高糖培養對大鼠腎小管上皮細胞中SIRT1和PGC-1α水平及線粒體功能的影響*

劉興梅， 金紅君， 沈燕， 何曉蘭， 田禾

(1.貴州省人民醫院 檢驗科, 貴州 貴陽 550002； 2.貴州省人民醫院 腎內科， 貴州 貴陽 550002； 3.貴州省人民醫院 病理科, 貴州 貴陽 550002； 4.貴州省臨床檢驗中心 檢驗檢測科, 貴州 貴陽 550002)

糖尿病腎臟病(diabetic kidney disease, DKD)伴有腎小球硬化、系膜細胞擴張以及腎間質纖維化等一系列病理變化，如不及時治療，隨著病程進展將發展為終末期腎病。研究發現，氧化應激與DKD密切相關，但其發病機制尚未明了[1]。過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-α，PGC-1α)是一種轉錄共激活因子，亦是線粒體生物發生和功能的主要調節因子。PGC-1α在高能量需求的組織中高表達，與糖脂代謝相關[2]。足細胞構成腎小球濾過屏障的外層，其能量需求依賴于與線粒體動力學密切相關的有效氧化呼吸。高糖可降低PGC-1α的表達，并降低足細胞中的線粒體DNA含量，從而改變線粒體生物發生和導致線粒體DNA損傷[3]。沉默配對型信息調節因子2同源物1(sirtuin 1，SIRT1)是一種多能分子，在細胞存活和凋亡、炎癥應激以及細胞生長、分化、代謝等方面發揮著重要作用，通過改變底物的乙酰化狀態來調節其轉錄活性和蛋白質表達水平，參與ATP的生成，從而改善線粒體功能障礙[4]。目前對腎小管上皮細胞，PGC-1α與SIRT1是否能通過保護線粒體從而減少高糖所致的細胞凋亡和細胞能量改變的研究甚少，因此，本研究通過體外培養NRK52E細胞，探討在高糖環境下SIRT1和PGC-1α對NRK52E細胞中線粒體損傷及凋亡的作用及機制。

1 材料與方法

1.1 材料及試劑

NRK52E細胞購買于美國……