布地奈德福莫特羅對COPD伴支氣管哮喘患者的療效觀察

蘇 杭 羅東娟 李建武

河南省鶴壁市人民醫院呼吸與危重癥醫學科 458030

COPD伴支氣管哮喘是氣流受限的肺部疾病，發病時會出現慢性咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難等癥狀，嚴重時會合并呼吸衰竭，出現低氧血癥等癥狀，嚴重威脅患者生命安全[1]。噻托溴銨是臨床上常用的支氣管舒張藥，可選擇性抑制平滑肌M3受體，舒張支氣管，促進患者呼吸，改善臨床癥狀。臨床觀察顯示，服用噻托溴銨產生不良反應，導致其效果大大下降[2]。布地奈德福莫特羅由布地奈德和福莫特羅組成。其中布地奈德是糖皮質激素，可減輕哮喘的癥狀，阻止病情加重，福莫特羅具有舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣，擴張支氣管的作用[3]。基于此，本文旨在探討布地奈德福莫特羅對COPD伴支氣管哮喘治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2018年1月—2020年12月收治的95例COPD伴支氣管哮喘患者，按照抽簽的方式分為兩組：對照組47例，男25例，女22例；年齡50～60(55.34±2.19)歲；病程3～4(3.27±0.17)個月；吸煙36例。觀察組48例，男23例，女25例；年齡51～61(55.19±2.48)；病程3～4(3.54±0.27)個月；吸煙34例。兩組一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準:符合《中國老年慢性阻塞性肺疾病臨床診治實踐指南》[4]診斷標準。動脈血氧分壓低于60mmHg(1mmHg=0.133kPa),二氧化碳分壓高于50mmHg。患者及患者家屬簽署知情同意書。排除標準：合并其他肺部疾病的患者。患有腫瘤的患者。實驗經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組患者均接受常規治療，包括抗感染、支氣管舒張、營養支持和排痰止咳等基礎治療。對照組患者給予噻托溴銨(正大天晴藥業集團股份有限公司，規格：18μg)治療，通過Resplmat吸入裝置每天相同時間吸入1次，1粒/次，1次/d。觀察組患者聯合布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑[AstraZeneca AB，規格：(160μg+4.5μg)×60吸]治療，1～2吸/次，2次/d。較嚴重的患者可能需要使用量達到4吸/次，2次/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標 (1)氣道阻力：兩組患者采用Master Screen IOS 脈沖震蕩肺功能儀檢測治療前后氣道總阻抗(Z5)、氣道總黏性阻力(R5)、近端氣道黏性阻力(R20)、周邊彈性阻力(X5)水平。(2)心率變異性指標：兩組患者采用CARDIO 24心電圖監控儀檢測治療前后全部竇性RR間期的標準差(SDNN)、每5min竇性RR間期均值標準差(SDANN)、全程相鄰RR間期差值的均方根(rMSSD)、全部相鄰的RR間期差值>50ms的百分數(pNN50)、低頻(LF)、高頻(HF)心率變異性指標水平。(3)炎性反應程度：清晨空腹抽血3ml，離心，取上清，通過酶聯免疫吸附法檢測治療前后白細胞介素-5(IL-5)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平。(4)不良反應情況：觀察并記錄兩組患者的不良反應發生率。

2 結果

2.1 氣道阻力 干預后，兩組患者Z5、R5、R20、X5水平均低于干預前，且觀察組較對照組低(P<0.05)。見表1。

2.2 炎性反應程度 干預后，兩組患者IL-5、TNF-α、hs-CRP水平均低于干預前，且觀察組較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎性反應程度對比

2.3 心率變異性指標 干預后，兩組患者SDNN、SDANN、rMSSD、pNN50、LF、HF水平均高于干預前，且觀察組較對照組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組心率變異性指標對比

2.4 不良反應情況 干預后，兩組不良反應總發生率相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組干預后不良反應情況對比[n(%)]

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和肺氣腫，可進一步發展為肺心病，出現Ⅱ型呼吸衰竭、肺性腦病，危及患者生命。臨床上常用噻托溴銨擴張患者的氣道，可緩解氣道痙攣，有效改善慢阻肺導致的胸悶等相關癥狀。但服用此類藥物的患者常出現尿潴留等并發癥，促使其療效降低。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑是一種高效的糖皮質激素，具有抗炎癥作用，可減少組胺等過敏性物質的釋放，減輕酶促反應，抑制支氣管收縮物質的合成與釋放，保持患者水電解質平衡[5]。

