松齡血脈康膠囊聯合常規西醫治療高血壓性腦出血的效果及對血清S100β、NSE、HMGB-1水平的影響

周 安

黑龍江省佳木斯市中心醫院神經內一科 154002

高血壓性腦出血(HICH)是指因高血壓引起的腦實質出血，為神經內科常見疾病，據統計，歐美國家HICH發病率占腦卒中的9%～28%，我國HICH發病率占腦卒中的19%～48%，發病后1個月病死率高達35%～52%，且存活者中約80%遺留殘疾[1]。當前，針對出血量<30ml者多采用藥物保守治療，常規西醫治療主要以對癥支持治療為主，雖然具有一定的效果，但在保護靶器官、整體療效方面效果并不十分理想。松齡血脈康膠囊是由葛根、鮮松葉、珍珠層粉研制而成的純中藥制劑，具有養血熄風、平肝潛陽、活血化瘀、寧神安心等功效。研究發現，特異性蛋白100β(S100β)、神經特異性烯醇化酶(NSE)均為神經元損傷的標記物，監測其表達含量有助于判斷HICH患者的神經元損傷程度及預后[2]。而高遷移率族蛋白1(HMGB1)可激活小膠質細胞，誘發炎癥反應，造成小膠質細胞凋亡，且其表達含量與HICH患者腦水腫、血腫體積呈正相關。本研究旨在探討松齡血脈康膠囊聯合常規西醫治療HICH的效果及對患者血清S100β、NSE、HMGB-1水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年6月—2021年6月收治的84例HICH患者為觀察對象。納入標準：(1)有明確的高血壓病史，診斷符合《高血壓性腦出血中國多學科診治指南》[3]中高血壓性腦出血診斷標準；(2)出血量<30ml；(3)發病后12h內入院；(4)無急性手術指征，自愿接受藥物保守治療；(5)簽署知情同意書。排除標準：(1)繼發于外傷、顱內腫瘤、梗死、溶栓后出血者；(2)腦死亡者；(3)合并腦部病變、嚴重器質性疾病、凝血功能障礙者；(4)有感染性疾病者；(5)既往有精神或神經系統疾病者。采用隨機數字表法分為兩組，各42例。觀察組中男27例，女15例；年齡56～78歲，平均年齡(67.42±5.74)歲；出血量18～29ml，平均出血量(24.12±2.07)ml；出血部位：基底節27例，腦9葉7例，腦室5例，丘腦3例。對照組中男28例，女14例；年齡56～79歲，平均年齡(67.39±5.73)歲；出血量18～29ml，平均出血量(24.11±2.06)ml；出血部位：基底節28例，腦葉6例，腦室5例，丘腦3例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫學倫理委員會同意。

1.2 方法 對照組給予常規西醫治療，包括吸氧、維持呼吸道通暢、糾正水電解質紊亂、改善代謝、控制血壓與血糖、降低顱內壓、營養腦神經、清除氧自由基、預防性感染等。觀察組加用松齡血脈康膠囊(四川濟生堂藥業有限公司，國藥準字Z10960023，規格：每粒裝0.5g)治療，1.50g/次，3次/d，口服。兩組均連續治療14d。

1.3 觀察指標 (1)神經功能缺損及日常生活能力評估： 治療前及治療14d后，進行卒中量表(NIHSS)與日常生活能力(ADL)評分，其中，NIHSS總分0～42分，得分越高，神經功能缺損越嚴重[4]；ADL總分0～100分，得分越高，生活自理能力越強。(2)療效評定標準：痊愈：NIHSS評分減少91%～100%；顯效：NIHSS評分減少46%～90%；有效：NIHSS評分減少18%～45%；無效：NIHSS評分減少<18%或增加[4]。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。(3)腦血管功能測定：治療前及治療14d后，采用腦血管功能檢測儀(上海神州美景健康科技有限公司，GT-6000型)測定兩組腦血管平均流速、平均流量、周圍阻力以及動態阻力，其中，腦血管平均流速與平均流量的值越低，腦血管運動學及供血功能越差；而周圍阻力與動態阻力的值越低，腦血管自身調節能力、微循環越佳。(4)血管內皮功能測定：治療前及治療14d后，抽取兩組空腹靜脈血5ml，以離心半徑10cm，經3 000r/min離心15min，取血清，以高效液相色譜法測定ox-LDL，以酶聯免疫吸附法測定ET-1、NO水平。(5)血清S100β、NSE、HMGB-1水平測定：治療前及治療14d后，抽取兩組空腹靜脈血5ml，以離心半徑10cm，經3 000r/min離心15min，取血清，以酶聯免疫吸附法測定S100β、NSE、HMGB-1水平。

2 結果

2.1 兩組NIHSS、ADL評分比較 治療后，兩組NIHSS評分降低，ADL評分升高，且觀察組NIHSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組(P均<0.05)，見表1。

表1 兩組NIHSS、ADL評分比較分)

