抑郁癥合并阻塞性睡眠呼吸暫停患者的記憶損傷指標及相關性*

韓利， 邵曉娟， 王娟

(武漢市精神衛生中心 護理部, 湖北 武漢 430000)

抑郁癥是以情緒低落、認知功能受損及植物神經紊亂癥狀為特征的一種精神心理疾病，具有高復發率、高自殺率等特點[1]。阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea，OSA)是臨床常見的一種睡眠呼吸疾病，臨床表現為睡覺時打鼾、呼吸中斷及日間嗜睡等，嚴重者可能引起夜間猝死[2]。流行病學調查發現，在抑郁癥患者中，OSA的發生風險更高，但其發生機制尚未完全闡明[3]。由于中樞神經系統尤其是海馬區域對缺氧環境比較敏感，因此OSA患者易出現認知功能障礙，具體表現為注意力和記憶力損傷[4]；而抑郁癥患者由于局部腦容量改變、腦回路功能異常以及神經內分泌紊亂，也可引起認知功能損傷。認知功能損傷作為抑郁癥的殘留癥狀，在患者疾病的緩解期也會長期存在[5]。目前臨床關于抑郁癥患者合并OSA患者認知功能損傷的相關研究較少，本研究探討抑郁癥合并OSA患者的記憶損傷及與其相關性，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年8月—2020年4月收治的109例確診的抑郁癥患者作為研究對象，根據24 h多導睡眠圖(PSG)監測結果將其分為伴OSA組(43例)和單純抑郁癥組(66例)。納入標準：(1)抑郁癥的診斷標準參考《精神障礙診斷與統計手冊(第五版)》[6]，患者漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)評分為18～24分(中度抑郁)；(2)年齡40～75歲；(3)具備完成相關測試的交流、理解能力；(4)OSA診斷標準參考文獻[7]，患者夜間7 h睡眠中呼吸暫停與低通氣發作次數>30次、呼吸暫停低通氣指數(apnea hypopnea index，AHI)超過5次/h；(5)本研究實施前與患者及其家屬簽署知情同意書，獲得醫學倫理委員會的批準(編號kY2021.03.09)。排除標準：(1)癌癥患者;(2)高血壓腦出血、腦血管栓塞、急性心肌梗死等重大疾病;(3)嚴重感染疾病患者;(4)藥物濫用史或成癮性藥物史;(5)老年癡呆;(6)文盲。伴OSA組患者，年齡40～75歲、平均(57.4±7.8)歲，男18例、女25例；單純抑郁癥組，年齡43～75歲、平均(58.6±6.5)歲，男36例、女30例。2組患者的年齡、性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1評測量表 患者的抑郁病情評價采用HAMD評分、抑郁自評量表(self-rating depression scale，SDS)進行評價，HAMD評分包括抑郁情緒、有罪感、自殺、入睡困難等17個問卷條目，總分57分，評分越高患者的抑郁情緒越嚴重[8]；SDS評分含有20個問卷條目，每一個問卷條目評分范圍0～4分，患者SDS評分與抑郁程度呈正比[9]。前瞻性記憶評價采用基于事件前瞻性記憶(event-based prospective memory，EBPM)范式和基于時間前瞻性記憶(time-based prospective memory，TBPM)兩項測試，EBPM總分為8分，通過客體、語音及空間工作記憶測試評估兩組患者的反應時間及錯誤數,比較2組研究對象EBPM，評分越高說明患者的前瞻性記憶越好； TBPM總分為6分，TBPM得分及客體、語音及空間工作記憶反應時長及錯誤數，評分越高說明患者的前瞻性記憶越好[10]。

1.2.2多導睡眠監測(Polysomnography，PSG) 主要監測2組患者的AHI、氧減指數、快速動眼睡眠時間百分比(REM%)、血氧飽和度<90%占監測時間的百分比(SaT90)。患者入院后進行PSG監測，檢查前一日洗澡、洗頭、禁飲咖啡、茶、酒，禁服鎮靜催眠藥，避免劇烈運動，監測內容包括睡眠時腦電圖、眼電圖、肌電圖和血氧測定，夜間持續監測7 h，記錄患者睡眠呼吸指標，包括AHI、氧減指數、REM%、SaT90。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 一般資料

結果顯示，2組患者的年齡、抑郁病程、體質量指數(BMI)、受教育時間、性別、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、冠心病、血脂異常等情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general information of both groups

2.2 HAMD評分和SDS評分

結果顯示，伴OSA組患者的HAMD評分和SDS評分均高于單純抑郁癥組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者HAMD評分和SDS評分比較分]Tab.2 Comparison of HAMD score and SDS score

2.3 EBPM評分和TBPM評分

EBPM評分和TBPM評分結果顯示，伴OSA組患者的EBPM評分、TBPM評分均低于單純抑郁癥組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者EBPM評分和TBPM評分比較分]Tab.3 Comparison of EBPM score and TBPM

