采用比色法檢測，試劑盒均由武漢華興公司提高，步驟以說明書為準。

1.4 統計學方法應用SPSS21.0統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的血糖指標及血糖達標時間比較治療前，兩組患者的血糖指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的FBG、2 hPG、HbAlc明顯低于對照組，而血糖達標時間明顯短于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的血糖指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數53 53治療前13.21±2.11 13.41±2.31 0.452 0.652治療后6.19±1.01a 8.77±1.23a 11.462 0.001治療前21.14±3.98 21.67±4.98 0.587 0.558治療后8.13±1.65a 12.41±2.14a 11.199 0.001治療前8.97±1.45 8.79±1.53 0.603 0.547治療后5.12±0.76a 6.77±0.69a 25.280 0.001血糖達標時間(d)6.12±1.45 9.87±1.56 12.450 0.001 FPG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L) HbAlc(%)

2.2 兩組患者治療前后的胰島β細胞功能比較治療前，兩組患者的胰島β細胞功能比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的HOMA-IS明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，治療后，兩組患者的HOMA-IR明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的胰島β細胞功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的胰島β細胞功能比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數53 53治療前93.13±6.11 92.89±6.87 0.184 0.854治療后51.12±5.19a 65.31±5.76a 12.941 0.001治療前2.11±0.18 2.09±0.13 0.636 0.526治療后4.98±0.32a 3.13±0.39a 25.930 0.001 HOMA-IS HOMA-IR

2.3 兩組患者治療前后的炎癥因子比較治療前，兩組患者的炎癥因子比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的CRP、IL-6、TNF-α水平明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的炎癥因子比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的炎癥因子比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數53 53治療前5.98±1.09 5.87±1.12 0.497 0.619治療后3.12±0.42a 4.31±0.51a 12.736 0.001治療前15.21±2.98 15.78±3.01 1.333 0.186治療后6.19±1.18a 8.98±1.76a 9.310 0.001 CRP(mg/L) IL-6(ng/mL)治療前3.98±0.41 3.91±0.31 0.963 0.338治療后1.21±0.19a 1.89±0.21a 16.978 0.001 TNF-α(ng/L)

2.4 兩組患者治療前后的氧化應激水平比較治療前，兩組患者的氧化應激水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的SOD、RGSH水平明顯高于對照組，MDA明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的氧化應激水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的氧化應激水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數53 53治療前29.12±3.11 28.78±3.19 0.539 0.591治療后39.81±3.41a 33.31±3.55a 9.337 0.001治療前4.88±0.87 4.91±0.39 0.170 0.865治療后2.17±0.22a 3.09±0.28a 18.268 0.001 SOD(IU/L) MDA(μmol/L)治療前156.13±23.13 156.98±24.18 0.179 0.857治療后189.41±25.19a 175.87±22.99a 2.807 0.001 RGSH(μmol/L)

3 討論

2型糖尿病伴隨持續高血糖現象，若治療不及時或治療不當導致血糖控制不佳，可危及患者生命安全[7]。資料表明，胰島素抵抗加重、胰島β細胞衰竭與高血糖密不可分，若持續處于高血糖會誘導多種并發癥[8]。其中糖尿病酮癥最典型，也是內科常見急癥之一，故嚴格控制血糖至關重要。

二甲雙胍具有強效控糖的作用，其主要是通過抑制肝糖輸出發揮控糖、降糖的作用，但實踐發現其對胰島β細胞功能的改善存在較多不足之處[9-10]。近年來短期胰島素泵強化治療在臨床運用廣泛[11]。其模擬機體組織正常胰島素分泌，并確保胰島β細胞休息充分，由此減少血糖對β細胞的損傷，以維持機體組織正常的血糖狀態[12-13]；此外，其在抵抗高糖所產生的胰島素抵抗的同時，還會增加胰島素的敏感性，促進藥效發揮，控制血糖[14]。本次研究結果顯示，治療后，觀察組患者的FPG、2 hPG、HbAlc及血糖達標時間均低于(短于)對照組，而胰島β細胞優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。提示短期胰島素泵強化治療對控制血糖、改善胰島β細胞功能的作用更理想。炎性反應參與了2型糖尿病的整個病變過程，且其與胰島β細胞的功能障礙也緊密相關[15]。IL-6是誘導體內炎癥反應的重要介質，當機體組織處于高血糖時其水平異常升高，進而導致導致胰島素受體底物-1酪氨酸磷酸化，阻礙胰島素信號的傳遞[16]。TNF-α是機體組織常見炎癥因子，生物活性種類多種多樣，可調節代謝紊亂[17]。CRP是炎癥反應中敏感性最強的指標之一，其對胰島素受體有抑制作用，但會進一步加重IR。本研究結果顯示，觀察組患者的各炎癥細胞因子均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。可見短期胰島素泵強化治療能更有效抑制炎癥因子，進而提高治療效果。氧化應激的產生是因機體組織遭受各種有害刺激后，導致自由基產生和氧化防御失衡所造成組織損傷。研究指出[18]，高糖、高脂所誘導的氧化應激反應與胰島β細胞功能紊亂密切相關，脂質過氧化長期作用所產生的最終產物為MDA，觀察其水平有助于掌握細胞溶解程度，而SOD和RGSH可阻止氧自由基損傷，準確反映病情變化[19]。本研究結果表明，治療后觀察組氧化應激指標均得到有效調節，效果優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，表明短期胰島素泵強化治療能夠有效調節氧化應激。

綜上所述，短期胰島素泵強化可降低患者胰島素抵抗，調節血糖、炎癥反應、氧化應激，臨床應用效果顯著。