血清C反應蛋白/白蛋白和尿酸對2型糖尿病腎病的預測價值比較分析

諶保娣 程麗麗

江蘇省響水縣中醫院檢驗科 224600

隨著社會發展和飲食模式改變等原因，我國糖尿病患病率逐年上升，現階段患病人數居全球首位。有研究表明，糖尿病患者長期的內分泌代謝紊亂會損傷機體各器官，從而引發多種并發癥，其中以糖尿病腎臟最為常見，其發病率最高可達40%。既往研究表明，機體微炎癥反應參與糖尿病腎病發生發展。趙悅等[1]研究發現，C反應蛋白(CRP)每升高1個單位，其腎臟功能下降的風險增加1.18倍。白蛋白水平(ALB)作為保持膠體滲透壓的重要指標，Zhang J等[2]調查顯示，隨著ALB水平下降，糖尿病患者進展為終末期腎病的風險增加2.1～7.4倍。近年來，血清C反應蛋白/白蛋白(CAR)作為一種新型的生物標志物，同時兼顧機體的炎癥狀態和營養水平，逐漸受到臨床的關注。尿酸(UA)作為嘌呤的代謝產物，約70%的UA通過腎臟排出。賴娜等[3]研究發現，血UA水平升高是2型糖尿病腎病發生的獨立危險因素。鑒于此，本文應用ROC曲線和Logistic回歸模型比較CAR、UA及兩者聯合檢測對2型糖尿病腎病的預測價值，以期為指導臨床應用提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 回顧性收集2019年6月—2021年6月我院收治的60例2型糖尿病腎病患者作為病例組，選擇同期住院的60例單純2型糖尿病患者作為對照組。納入標準：糖尿病診斷參照《中國2型糖尿病防治指南》[4]；糖尿病腎病診斷參照《糖尿病腎病防治專家共識》[5]。排除標準：存在感染癥狀；合并免疫系統疾病；合并腫瘤或肝系統疾病。

1.2 方法 收集2組患者臨床基線資料和實驗室指標，主要包括：患者性別、年齡、BMI指數、吸煙/飲酒史、是否合并高血壓、病程、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、UA、CRP以及ALB，計算CAR。CRP檢測采用邁瑞CRP-M100，TC、TG、UA、ALB檢測采用貝克曼AU5800分析儀。

2 結果

2.1 兩組患者臨床基線資料及實驗室指標水平比較 單因素分析顯示，兩組患者性別、年齡、BMI指數、吸煙、飲酒、高血壓、病程以及TG水平比較，均無統計學差異(P>0.05)。病例組TC、CAR以及UA水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床基線資料及實驗室指標水平比較

2.2 2型糖尿病腎病影響因素多因素分析 多因素分析顯示，CAR和UA水平升高是2型糖尿病腎病發生的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 2型糖尿病腎病影響因素多因素分析

2.3 不同指標及其聯合檢測對2型糖尿病腎病的預測價值 結果顯示，CAR、UA及CAR聯合UA預測糖尿病腎病的AUC值為0.783、0.713、0.837，見表3、圖1。Delong檢驗顯示，CAR預測糖尿病腎病的AUC值大于UA，差異有統計學意義(Z=2.108，P=0.035)；兩者聯合檢測預測糖尿病腎病的AUC值大于UA(Z=2.401，P=0.016)，與CAR無統計學差異(Z=1.202，P=0.229)。

表3 CAR、UA及聯合檢測對2型糖尿病腎病的預測價值

圖1 CAR、UA及聯合檢測對糖尿病腎病的預測價值

3 討論

目前我國因糖尿病致慢性腎臟病的患病人數達0.24億，其中糖尿病腎病是患者進展為終末期腎病的主要原因。 Liu M等[6]調查顯示，1990—2016年全年齡糖尿病腎病死亡率上升33%，嚴重影響患者生活質量。糖尿病腎病發病隱匿，其發病機制尚未明確，如何早期診斷糖尿病腎病，是預防糖尿病腎病病情進一步加重的關鍵環節。

CRP屬于一種急性時相反應蛋白，在機體發生創傷或感染時，其水平均會快速升高，但預測炎癥反應的特異性較弱。ALB由肝臟產生，主要維持機體滲透壓，當機體合并消耗性疾病或營養水平低下時，其數值會呈現不同程度的下降。近年來CAR的臨床價值逐漸引起重視。王靜等[7]調查顯示，危重癥患者CAR水平與APACHEⅡ評分呈正相關，CAR數值每增加1個單位，其28d死亡風險增加0.08倍。韓大臻[8]研究顯示，CAR與腎損傷存在相關性，CAR數值每上升1個單位，慢性腎臟病患者PCI術后發生造影劑腎病的風險升高3.99倍，并且CAR預測價值優于CRP和ALB。本次調查發現，2型糖尿病腎病患者CAR水平明顯高于單純糖尿病患者。CAR預測2型糖尿病腎病的AUC值為0.783，靈敏度、特異度分別為83.33%、63.33%，其中AUC值>0.7提示CAR預測2型糖尿病腎病的準確度較好。與既往研究相比，CAR預測2型糖尿病腎病的最佳臨床截斷值僅為0.22，截斷值數值相對較小，分析其原因可能是：參與糖尿病腎病發生發展的炎癥反應與常見病原菌感染所致炎癥反應有所不同，其主要表現為炎癥指標處于低水平上升，體內屬于微炎癥反應所致。

UA是嘌呤代謝的產物，屬于一種弱酸，約75%的尿酸經腎臟排出體外。鄭涵等[9]一項大數據研究顯示，中國成年人脂肪攝入水平與腎損傷呈正相關，其中血尿酸的中介作用占高脂飲食對腎損傷總效應的13%。許繼煒等[10]調查顯示，2型糖尿病患者血尿酸水平與腎小球濾過率呈負相關，隨著尿酸水平升高，其腎臟功能受損越嚴重。本次調查顯示，2型糖尿病腎病患者血尿酸水平明顯高于單純糖尿病組，與賴娜等[3]結論類似。分析其原因可能是：血尿酸水平過高易形成尿酸鹽晶體，沉積于腎臟組織，導致腎小管阻塞；此外尿酸易引發氧化應激反應，產生炎癥介質，損傷腎臟組織，從而影響腎臟功能。進一步的ROC曲線分析顯示，血尿酸預測2型糖尿病腎病的AUC值為0.713，靈敏度為76.67%，特異度為56.67%，提示血尿酸可作為預測2型糖尿病腎病的觀察指標，但特異度一般。

本文中采用Logistic回歸模型建立聯合預測因子，比較CAR、UA以及兩者聯合檢測在2型糖尿病腎病中的預測價值，結果顯示，CAR和UA聯合檢測預測2型糖尿病腎病的AUC值為0.837，靈敏度為88.33%，特異度為75.00%；相較于單獨檢測CAR和UA，聯合檢測的AUC值和特異度明顯升高；但進一步的Delong檢驗顯示，CAR聯合UA檢測預測2型糖尿病腎病的AUC值高于UA，而與CAR無差異，以上結果提示CAR預測2型糖尿病腎病的預測價值優于UA，但尚不能認為兩者聯合檢測能夠提高預測價值。

綜上所述，CAR和UA水平升高是2型糖尿病腎病發生的獨立危險因素，其中CAR對2型糖尿病腎病的預測價值優于UA，但尚未發現兩者聯合檢測能提高預測價值。