2.4 睡眠參數

結果顯示，伴OSA組患者的REM%明顯低于單純抑郁癥組患者，差異有統計學意義(P<0.001)；伴OSA組的AHI、氧減指數、SaT90值明顯高于單純抑郁癥組患者，差異有統計學意義(P<0.001)。見表4。

表4 兩組患者睡眠參數比較Tab.4 Comparison of sleep parameters between both

2.5 EBPM評分、TBPM評分與睡眠參數的相關性分析

結果顯示，伴OSA組患者的REM%與EBPM評分、TBPM評分無顯著的相關性(P>0.05)；伴OSA組的AHI、氧減指數、SaT90值與EBPM評分、TBPM評分均呈顯著的負相關關系(P<0.05)。見表5。

表5 EBPM評分、TBPM評分與睡眠參數的相關性Tab.5 Correlation between EBPM score, TBPM score, and sleep parameters

2.6 EBPM、TBPM評分與HAMD、SDS評分的相關性分析

結果顯示，伴OSA組患者的EBPM、TBPM評分與HAMD、SDS評分無顯著的相關性(P>0.05)。見表6。

表6 EBPM、TBPM評分與HAMD評、SDS評分的相關性分析Tab.6 Correlation analysis of EBPM scores,TBPM scores, and HAMD scores,SDS scores

3 討論

抑郁癥臨床表現為持久的心境低落、興趣減退。調查發現，抑郁癥是導致非致死性健康損失的主要原因之一[11]。OSA屬于呼吸障礙性疾病，由于患者在睡眠時可反復出現呼吸中斷或氣流減少，引起血氧飽和度降低、高碳酸血癥等病理改變，與高血壓、心腦血管疾病、輕度認知功能障礙、癡呆等多種慢性疾病有關[12-13]。此外OSA還可引起嗜睡、乏力、注意力不集中、執行能力、記憶力下降等認知障礙癥狀[12-14]。有研究認為，難治性抑郁癥患者多合并OSA，這一發現或許為抑郁癥合并OSA患者的治療提供新方向[15]。

本研究以HAMD評分、SDS評分評價患者的抑郁程度，比較了抑郁癥合并OSA患者與單純抑郁癥患者的HAMD評分、SDS評分，發現抑郁癥合并OSA患者較單純抑郁癥患者的抑郁程度更加嚴重。這是由于抑郁癥與OSA均具有嗜睡、疲勞或喪失興趣、注意力難以集中、精神運動遲緩和性欲減退等重疊癥狀[16-18]。OSA患者被動上氣道塌陷導致的睡眠中斷、機體缺氧狀態下可引起炎癥反應、氧化應激反應和神經遞質失衡，增加中樞神經系統損傷，尤其額葉皮質、海馬等區域病變而加重抑郁癥狀[19]。

EBPM評分、TBPM評分是臨床用于評價前瞻性記憶功能，發現抑郁癥合并OSA患者出現明顯的前瞻性記憶損傷較單純抑郁癥患者更加嚴重。OSA可引起血氧含量下降，影響大腦血流灌注及代謝，引起全腦性氧供給降低，其中頂葉前部、額葉、顳葉上部呈局灶性血流量降低，腦額葉皮質和海馬體萎縮，進而影響該區域腦功能，使注意力、記憶力等認知功能受到一定的損害[20]。

PSG是一種通過生物電信號反映睡眠狀態的方式。REM反映深度睡眠伴眼球快速水平運動的狀態。AHI是指整個睡眠過程中平均每小時呼吸暫停及低通氣次數。氧減指數是指是指整個睡眠過程中平均每小時發生的氧減次數。SaT90值是指氧飽和度低于90%的時間[21]。本研究通過檢測多PSG發現，抑郁癥合并OSA患者的睡眠障礙較單純抑郁癥患者嚴重。

相關性分析發現，抑郁癥合并OSA患者的REM%與EBPM評分、TBPM評分無顯著的相關性；AHI、氧減指數、SaT90值與EBPM評分、TBPM評分均呈顯著的負相關性； EBPM評分、TBPM評分與HAMD評分、SDS評分無顯著的相關性。這一結果提示，抑郁癥合并OSA患者前瞻性記憶損傷程度與OSA病情程度有一定的相關性。這與抑郁癥合并OSA患者血氧飽和度水平低，對腦組織的供氧量減少有關。腦組織發生缺氧性損傷后繼而引起認知功能障礙。提示臨床工作中對于抑郁癥合并OSA患者應首先積極治療OSA，改善機體缺氧狀態，以幫助控制抑郁癥狀。對難治性抑郁癥患者應重視多導睡眠圖檢查，以便發現其是否合并OSA，并進行針對性治療。

綜上所述，抑郁癥合并OSA患者出現明顯的前瞻性記憶損傷較單純抑郁癥患者嚴重，前瞻性記憶損傷程度與OSA病情程度有一定的相關性。但本研究所選取的研究對象年齡跨度較大，可能對實驗結果產生一定的偏倚，為了避免年齡等因素的干擾，今后應注意按照年齡分組，進一步探討成年及老年群體抑郁癥合并OSA患者的前瞻性記憶損傷程度。