氨氯地平聯合厄貝沙坦對高血壓患者血清內皮細胞功能及炎癥因子水平的影響*

吳飛， 劉海鵬， 趙決奎**

(1.銅陵市第四人民醫院 心血管內科， 安徽 銅陵 244000； 2.安徽省兒童醫院 兒科, 安徽 合肥 230051)

高血壓是臨床較為常見的心血管疾病之一，主要是指以體循環動脈血壓增高為主要特征，可伴有腦、腎、心等器官的功能或器質性損害的臨床綜合征，是造成猝死、卒中及腎衰竭等多種危重癥的主要原因，嚴重影響患者的生理與心理健康[1-2]。高血壓的發病機制尚未完全明確，目前臨床多認為生活習慣、年齡因素、藥物作用、環境和精神因素及遺傳等皆可能導致高血壓的發生[3-4]。近年來，高血壓的患病人數正在逐漸增加，且有向低齡人群發展的趨勢[5]。我國人口眾多，與發達國家相比，醫療資源較為緊張，高血壓的治療正面臨著十分嚴峻的挑戰[6-7]。已有研究表明，氨氯地平、厄貝沙坦對高血壓患者血壓控制效果較佳，對臨床療效的提高具有重要意義[8-9]。然而，目前有關氨氯地平聯合厄貝沙坦對高血壓患者心血管內皮及炎癥反應的影響研究較少，其臨床應用的價值仍需進一步研究。基于此，本研究選取128例高血壓患者作為研究對象，分析氨氯地平聯合厄貝沙坦對心血管內皮及炎癥反應的影響，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年5月—2020年7月住院治療的高血壓患者作為研究對象，要求符合高血壓的相關診斷標準[10]，臨床信息齊全，年齡≥18歲，入院2周前未服用降壓藥，血糖和血脂正常，患者對本研究知情同意且已簽字，排除凝血功能障礙、合并惡性腫瘤、肝腎功能不全、繼發性高血壓、心力衰竭、腦卒中、先天性心臟病、對本研究所用藥物嚴重過敏及哺乳期或妊娠期的女性。共納入高血壓患者128例，隨機均分為對照組和觀察組，2組患者一般臨床資料見表1。本研究已獲醫院倫理委員會審核批準(2018002)。

1.2 研究方法

1.2.1治療方法 2組患者均給予戒煙戒酒、規律運動、低脂肪及低鹽飲食及控制體質量等常規治療；對照組患者給予厄貝沙坦片(0.15 g×7片，浙江華海藥業有限公司，國藥準字H20030016)，口服75 mg/次、1次/d，治療8周；觀察組在對照組的基礎上給予苯磺酸氨氯地平片(5 mg×21片，蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字H20020390)，口服5 mg/次、1次/d，治療8周。

1.2.2血壓測量及療效判斷 采用全自動血壓儀(上海寰熙醫療器械有限公司)測量2組患者治療前及治療8周后的舒張壓、收縮壓，并根據血壓的變化判斷療效，分為無效(治療后患者的血壓無變化甚至加重)和有效(舒張壓降低且低于10 mmHg、血壓降到正常范圍，或收縮壓降低30 mmHg或舒張壓降低10～19 mmHg)[10]。

1.2.3血管內皮指標檢測 采集2組患者治療前及治療8周后的清晨空腹靜脈血5 mL，2 000 r/min離心10 min分離血清后送測；采用硝酸還原法檢測血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)水平，NO檢測試劑盒購自上海滬崢生物科技有限公司；選擇放射免疫法檢測血清內皮素-1(endothelin-1,ET-1)，ET-1試劑盒購自江萊生物科技有限公司。

1.2.4炎癥指標檢測 采集2組患者治療前及治療8周后的清晨空腹靜脈血5 mL，2 000 r/min離心10 min分離血清后送測；采用酶聯免疫法檢測血清中白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平，所用IL-6及TNF-α試劑盒購自上海臻科生物科技有限公司。

1.2.5不良反應情況 觀察記錄2組患者治療8周期間皮疹、頭暈及惡心嘔吐等不良反應的發生情況。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 一般臨床資料

2組患者性別、年齡、病程及體質量指數等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

2.2 療效

觀察組患者總有效率96.88%高于對照組的總有效率85.94%，差異有統計學意義(P<0.05)。表2。

2.3 血壓

治療前2組患者的舒張壓和收縮壓比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組患者的舒張壓和收縮壓均下降，且觀察組<對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表3)。

表3 觀察組和對照組高血壓患者治療前后的血壓比較Tab.3 Comparison of blood pressure of hypertensive patients in observation group and control group before and after

2.4 血清NO及ET-1水平

治療前2組患者的血清NO和ET-1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組患者的NO上升、ET-1降低，且觀察組患者的NO高于對照組，而ET-1水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表4)。

表4 觀察組和對照組高血壓患者治療前后血清NO和ET-1水平Tab.4 NO and ET-1 levels in serum of hypertensive patients in observation group and control group before and after