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為90.48%，高于對照組的69.05%(P<0.05)，見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.3 兩組腦血管功能比較 治療后，兩組腦血管平均流速、平均流量均增加，腦血管周圍阻力、動態阻力均減少，且觀察組腦血管平均流速、平均流量高于對照組，腦血管周圍阻力、動態阻力低于對照組(P均<0.05)，見表3。

表3 兩組腦血管功能比較

2.4 兩組血管內皮功能比較 治療后，兩組ox-LDL、ET-1均降低，NO均升高，且觀察組ox-LDL、ET-1低于對照組，NO高于對照組(P均<0.05)，見表4。

表4 兩組血管內皮功能比較

2.5 兩組血清S100β、NSE、HMGB-1水平比較 治療后，兩組血清S100β、NSE、HMGB-1水平均降低，且觀察組均低于對照組(P均<0.05)，見表5。

表5 兩組血清S100β、NSE、HMGB-1水平比較

3 討論

HICH為高血壓常見的惡性并發癥，多發于中老年男性，其發病機制主要為在高血壓的長期影響下，腦底小動脈發生病理性改變，造成血管壁強度減弱、易變性壞死，一旦患者在體力勞動增加、情緒激動、用腦過度等因素刺激下引起血壓進一步升高時，即可造成病理性病變的腦血管破裂、出血[5]。同時，在腦出血后，顱內血腫會形成“占位效應”，引起顱內壓升高，導致局部微循環障礙、神經功能受損，癥狀常表現為頭痛、嘔吐、嗜睡、昏迷、偏癱等，若無法及時診治，可加重出血部位腦神經損傷程度，嚴重者可出現中樞衰竭，威脅患者生命。當前臨床上針對出血量<30ml的HICH患者主要給予以對癥支持治療為主的常規西醫治療，雖然能夠一定程度上緩解患者的癥狀，但整體療效仍欠佳。

中醫認為，HICH屬“中風”范疇，病機為風陽上竄，痰火內擾，肝陽暴亢、氣血逆亂，致氣虛血滯、瘀毒互結、腦絡破損、血溢于腦，則發為猝倒。因此需以平肝潛陽、活血化瘀為治療原則。松齡血脈康膠囊為一種純中藥制劑，方中鮮松葉平肝潛陽、榮血養陰、活血化瘀、養心安神；葛根生津止渴、清熱解肌、通絡止痛；珍珠層粉平肝潛陽、清熱熄風、清心安神；全方共奏養血熄風、平肝潛陽、活血化瘀、寧神安心之功效。本文結果顯示，治療后觀察組NIHSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組，且總有效率高于對照組，與覃健等[6]的文獻報道相吻合。

HICH后因血腫壓迫，可引起顱內壓增高、腦疝，造成腦部血管的血流動力學紊亂，影響腦血管功能，并可損傷血管內皮細胞功能，引起腦部缺氧、代謝異常，造成神經細胞凋亡[7]。本文結果顯示，治療后，觀察組腦血管平均流速、平均流量高于對照組，腦血管周圍阻力、動態阻力低于對照組，且觀察組ox-LDL、ET-1低于對照組，NO高于對照組。原因可能是：葛根的有效成分葛根素屬異黃酮類化合物，可擴張外周細動脈，改善軟腦膜與腦組織血流量與微循環；鮮松葉的有效成分包含多酚類、萜類、前花青素等，可改善血管內皮功能；珍珠層粉可促進毛細血管開放、擴張軟腦膜微動脈、改善腦部微循環；諸藥合用可改善HICH患者腦部血流狀況，改善腦血管功能，并可促進血管內皮功能恢復，改善腦能量代謝，減輕神經元損傷及凋亡，縮小梗死面積[8]。

腦損傷可破壞腦細胞膜的完整性以及血—腦屏障功能，造成S100β、NSE釋放入血。S100β為星形膠質細胞損傷、死亡的敏感指標，NSE亦為神經元損傷的標志，宋永福等[9]的研究發現，血清S100β、NSE水平與腦出血患者腦損傷嚴重程度、顱內血腫量、死亡風險呈正相關，為預后不良的早期預測因子。HMGB-1屬于非組蛋白，可介導炎癥反應、激活神經膠質細胞、加重神經細胞凋亡。康康等[10]的研究顯示，HICH患者血清HMGB-1水平與神經缺損程度、預后不良風險呈正相關。本文結果顯示，治療后，觀察組血清S100β、NSE、HMGB-1水平均低于對照組。分析原因可能是：葛根的有效成分葛根素可改善腦組織微循環；鮮松葉中含有黃酮類、木脂素類、揮發油類、維生素、氨基酸等有效成分，可提高抗氧化能力；珍珠層粉富含碳酸鈣、多種氨基酸與微量元素，可調節自主神經功能紊亂，并可抗炎；諸藥合用可調節顱內血流、抗炎、抗氧化損傷、減輕腦損傷、修復神經組織與血腦屏障，改善預后。

綜上所述，松齡血脈康膠囊聯合常規西醫治療可明顯減輕HICH患者的神經功能缺損程度，提升日常生活能力，并可改善腦血管功能與血管內皮功能，降低血清S100β、NSE、HMGB-1水平，改善預后。