慢性阻塞性肺疾病是呼吸系統最常見的氣道炎癥，是由多種因素造成的氣道黏膜受損，造成氣道高反應性及不可逆性的氣流受阻，引起患者發生呼吸困難的癥狀。本文結果顯示，干預后兩組患者Z5、R5、R20、X5水平均呈不同程度的下降，且觀察組較對照組低；說明噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅能改善呼吸癥狀。噻托溴銨對M1～M5受體有親和力，通過阻止乙酰膽堿與支氣管平滑肌上的M1～M5受體結合，從而起到舒張血管的效果，提高患者的小氣道功能，增加氣道通暢性，同時噻托溴銨屬于抗膽堿能藥物，具有祛痰、抑制間質細胞增生以及抑制氣道重塑的作用，能夠減少氣道阻力。有文獻報道，β2受體激動劑也能夠促使支氣管擴張，且比抗膽堿能藥物作用時間長，起效快。布地奈德/福莫羅特屬于β2受體激動劑，其中福莫羅特具有中度親水性及親脂性，患者服用后溶解較快，起效所用時間短，布地奈德可降低組胺和乙酰甲膽堿對氣道的刺激作用，減少黏液的分泌，有效地防止咳嗽、濕啰音、哮鳴音及喘憋現象，從而降低氣道阻力，改善患者癥狀。

心率變異性能夠評價患者心臟自主神經的無創指標之一。目前眾多學者也證實心率變異性指標異常是判斷預后不良的敏感指標，對判斷慢性阻塞性肺疾病預后具有一定的價值；當患者氣流受阻后，氧分壓降低，二氧化碳分壓升高，可刺激頸動脈竇化學感受器和肺牽張感受器，使交感神經興奮性增加，迷走神經張力降低，促使心肌缺血缺氧。本文結果顯示，干預后兩組患者SDNN、SDANN、rMSSD、pNN50、LF、HF水平均高于干預前，且觀察組較對照組高。說明噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅能降低心率變異指標。噻托溴銨通過抑制機體內高爾基體活性，能夠減少黏蛋白分泌，從而減少痰液的分泌，減少氣道重構作用，使氣道保持通暢，從而增加氧分壓，降低二氧化碳分壓，改善心肌缺血缺氧的現狀。相關文獻顯示，抗膽堿藥物能夠影響乙酰膽堿受體神經遞質相關功能，促使患者出現心動過速或者心慌的表現。布地奈德福莫特羅通過刺激呼吸到的β2受體，激活細胞內的腺苷酸環化酶，阻止鈣離子內流，促使細胞內鈣離子濃度減少，從而松弛支氣管平滑肌，改善缺氧，同時β2受體激動劑采用吸入給藥法不會對心血管系統造成不良反應，具有很高的安全性。

炎性標志物是檢測患者痊愈的指標，其中IL-5能促進嗜堿性粒細胞釋放組胺和白三烯等炎癥介質；TNF-α可以增加中性粒細胞釋放導致的發熱，屬于炎癥因子；hs-CRP屬于急性炎癥指標。本文結果顯示，干預后兩組患者IL-5、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且觀察組低于對照組，提示布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨能夠減少機體內炎癥因子。噻托溴銨能夠抑制黏蛋白分泌，從而抑制氣道重塑、呼吸道合胞病毒在呼吸道上皮細胞內的復制等作用。但噻托溴銨也可能會引起其他部位的不良反應，比如出現口腔部及其他部位的念珠菌感染，或者出現鼻竇炎或者咽炎[6]。布地奈德福莫特羅可降低炎性因子和組胺對氣道的刺激，也可降低中性粒細胞的黏附及腺體分泌黏液，保護支氣管黏膜，并與體內的皮質醇受體結合，減少促炎蛋白的轉錄、翻譯，防止ATP轉化從而降低毛細血管通透性，防止炎性滲出物產生。

本文結果顯示，兩組不良反應總發生率對比差異無統計學意義。分析認為,兩組患者使用的藥物均較為安全,少數不良反應可自行恢復，并無顯著不良反應,同時兩種藥物在聯合治療時也并無配伍問題,因此各種不良反應較少。

綜上所述，布地奈德福莫特羅對COPD伴支氣管哮喘患者能夠增加降低氣道阻力，修復心率變異性指標，改善炎性反應程度；但該實驗未對藥品的有效劑量進行深入探討，今后需改進上述問題，并進一步探索布地奈德福莫特羅治療COPD伴支氣管哮喘的效果。