2.5 血清IL-6和TNF-α水平

治療前2組患者血清IL-6和TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組患者血清IL-6和TNF-α水平降低，且觀察組患者血清IL-6和TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表5)。

表5 觀察組和對照組高血壓患者治療前后血清IL-6和TNF-α水平Tab.5 IL-6 and TNF-α levels in serum of hypertensive patients in observation group and control group before and after

2.6 不良反應

對照組患者皮疹、頭暈及惡心嘔吐等的發生率為6.25%，觀察組患者皮疹、頭暈及惡心嘔吐等的發生率為4.69%，2組患者皮疹、頭暈及惡心嘔吐等的發生率比較差異無統計學意義(P>0.05，表6)。

表6 觀察組和對照組高血壓患者治療的不良反應[n(%)]Tab.6 Adverse reactions of hypertension patients in observation group and control group [n(%)]

3 討論

高血壓是醫院常見的疾病，患病人群以老年人為主，如果不能較好的控制患者的血壓，可能會使得患者的腎、腦及心等器官受到較為嚴重的損害，從而出現各種并發癥，使患者的生命健康受到嚴重威脅[11-12]。治療高血壓的首要原則是最大限度的控制患者的血壓，將心血管并發癥的發生風險盡可能降低[13]。目前大部分臨床醫生治療高血壓是以藥物治療和改善生活方式為主，但是對于藥物的選擇各有各的理解，關于高血壓的聯合用藥也尚未達成一致的觀點[14-15]。本研究通過分析氨氯地平聯合厄貝沙坦治療高血壓患者的效果，以期為高血壓的治療提供新的途徑。

本研究結果顯示，觀察者患者的總有效率96.88%高于對照組的總有效率85.94%(P<0.05)，且治療后2組患者的舒張壓和收縮壓均下降，且觀察組<對照組，提示氨氯地平聯合厄貝沙坦對高血壓患者具有較佳的降壓效果。研究表明，氨氯地平、厄貝沙坦能夠改善高血壓患者的血壓，由此說明氨氯地平、厄貝沙坦對于血壓的改善起到了協同作用[16-17]。NO和ET-1是反映血管內皮功能的重要指標，是由血管內皮細胞分泌的，NO能夠起到舒張血管的作用，ET-1對血管的收縮能力進行調節[18-19]。正常情況下，機體的舒血管物質和縮血管物質處于相對平衡的狀態，以保持血管正常張力和血管壁的正常結構[20]；當機體的血管內皮功能損失時，機體的舒血管物質和縮血管物質的平衡狀態被打破，血壓升高[21-22]。本研究結果顯示，治療后2組患者NO上升、ET-1降低，且觀察組患者的NO高于對照組，而ET-1水平低于對照組(P<0.05)，提示氨氯地平聯合厄貝沙坦能夠通過調節高血壓患者的NO和ET-1水平而控制血壓。厄貝沙坦能夠對由AT1受體介導的血管緊張素-Ⅱ的作用進行阻斷，對血管收縮的進行抑制，使外周血管阻力降低，改善了血管的內皮功能，從而達到降低血壓的目的[23]；氨氯地平能夠擴張外周小動脈和松弛血管平滑肌，降低外周阻力，使得血管內皮功能改善，從而使心肌氧需求和耗能減少，對于血管彈性的改善具有重要價值[24]。由此可見，氨氯地平和厄貝沙坦對于血管內皮功能的改善起到了協同的作用。炎癥反應參與了高血壓的發生與發展，炎癥反應與高血壓互為因果、互相影響[25]。IL-6可使血管炎癥部位的膠原沉積、纖維母細胞增生，造成血管內皮細胞受損，從而引起高血壓[26]。TNF-α屬于一種促炎細胞因子，能夠使內皮細胞活化，促進黏附分子的表達，引起纖溶酶原激活物抑制劑增加而損傷內皮細胞，進而造成高血壓[27]。本研究結果顯示，治療后2組患者的IL-6、TNF-α水平降低，且觀察組患者的IL-6、TNF-α水平低于對照組(P<0.05)，提示氨氯地平聯合厄貝沙坦能夠通過調節IL-6、TNF-α水平而降低血壓。相關研究表明，氨氯地平能夠調節高血壓患者的IL-6、TNF-α水平，能夠較好的抑制炎癥反應[28]。另外，本研究還顯示2組患者皮疹、頭暈及惡心嘔吐等的發生率無差異，提示氨氯地平聯合厄貝沙坦治療高血壓具有較好的安全性。

綜上所述，氨氯地平聯合厄貝沙坦對高血壓患者的血壓效果較佳，可以有效改善患者的血壓和血壓變異性，保護血管內皮功能和抑制炎癥反應，具有較高的安全性。鑒于目前該聯合治療對高血壓患者血壓變異性及心血管內皮的保護作用的研究不多見，本研究結果表明聯合治療對高血壓患者的血壓控制效果較佳，但因樣本量較小，屬于單中心研究，此結論依然需要在今后納入更多的病例進行進一步的驗證。